Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erytropoieettiset protoporfyriat: luonnonhistorian tutkimukset, genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot ja psykososiaalinen vaikutus

maanantai 13. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Tämän protokollan alkuperäinen tavoite on koota kliinisiä, biokemiallisia ja geneettisiä tutkimuksia varten hyvin dokumentoitu ryhmä potilaita, joilla on vahvistettu erytropoieettisten protoporfyrioiden diagnoosi, mukaan lukien autosomaalinen resessiivinen erytropoieettinen protoporfyria (EPP) ja X-linked protoporfyria (XLP). Pitkän aikavälin tavoitteina on (1) tehdä pitkittäinen tutkimus erytropoieettista protoporfyriaa sairastavien ihmisten luonnosta, komplikaatioista ja terapeuttisista tuloksista, (2) tutkia systemaattisesti erytropoieettisten protoporfyrioiden psykologisia vaikutuksia lapsiin ja aikuisiin, ja ( 3) tutkia korrelaatiota tunnistettujen genotyyppien ja tuloksena olevan kliinisen esityksen välillä sekä määrittää muiden geneettisten merkkiaineiden mahdollinen vuorovaikutus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Porfyriat ovat ryhmä harvinaisia aineenvaihduntasairauksia, jotka voivat ilmaantua lapsuudessa tai aikuisiässä ja jotka johtuvat hemin biosynteesireitin entsyymien puutteesta. Yleisimmät ilmenemismuodot liittyvät välituotteiden kertymiseen reitin varrelle ja esiintyvät yleensä akuutteina neurologisina kohtauksina (kuten akuuteissa tai maksaporfyrioissa) tai ihon valoherkkyytenä (kuten ihon porfyrioissa, mukaan lukien erytropoieettiset protoporfyriat). Jokaisessa porfyriassa on tunnistettu useita mutaatioita. Näistä häiriöistä johtuva vammaisuuden tai kuoleman riski on merkittävä osittain siksi, että diagnoosi viivästyy usein, koska diagnostisia testejä ei ole otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Lisäksi näiden häiriöiden luonnollista historiaa ei ole kuvattu hyvin, eikä tiedetä, mikä ratkaisee tulosten erot. Uusia hoitomuotoja tarvitaan. Nykyisten hoitojen osalta laadukasta näyttöä lyhyen ja pitkän aikavälin tehosta ja turvallisuudesta ei yleensä ole. Siksi tämän suurelle EPP- ja XLP-potilaiden ryhmälle tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on antaa parempi käsitys näiden sairauksien luonnollisesta historiasta käytettävissä olevien hoitomuotojen vaikutuksesta ja auttaa kehittämään uusia hoitomuotoja. Suuri osa porfyrioiden pitkittäistutkimukseen osallistuneista koehenkilöistä kerätyistä tiedoista käytetään tätä erytropoieettisten protoporfyrioiden tutkimusta varten. Tavoitteissamme informatiivisen tiedon maksimoimiseksi kerätään lisätietoa, mukaan lukien biokemialliset lisälöydökset ja EPP-spesifiset psykososiaaliset parametrit.

National Institutes of Healthin (NIH) harvinaisten sairauksien toimisto (ORD) perusti harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimusverkoston (RDCRN) yhteistyössä muiden NIH-instituuttien kanssa ja on tällä hetkellä rahoittanut 19 harvinaisten sairauksien kliinistä tutkimuskonsortiota ja yhtä tiedonhallinta- ja koordinointikeskusta. . Porphyrias Consortium perustettiin osana RDCRN:tä tutkimaan ihmisen porfyrioita. Porphyrias Consortium on osallistuvien oppilaitosten taulukossa lueteltujen korkeakoulujen yhteenliittymä. Kaikki Porphyrias Consortiumin keskukset osallistuvat tähän tutkimukseen. Lisää keskuksia voidaan lisätä, jos rahoitusta on saatavilla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0012
    - University of Alabama, Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
    - University of California, San Francisco
- New York
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27106
    - Wake Forest University Health Sciences
- Texas
  - Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
    - University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
    - University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

AIKUINEN
OLDER_ADULT
LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aiheet rekrytoidaan seuraavista resursseista:

Potilaita seurasi yksi tutkijoista
American Porphyria Foundation (APF)
Harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimusverkoston (RDCRN) yhteysrekisteri
Ei-opintoihin liittyvät lääkärin lähetteet
Itselähetteet, mukaan lukien porfyria (proband) -diagnoosin saaneiden henkilöiden perheenjäsenet ja muut henkilöt, jotka ovat saattaneet kuulla tutkimuksesta muilta koehenkilöiltä tai mahdollisilta koehenkilöiltä.
Lääketieteellinen katsaus

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien aiheiden on myös oltava mukana Porfyrioiden pitkittäistutkimuksessa.
Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
Biokemialliset löydökset - Punasolujen protoporfyriinin huomattava lisääntyminen [erytrosyyttien protoporfyriinin kokonaismäärä > 200 ug/dl tai yli 1,5-kertainen nousu (verrattuna ULN:ään 80 ug/dl)], jossa vallitsee vapaa protoporfyriini (85-100 % EPP ja 50-85 % XLP:ssä).
Molekyylilöydökset - yksi seuraavista:
1. Sairaus, joka aiheuttaa FECH-mutaation trans IVS3-48C>T-vähän ilmentymisen FECH-alleeliin
2. Kaksi sairautta aiheuttavaa FECH-mutaatiota
3. ALAS-2:n C-terminaalinen deleetio/eksoni 11 -mutaatio (XLP:ssä). Jos mutaatiota ei löydy ja koehenkilöt täyttävät kriteerit 1–3, he ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.

Poissulkemiskriteerit:

tapaukset, joissa porfyriinien määrä on kohonnut virtsassa, plasmassa tai punasoluissa muista sairauksista (esim. sekundaarinen porfyriuria tai porfyrinemia), kuten maksa- ja luuydinsairaudet [Gibson 2000].
potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu porfyria, jota ei voida dokumentoida tarkistamalla olemassa olevia lääketieteellisiä tietoja tai toistamalla biokemiallisia tai DNA-testejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Protoporfyriaa sairastavat osallistujat Henkilöt, joilla on dokumentoitu diagnoosi erytropoieettinen protoporfyria (EPP) tai X-linked protoporfyria (XLP)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS) Aikaikkuna: 1 viikkoa	Kyselylomake, jossa on 7 kohtaa ahdistuksesta ja 7 kohtaa masennuksesta, jokainen kohta pisteytetään 4 pisteen vastauksella 0-3, ala-asteikot 0-21, koko alue 0-42, korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa ahdistusta tai masennusta.	1 viikkoa
Sairaushavainnon kyselylomake tarkistettu (IPQR) Aikaikkuna: 1 viikko	Jokainen kohta pisteytetään likert-asteikolla 1 (täysin eri mieltä) 5:een (täysin samaa mieltä). Kunkin verkkotunnuksen kohteet laskettiin yhteen lopullisilla verkkotunnuspisteillä. Seitsemän verkkoaluetta - Aikajana (pisteet 5-25), seuraukset (pisteet 6-30), henkilökohtainen valvonta (pisteet 6-30), hoidon hallinta (pisteet 3-15), sairauden johdonmukaisuus (pisteet 5-25), aikajana-syklinen ( pisteet 4-20) ja emotionaaliset esitykset (pisteet 6-30). Käytettiin muokattua versiota ilman identiteettikomponenttia, koska se ei ollut sovellettavissa EPP:ssä. Korkeammat pisteet osoittavat yleistä vahvaa uskoa siihen, että sairaus on krooninen ja sillä on negatiivinen vaikutus.	1 viikko
EPP-erityinen työkalu Aikaikkuna: 1 viikko	Jokainen kohta pisteytettiin 0-3 Likert-asteikolla. On 2 aluetta: S = sairauden vakavuus ja Q = QoL. Kunkin verkkotunnuksen kokonaisskaalaus siirretty 0-100 asteikkoon. Korkeammat pisteet S-alueelle heijastavat alhaisempaa vakavuutta ja korkeampaa tyytyväisyyttä/QoL-arvoa Q-alueelle. Kokonaispistemäärä 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.	1 viikko

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Unihäiriöiden PROMIS-pisteet Aikaikkuna: perusviiva	Unen ala-asteikot: Kipuhäiriöt, masennus, fyysiset toiminnot, väsymys, ahdistuneisuus, unihäiriöt, tyytyväisyys sosiaalisiin rooleihin, kukin alaasteikko 0-100 ja korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän uneen vaikuttavia oireita.	perusviiva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rare Diseases Clinical Research Network

Office of Rare Diseases (ORD)

Tutkijat

Päätutkija: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Website for the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) Porphyrias Consortium (PC)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)