Erytropoetické protoporfyrie: studie přirozené historie, korelace genotyp-fenotyp a psychosociální dopad
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Porfyrie jsou skupinou vzácných metabolických onemocnění, která se mohou projevit v dětství nebo v dospělosti a jsou způsobena nedostatkem enzymů v biosyntetické dráze hemu. Nejčastější projevy souvisejí s akumulací meziproduktů v dráze a obvykle se vyskytují jako akutní neurologické ataky (jako u akutních nebo jaterních porfyrií) nebo kožní fotosenzitivita (jako u kožních porfyrií, včetně erytropoetických protoporfyrií). V každé z porfyrií bylo identifikováno mnoho mutací. Riziko invalidity nebo úmrtí v důsledku těchto poruch je významné, částečně proto, že diagnostika je často zpožděna kvůli nedostatečnému přijetí diagnostického testování v klinické praxi. Navíc přirozená historie těchto poruch není dobře popsána a není známo, co určuje rozdíly ve výsledcích. Jsou potřeba nové terapie. U stávajících terapií obecně chybí vysoce kvalitní důkazy o krátkodobé a dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti. Účelem této studie velké skupiny pacientů s EPP a XLP je proto poskytnout lepší porozumění přirozené historii těchto poruch, jak jsou ovlivněny dostupnými terapiemi, a pomoci při vývoji nových forem léčby. Mnoho údajů shromážděných o subjektech jako účastnících Longitudinální studie porfyrií bude zpřístupněno pro tuto studii specifickou pro vyšetřování erytropoetických protoporfyrií. Abychom maximalizovali informace, které mohou být informativní pro naše cíle, budou shromažďována další data, včetně dalších biochemických nálezů a psychosociálních parametrů specifických pro EPP.
Úřad pro vzácná onemocnění (ORD) Národního institutu zdraví (NIH) zřídil ve spolupráci s dalšími instituty NIH Síť klinického výzkumu vzácných onemocnění (RDCRN) a v současné době financuje 19 konsorcií pro klinický výzkum vzácných onemocnění a jedno centrum pro správu a koordinaci dat. . Konsorcium porfyrií bylo vytvořeno jako součást RDCRN, aby studovalo lidské porfyrie. Porphyrias Consortium je konsorcium akademických institucí uvedených v tabulce zúčastněných institucí. Této studie se účastní všechna centra v konsorciu Porphyrias. V případě dostupnosti finančních prostředků mohou být přidána další centra.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0012
- University of Alabama, Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27106
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Subjekty budou získávány z následujících zdrojů:
- Pacienti následováni jedním z vyšetřovatelů
- Americká nadace pro porfyrii (APF)
- Kontaktní registr sítě klinického výzkumu vzácných onemocnění (RDCRN).
- Doporučení nestudovaného lékaře
- Doporučení sami od sebe, včetně rodinných příslušníků jedinců s diagnózou porfyrie (proband) a dalších jedinců, kteří o studii mohli slyšet od jiných subjektů nebo potenciálních subjektů.
- Kontrola lékařských záznamů
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny subjekty musí být také zapsány do Longitudinal Study of Porphyrias.
- Ochota podepsat informovaný souhlas
- Biochemické nálezy - Výrazné zvýšení protoporfyrinu erytrocytů [celkový protoporfyrin erytrocytů > 200 ug/dl, nebo více než 1,5násobné zvýšení (ve srovnání s ULN 80 ug/dl)], s převahou volného protoporfyrinu (85–100 % v EPP a 50-85 % v XLP).
Molekulární nálezy – jeden z následujících:
- Onemocnění způsobující mutaci FECH trans na alelu FECH s nízkou expresí IVS3-48C>T
- Dvě mutace FECH způsobující onemocnění
- Zisk funkce ALAS-2 C-terminální delece/mutace exonu 11 (v XLP). Pokud není nalezena žádná mutace a subjekty splňují kritéria 1-3, jsou způsobilé k zápisu.
Kritéria vyloučení:
- případy se zvýšením porfyrinů v moči, plazmě nebo erytrocytech v důsledku jiných onemocnění (tj. sekundární porfyrinurie nebo porfyrinémie), jako jsou onemocnění jater a kostní dřeně [Gibson 2000].
- pacienti s předchozí diagnózou porfyrie, kterou nelze dokumentovat přezkoumáním existujících lékařských záznamů nebo opakovaným biochemickým nebo DNA testováním.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Účastníci s protoporfyriemi
Jedinci s dokumentovanou diagnózou erytropoetické protoporfyrie (EPP) nebo X-vázané protoporfyrie (XLP)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: 1 týden
|
Dotazník se 7 položkami pro úzkost a 7 položkami pro depresi, každá položka je hodnocena na 4bodové odpovědi 0-3, subškály 0-21, s plným rozsahem od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější úzkost nebo depresi.
|
1 týden
|
|
Revidovaný dotazník o vnímání nemoci (IPQR)
Časové okno: 1 týden
|
Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 1 (zcela nesouhlasím) do 5 (zcela souhlasím). Položky v každé doméně byly sečteny pro konečné skóre domény. Sedm domén – časová osa (skóre 5-25), důsledky (skóre 6-30), osobní kontrola (skóre 6-30), kontrola léčby (skóre 3-15), koherence nemoci (skóre 5-25), časová cyklická ( skóre 4-20) a Emoční reprezentace (skóre 6-30). Byla použita upravená verze bez komponenty identity, protože nebyla použitelná v EPP. Domény s vyšším skóre indikují celkově silné přesvědčení, že nemoc je chronická a má negativní dopad. |
1 týden
|
|
Nástroj specifický pro EPP
Časové okno: 1 týden
|
Každá položka byla hodnocena od 0 do 3 na Likertově stupnici.
Existují 2 domény: S=závažnost onemocnění a Q=QoL.
Celková stupnice pro každou doménu převedena na stupnici 0-100.
Vyšší skóre pro doménu S odráží nižší závažnost a vyšší spokojenost/QoL pro doménu Q.
Celkové skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
|
1 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porucha spánku Skóre PROMIS
Časové okno: základní linie
|
Subškály spánku: Interference bolesti, Deprese, Fyzické funkce, Únava, Úzkost, Poruchy spánku, Spokojenost se sociálními rolemi, každá podškála skórovala od 0 do 100 s vyšším skóre indikujícím více symptomů ovlivňujících spánek.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 08-0959-04
- U54DK083909 (Grant/smlouva NIH USA)
- HSM12-00307 (JINÝ: Mount Sinai School of Medicine)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .