Protoporfirias eritropoyéticas: estudios de historia natural, correlaciones genotipo-fenotipo e impacto psicosocial
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Las porfirias son un grupo de enfermedades metabólicas raras que pueden presentarse en la infancia o en la vida adulta y se deben a deficiencias de enzimas en la vía biosintética del hemo. Las manifestaciones más comunes están relacionadas con la acumulación de intermediarios en la vía y generalmente ocurren como ataques neurológicos agudos (como en las porfirias agudas o hepáticas) o fotosensibilidad cutánea (como en las porfirias cutáneas, incluidas las protoporfirias eritropoyéticas). Se han identificado múltiples mutaciones en cada una de las porfirias. El riesgo de discapacidad o muerte por estos trastornos es significativo, en parte porque el diagnóstico a menudo se retrasa debido a la falta de adopción de pruebas diagnósticas en la práctica clínica. Además, la historia natural de estos trastornos no está bien descrita y no se sabe qué determina las diferencias en los resultados. Se necesitan nuevas terapias. Para las terapias existentes, generalmente falta evidencia de alta calidad sobre la eficacia y la seguridad a corto y largo plazo. Por lo tanto, el propósito de este estudio de un gran grupo de pacientes con EPP y XLP es brindar una mejor comprensión de la historia natural de estos trastornos, según se vean afectados por las terapias disponibles, y ayudar a desarrollar nuevas formas de tratamiento. Se accederá a gran parte de los datos recopilados sobre sujetos como participantes en el Estudio longitudinal de las porfirias para este estudio específico para la investigación de las protoporfirias eritropoyéticas. Para maximizar la información que puede ser informativa en nuestros objetivos, se recopilarán datos adicionales, incluidos hallazgos bioquímicos adicionales y parámetros psicosociales específicos de EPP.
La Oficina de Enfermedades Raras (ORD) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estableció una Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN) en colaboración con otros Institutos NIH y actualmente ha financiado 19 consorcios de investigación clínica de enfermedades raras y un Centro de Coordinación y Gestión de Datos . El Consorcio de Porfirias fue creado como parte de la RDCRN, para estudiar las porfirias humanas. El Consorcio Porphyrias es un consorcio de las instituciones académicas enumeradas en la tabla de instituciones participantes. Todos los Centros del Consorcio de Porfirias están participando en este estudio. Se pueden agregar centros adicionales si hay fondos disponibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0012
- University of Alabama, Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27106
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los sujetos serán reclutados de los siguientes recursos:
- Pacientes seguidos por uno de los Investigadores
- La Fundación Americana de Porfiria (APF)
- Registro de contactos de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN)
- Referencias de médicos que no pertenecen al estudio
- Autorreferencias, incluidos familiares de personas diagnosticadas con porfiria (probanda) y otras personas que pueden haber escuchado sobre el estudio de otros sujetos o posibles sujetos.
- Revisión de registros médicos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos también deben estar inscritos en el Estudio Longitudinal de las Porfirias.
- Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
- Hallazgos bioquímicos - Un marcado aumento en la protoporfirina eritrocitaria [protoporfirina eritrocitaria total >200 ug/dL, o aumento de más de 1,5 veces (en relación con el LSN de 80 ug/dL)], con predominio de protoporfirina libre (85-100% en EPP y 50-85% en XLP).
Hallazgos moleculares: uno de los siguientes:
- Una enfermedad que causa la mutación FECH trans al alelo FECH de baja expresión IVS3-48C>T
- Dos mutaciones FECH causantes de enfermedades
- Una ganancia de función ALAS-2 C-terminal deleción/mutación del exón 11 (en XLP). Si no se encuentra ninguna mutación y los sujetos cumplen los criterios 1-3, son elegibles para la inscripción.
Criterio de exclusión:
- casos con elevaciones de porfirinas en orina, plasma o eritrocitos debido a otras enfermedades (p. porfirinuria secundaria o porfirinemia), como enfermedades del hígado y de la médula ósea [Gibson 2000].
- pacientes con un diagnóstico previo de porfiria que no se puede documentar mediante la revisión de registros médicos existentes o la repetición de pruebas bioquímicas o de ADN.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes con protoporfirias
Individuos con un diagnóstico documentado de protoporfiria eritropoyética (EPP) o protoporfiria ligada al cromosoma X (XLP)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cuestionario con 7 ítems para ansiedad y 7 ítems para depresión, cada ítem se puntúa en una respuesta de 4 puntos 0 - 3, subescalas 0-21, con un rango completo de 0 a 42, con una puntuación más alta que indica una ansiedad o depresión más severa.
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1 semana
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Cuestionario de percepción de enfermedades revisado (IPQR)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 1 (totalmente en desacuerdo) a 5 (totalmente de acuerdo). Los elementos dentro de cada dominio se totalizaron para las puntuaciones finales del dominio. Siete dominios: línea de tiempo (puntuación de 5 a 25), consecuencias (puntuación de 6 a 30), control personal (puntuación de 6 a 30), control del tratamiento (puntuación de 3 a 15), coherencia de la enfermedad (puntuación de 5 a 25), línea de tiempo cíclica ( puntuación 4-20) y Representaciones Emocionales (puntuación 6-30). Se utilizó una versión modificada sin el componente de identidad ya que no era aplicable en EPP. Los dominios con puntajes más altos indican creencias fuertes generales de que la enfermedad es crónica y tiene un impacto negativo. |
1 semana
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Herramienta específica del EPP
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cada ítem se puntuó de 0 a 3 en una escala de Likert.
Hay 2 dominios: S=gravedad de la enfermedad y Q=CdV.
Escala total para cada dominio transferido a escala 0-100.
Las puntuaciones más altas para el dominio S reflejan una menor gravedad y una mayor satisfacción/CdV para el dominio Q.
Puntuación total de 0 a 100, donde la puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
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1 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones PROMIS de trastornos del sueño
Periodo de tiempo: base
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Subescalas del Sueño: Interferencia del Dolor, Depresión, Función Física, Fatiga, Ansiedad, Trastornos del Sueño, Satisfacción con los Roles Sociales, cada subescala puntuó de 0 a 100 con una puntuación más alta que indica más síntomas que afectan el sueño.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 08-0959-04
- U54DK083909 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- HSM12-00307 (OTRO: Mount Sinai School of Medicine)
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