Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erytropoietiske protoporfyrier: Studier af naturhistorien, genotype-fænotype-korrelationer og psykosocial indvirkning

13. april 2020 opdateret af: Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Det oprindelige formål med denne protokol er at samle en veldokumenteret gruppe patienter med bekræftede diagnoser af de erytropoietiske protoporfyrier, herunder autosomal recessiv erytropoietisk protoporfyri (EPP) og X-Linked Protoporphyria (XLP) til kliniske, biokemiske og genetiske undersøgelser. De langsigtede mål er (1) at udføre en longitudinel undersøgelse af den naturlige historie, komplikationer og terapeutiske resultater hos mennesker med erytropoietisk protoporfyri, (2) systematisk at undersøge de psykologiske virkninger af de erytropoietiske protoporfyrier på børn og voksne, og ( 3) at undersøge sammenhængen mellem de identificerede genotyper og den resulterende kliniske præsentation, også at bestemme den mulige interaktion mellem andre genetiske markører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Porfyrierne er en gruppe af sjældne stofskiftesygdomme, der kan forekomme i barndommen eller i voksenlivet og skyldes mangel på enzymer i hæmbiosyntesevejen. De mest almindelige manifestationer er relateret til akkumulering af mellemprodukter i pathwayen og forekommer sædvanligvis som akutte neurologiske anfald (som ved akutte eller hepatiske porfyrier) eller kutan fotosensitivitet (som ved kutane porfyrier, herunder erytropoietiske protoporfyrier). Flere mutationer er blevet identificeret i hver af porfyrierne. Risikoen for invaliditet eller død som følge af disse lidelser er betydelig, blandt andet fordi diagnosen ofte er forsinket på grund af manglende vedtagelse af diagnostiske tests i klinisk praksis. Desuden er den naturlige historie af disse lidelser ikke godt beskrevet, og det vides ikke, hvad der bestemmer forskelle i resultater. Der er brug for nye terapier. For eksisterende terapier mangler der generelt højkvalitets evidens for kort- og langsigtet effekt og sikkerhed. Derfor er formålet med denne undersøgelse af en stor gruppe patienter med EPP og XLP at give en bedre forståelse af den naturlige historie af disse lidelser, som påvirket af tilgængelige terapier, og at hjælpe med at udvikle nye behandlingsformer. Meget af de indsamlede data om forsøgspersoner som deltagere i den longitudinelle undersøgelse af porfyrierne vil blive tilgået til denne undersøgelse, der er specifik for undersøgelsen af ​​de erytropoietiske protoporfyrier. For at maksimere den information, der kan være informativ i vores mål, vil der blive indsamlet yderligere data, herunder yderligere biokemiske fund og EPP-specifikke psykosociale parametre.

Office of Rare Diseases (ORD) af National Institutes of Health (NIH) etablerede et Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) i samarbejde med andre NIH-institutter og har i øjeblikket finansieret 19 kliniske forskningskonsortier for sjældne sygdomme og et Data Management and Coordinating Center . Porphyrias Consortium blev oprettet som en del af RDCRN for at studere de menneskelige porfyrier. Porphyrias Consortium er et konsortium af de akademiske institutioner, der er opført i tabellen over deltagende institutioner. Alle centre i Porphyrias Consortium deltager i denne undersøgelse. Yderligere centre kan tilføjes, hvis der er midler til rådighed.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0012
        • University of Alabama, Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27106
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Emner vil blive rekrutteret fra følgende ressourcer:

  1. Patienter efterfulgt af en af ​​efterforskerne
  2. American Porphyria Foundation (APF)
  3. Kontaktregistret for Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN).
  4. Ikke-studie Lægehenvisninger
  5. Selvhenvisninger, herunder familiemedlemmer til personer diagnosticeret med porfyri (proband) og andre personer, der kan have hørt om undersøgelsen fra andre forsøgspersoner eller potentielle forsøgspersoner.
  6. Gennemgang af lægejournaler

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle emner skal også være optaget i Longitudinal Study of the Porphyrias.
  • Er villig til at underskrive informeret samtykkeerklæring
  • Biokemiske fund - En markant stigning i erytrocyt-protoporphyrin [total erytrocyt-protoporphyrin >200 ug/dL eller mere end 1,5 gange stigning (i forhold til ULN på 80 ug/dL)], med en overvægt af frit protoporphyrin (85-100 % i EPP og 50-85 % i XLP).

  • Molekylær fund - en af ​​følgende:

    1. En sygdom, der forårsager FECH mutation trans til IVS3-48C>T lavekspression FECH allelen
    2. To sygdomsfremkaldende FECH-mutationer
    3. En gain-of-function ALAS-2 C-terminal deletion/exon 11 mutation (i XLP). Hvis der ikke findes nogen mutation, og forsøgspersoner opfylder kriterierne 1-3, er de berettigede til tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • tilfælde med forhøjede porphyriner i urin, plasma eller erytrocytter på grund af andre sygdomme (dvs. sekundær porphyrinuri eller porfyrinæmi), såsom lever- og knoglemarvssygdomme [Gibson 2000].
  • patienter med en tidligere diagnose af porfyri, som ikke kan dokumenteres ved gennemgang af eksisterende journaler eller gentagen biokemisk eller DNA-test.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Deltagere med protoporfyri
Personer med en dokumenteret diagnose af erytropoietisk protoporfyri (EPP) eller X-Linked Protoporphyria (XLP)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: 1 uge
Spørgeskema med 7 emner til angst og 7 emner til depression, hvert emne er scoret på et 4 point svar 0 - 3, underskala 0-21, med fuldt spænd fra 0 til 42, med højere score, der indikerer mere alvorlig angst eller depression.
1 uge
Revideret spørgeskema om sygdomsopfattelse (IPQR)
Tidsramme: En uge

Hvert emne bedømmes på en likert-skala fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig). Elementer inden for hvert domæne blev summeret til endelige domæneresultater.

Syv domæner - Tidslinje (score 5-25), Konsekvenser (score 6-30), Personlig kontrol (score 6-30), Behandlingskontrol (score 3-15), Sygdomssammenhæng (score 5-25), Tidslinje-cyklisk ( score 4-20), og følelsesmæssige repræsentationer (score 6-30). En modificeret version uden identitetskomponenten blev brugt, da den ikke var anvendelig i EPP.

Domæner med højere score indikerer en overordnet stærk overbevisning om, at sygdommen er kronisk og har en negativ indvirkning.
En uge
EPP-specifikt værktøj
Tidsramme: En uge
Hvert emne blev scoret fra 0-3 på en Likert-skala. Der er 2 domæner: S=sygdoms sværhedsgrad og Q=QoL. Samlet skala for hvert domæne overført til 0-100 skala. Højere score for S-domænet afspejler lavere sværhedsgrad og højere tilfredshed/QoL for Q-domænet. Samlet score fra 0-100, med højere score indikerer højere livskvalitet.
En uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Søvnforstyrrelser PROMIS-score
Tidsramme: baseline
Søvnunderskalaer: Smerteinterferens, Depression, Fysisk funktion, Træthed, Angst, Søvnforstyrrelser, Tilfredshed med sociale roller, hver underskala scorede fra 0-100 med højere score, der indikerer flere symptomer, der påvirker søvnen.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2012

Først opslået (SKØN)

20. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 08-0959-04
  • U54DK083909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HSM12-00307 (ANDET: Mount Sinai School of Medicine)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erytropoietisk protoporfyri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner