Protoporfirias Eritropoiéticas: Estudos da História Natural, Correlações Genótipo-Fenótipo e Impacto Psicossocial
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As porfirias são um grupo de doenças metabólicas raras que podem se apresentar na infância ou na vida adulta e se devem a deficiências de enzimas na via de biossíntese do heme. As manifestações mais comuns estão relacionadas ao acúmulo de intermediários na via e geralmente ocorrem como ataques neurológicos agudos (como nas porfirias agudas ou hepáticas) ou fotossensibilidade cutânea (como nas porfirias cutâneas, incluindo as protoporfirias eritropoiéticas). Múltiplas mutações foram identificadas em cada uma das porfirias. O risco de incapacidade ou morte por esses distúrbios é significativo, em parte porque o diagnóstico costuma ser atrasado devido à falta de adoção de testes diagnósticos na prática clínica. Além disso, a história natural desses distúrbios não está bem descrita e não se sabe o que determina as diferenças nos resultados. Novas terapias são necessárias. Para as terapias existentes, geralmente faltam evidências de alta qualidade sobre eficácia e segurança a curto e longo prazo. Portanto, o objetivo deste estudo de um grande grupo de pacientes com EPP e XLP é fornecer uma melhor compreensão da história natural desses distúrbios, conforme afetados pelas terapias disponíveis, e auxiliar no desenvolvimento de novas formas de tratamento. Grande parte dos dados coletados sobre os sujeitos como participantes do Estudo Longitudinal das Porfirias serão acessados para este estudo específico para a investigação das protoporfirias eritropoiéticas. Para maximizar as informações que podem ser informativas em nossos objetivos, dados adicionais serão coletados, incluindo achados bioquímicos adicionais e parâmetros psicossociais específicos do EPP.
O Escritório de Doenças Raras (ORD) dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) estabeleceu uma Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras (RDCRN) em colaboração com outros Institutos do NIH e atualmente financiou 19 consórcios de pesquisa clínica de doenças raras e um Centro de Gerenciamento e Coordenação de Dados . O Consórcio Porfirias foi criado como parte do RDCRN, para estudar as porfirias humanas. O Consórcio Porphyrias é um consórcio das instituições acadêmicas listadas na tabela de instituições participantes. Todos os Centros do Porphyrias Consortium estão participando deste estudo. Centros adicionais podem ser adicionados se o financiamento estiver disponível.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0012
- University of Alabama, Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27106
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os indivíduos serão recrutados a partir dos seguintes recursos:
- Pacientes acompanhados por um dos Investigadores
- Fundação Americana de Porfiria (APF)
- Registro de Contatos da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras (RDCRN)
- Encaminhamentos médicos fora do estudo
- Autorreferências, incluindo familiares de indivíduos diagnosticados com Porfiria (probando) e outros indivíduos que podem ter ouvido falar sobre o estudo de outros indivíduos ou indivíduos em potencial.
- Revisão de Registros Médicos
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os indivíduos também devem estar inscritos no Estudo Longitudinal das Porfirias.
- Disposto a assinar o formulário de consentimento informado
- Achados bioquímicos - Um aumento acentuado na protoporfirina eritrocitária [total de protoporfirina eritrocitária > 200 ug/dL, ou aumento superior a 1,5 vezes (em relação ao LSN de 80 ug/dL)], com predominância de protoporfirina livre (85-100% em EPP e 50-85% em XLP).
Achados moleculares - um dos seguintes:
- Uma doença que causa a mutação FECH trans para o alelo FECH de baixa expressão IVS3-48C>T
- Duas mutações FECH causadoras de doenças
- Uma deleção do terminal C do ALAS-2 com ganho de função/mutação do éxon 11 (em XLP). Se nenhuma mutação for encontrada e os indivíduos preencherem os critérios 1-3, eles serão elegíveis para inscrição.
Critério de exclusão:
- casos com elevações de porfirinas na urina, plasma ou eritrócitos devido a outras doenças (i.e. porfirinúria secundária ou porfirinemia), como doenças do fígado e da medula óssea [Gibson 2000].
- pacientes com diagnóstico prévio de porfiria que não pode ser documentado pela revisão dos registros médicos existentes ou pela repetição de testes bioquímicos ou de DNA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Participantes com protoporfirias
Indivíduos com diagnóstico documentado de protoporfiria eritropoiética (EPP) ou protoporfiria ligada ao cromossomo X (XLP)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: 1 semana
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Questionário com 7 itens para ansiedade e 7 itens para depressão, cada item é pontuado em uma resposta de 4 pontos 0 - 3, subescalas 0-21, com intervalo completo de 0 a 42, com pontuação mais alta indicando ansiedade ou depressão mais grave.
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1 semana
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Questionário de Percepção da Doença Revisado (IPQR)
Prazo: 1 semana
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Cada item é pontuado em uma escala likert de 1 (discordo totalmente) a 5 (concordo totalmente). Os itens dentro de cada domínio foram totalizados para os escores finais dos domínios. Sete domínios - Linha do tempo (pontuação 5-25), Consequências (pontuação 6-30), Controle pessoal (pontuação 6-30), Controle do tratamento (pontuação 3-15), Coerência da doença (pontuação 5-25), Linha do tempo-cíclica ( pontuação 4-20) e Representações Emocionais (pontuação 6-30). Uma versão modificada sem o componente de identidade foi usada, pois não era aplicável no EPP. Os domínios com pontuações mais altas indicam fortes crenças gerais de que a doença é crônica e tem um impacto negativo. |
1 semana
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Ferramenta específica de EPP
Prazo: 1 semana
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Cada item foi pontuado de 0 a 3 em uma escala Likert.
Existem 2 domínios: S=gravidade da doença e Q=QoL.
Escala total para cada domínio transferido para a escala 0-100.
Pontuações mais altas para o domínio S refletem menor gravidade e maior satisfação/QoL para o domínio Q.
Pontuação total de 0 a 100, com pontuação mais alta indicando maior qualidade de vida.
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1 semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações PROMIS para Distúrbios do Sono
Prazo: linha de base
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Subescalas do Sono: Interferência da Dor, Depressão, Função Física, Fadiga, Ansiedade, Distúrbio do Sono, Satisfação com os Papéis Sociais, cada subescala pontuada de 0 a 100 com pontuação mais alta indicando mais sintomas que afetam o sono.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 08-0959-04
- U54DK083909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- HSM12-00307 (OUTRO: Mount Sinai School of Medicine)
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