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Protoporphyries érythropoïétiques : études de l'histoire naturelle, des corrélations génotype-phénotype et de l'impact psychosocial

13 avril 2020 mis à jour par: Icahn School of Medicine at Mount Sinai

L'objectif initial de ce protocole est de rassembler un groupe bien documenté de patients avec des diagnostics confirmés de la protoporphyrie érythropoïétique, y compris la protoporphyrie érythropoïétique autosomique récessive (PPE) et la protoporphyrie liée à l'X (XLP) pour des études cliniques, biochimiques et génétiques. Les objectifs à long terme sont (1) de mener une enquête longitudinale sur l'histoire naturelle, les complications et les résultats thérapeutiques chez les personnes atteintes de protoporphyrie érythropoïétique, (2) d'étudier systématiquement les effets psychologiques des protoporphyries érythropoïétiques sur les enfants et les adultes, et ( 3) étudier la corrélation entre les génotypes identifiés et la présentation clinique résultante, en déterminant également l'interaction possible d'autres marqueurs génétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les porphyries sont un groupe de maladies métaboliques rares qui peuvent se présenter dans l'enfance ou la vie adulte et sont dues à des déficiences en enzymes dans la voie de biosynthèse de l'hème. Les manifestations les plus courantes sont liées à l'accumulation d'intermédiaires dans la voie et surviennent généralement sous forme d'attaques neurologiques aiguës (comme dans les porphyries aiguës ou hépatiques) ou de photosensibilité cutanée (comme dans les porphyries cutanées, y compris les protoporphyries érythropoïétiques). De multiples mutations ont été identifiées dans chacune des porphyries. Le risque d'invalidité ou de décès dû à ces troubles est important, en partie parce que le diagnostic est souvent retardé en raison du manque d'adoption des tests de diagnostic dans la pratique clinique. De plus, l'histoire naturelle de ces troubles n'est pas bien décrite et on ne sait pas ce qui détermine les différences dans les résultats. De nouvelles thérapies sont nécessaires. Pour les thérapies existantes, des preuves de haute qualité sur l'efficacité et l'innocuité à court et à long terme font généralement défaut. Par conséquent, le but de cette étude d'un grand groupe de patients atteints d'EPP et de XLP est de fournir une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de ces troubles, telle qu'elle est affectée par les thérapies disponibles, et d'aider à développer de nouvelles formes de traitement. Une grande partie des données recueillies sur les sujets en tant que participants à l'étude longitudinale des porphyries seront accessibles pour cette étude spécifique à l'investigation des protoporphyries érythropoïétiques. Afin de maximiser les informations qui peuvent être informatives dans nos objectifs, des données supplémentaires seront collectées, y compris des résultats biochimiques supplémentaires et des paramètres psychosociaux spécifiques à l'EPP.

L'Office of Rare Diseases (ORD) des National Institutes of Health (NIH) a établi un réseau de recherche clinique sur les maladies rares (RDCRN) en collaboration avec d'autres instituts des NIH et a actuellement financé 19 consortiums de recherche clinique sur les maladies rares et un centre de gestion et de coordination des données . Le Consortium Porphyries a été créé au sein du RDCRN, pour étudier les porphyries humaines. Le consortium Porphyrias est un consortium d'institutions universitaires répertoriées dans le tableau des institutions participantes. Tous les centres du consortium Porphyrias participent à cette étude. Des centres supplémentaires peuvent être ajoutés si le financement est disponible.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0012
    - University of Alabama, Birmingham
- California
  - San Francisco, California, États-Unis, 94143
    - University of California, San Francisco
- New York
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27106
    - Wake Forest University Health Sciences
- Texas
  - Galveston, Texas, États-Unis, 77555
    - University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    - University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

ADULTE
OLDER_ADULT
ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets seront recrutés parmi les ressources suivantes :

Patients suivis par l'un des Investigateurs
La Fondation américaine de la porphyrie (APF)
Registre des contacts du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares (RDCRN)
Références de médecins non-étudiants
Auto-références, y compris les membres de la famille des personnes diagnostiquées avec la porphyrie (probant) et d'autres personnes qui peuvent avoir entendu parler de l'étude par d'autres sujets ou des sujets potentiels.
Examen des dossiers médicaux

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets doivent également être inscrits à l'étude longitudinale des porphyries.
Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé
Résultats biochimiques - Une augmentation marquée de la protoporphyrine érythrocytaire [protoporphyrine érythrocytaire totale > 200 μg/dL, soit une augmentation de plus de 1,5 fois (par rapport à la LSN de 80 μg/dL)], avec une prédominance de protoporphyrine libre (85 à 100 % dans EPP et 50-85% en XLP).
Découvertes moléculaires - l'une des suivantes :
1. Une maladie provoquant une mutation FECH trans vers l'allèle FECH à faible expression IVS3-48C> T
2. Deux mutations pathogènes de FECH
3. Une délétion C-terminale ALAS-2 avec gain de fonction/mutation de l'exon 11 (dans XLP). Si aucune mutation n'est trouvée et que les sujets remplissent les critères 1 à 3, ils sont éligibles pour l'inscription.

Critère d'exclusion:

cas avec élévations des porphyrines dans l'urine, le plasma ou les érythrocytes dues à d'autres maladies (c.-à-d. porphyrinurie secondaire ou porphyrinémie), comme les maladies du foie et de la moelle osseuse [Gibson 2000].
les patients ayant déjà reçu un diagnostic de porphyrie qui ne peut être documenté par l'examen des dossiers médicaux existants ou par des tests biochimiques ou ADN répétés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants atteints de protoporphyrie Personnes ayant un diagnostic documenté de protoporphyrie érythropoïétique (PPE) ou de protoporphyrie liée à l'X (XLP)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) Délai: 1 semaines	Questionnaire avec 7 items pour l'anxiété et 7 items pour la dépression, chaque item est noté sur une réponse en 4 points 0 - 3, sous-échelles 0-21, avec une plage complète de 0 à 42, avec un score plus élevé indiquant une anxiété ou une dépression plus sévère.	1 semaines
Questionnaire révisé sur la perception de la maladie (IPQR) Délai: 1 semaine	Chaque item est noté sur une échelle de Likert de 1 (fortement en désaccord) à 5 (fortement d'accord). Les éléments de chaque domaine ont été totalisés pour les scores finaux du domaine. Sept domaines - Chronologie (score 5-25), Conséquences (score 6-30), Contrôle personnel (score 6-30), Contrôle du traitement (score 3-15), Cohérence de la maladie (score 5-25), Chronologie-Cyclique ( score 4-20), et représentations émotionnelles (score 6-30). Une version modifiée sans le composant d'identité a été utilisée car elle n'était pas applicable dans EPP. Les domaines avec des scores plus élevés indiquent une forte croyance globale que la maladie est chronique et a un impact négatif.	1 semaine
Outil spécifique au PPE Délai: 1 semaine	Chaque item a été noté de 0 à 3 sur une échelle de Likert. Il existe 2 domaines : S=sévérité de la maladie et Q=QdV. Échelle totale pour chaque domaine transféré à l'échelle 0-100. Des scores plus élevés pour le domaine S reflètent une gravité plus faible et une satisfaction/qualité de vie plus élevée pour le domaine Q. Score total de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.	1 semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Scores PROMIS des troubles du sommeil Délai: ligne de base	Sous-échelles du sommeil : interférence de la douleur, dépression, fonction physique, fatigue, anxiété, troubles du sommeil, satisfaction à l'égard des rôles sociaux, chaque sous-échelle est notée de 0 à 100, le score le plus élevé indiquant davantage de symptômes affectant le sommeil.	ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rare Diseases Clinical Research Network

Office of Rare Diseases (ORD)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Website for the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) Porphyrias Consortium (PC)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

GCO 08-0959-04
U54DK083909 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
HSM12-00307 (AUTRE: Mount Sinai School of Medicine)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .