Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erytropoietiska protoporfyri: studier av naturhistoria, genotyp-fenotypkorrelationer och psykosociala effekter

13 april 2020 uppdaterad av: Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Det initiala målet med detta protokoll är att sammanställa en väldokumenterad grupp patienter med bekräftade diagnoser av erytropoetisk protoporfyri, inklusive autosomal recessiv erytropoetisk protoporfyri (EPP) och X-Linked Protoporphyria (XLP) för kliniska, biokemiska och genetiska studier. De långsiktiga målen är (1) att genomföra en longitudinell undersökning av naturhistoria, komplikationer och terapeutiska utfall hos personer med erytropoetisk protoporfyri, (2) att systematiskt undersöka de psykologiska effekterna av de erytropoetiska protoporfyrierna på barn och vuxna, och ( 3) att undersöka korrelationen mellan de identifierade genotyperna och den resulterande kliniska presentationen, även bestämma den möjliga interaktionen mellan andra genetiska markörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Porfyrierna är en grupp sällsynta ämnesomsättningssjukdomar som kan uppträda i barndomen eller i vuxenlivet och beror på brister på enzymer i hemets biosyntesväg. De vanligaste manifestationerna är relaterade till ackumulering av intermediärer i vägen och uppträder vanligtvis som akuta neurologiska attacker (som vid akut eller hepatisk porfyri), eller kutan ljuskänslighet (som vid kutan porfyri, inklusive erytropoetiska protoporfyri). Flera mutationer har identifierats i var och en av porfyrierna. Risken för funktionshinder eller dödsfall på grund av dessa störningar är betydande, delvis på grund av att diagnosen ofta försenas på grund av bristande antagande av diagnostiska tester i klinisk praxis. Dessutom är den naturliga historien för dessa störningar inte väl beskriven och det är inte känt vad som avgör skillnader i utfall. Nya terapier behövs. För befintliga terapier saknas i allmänhet högkvalitativa bevis om kort- och långtidseffekt och säkerhet. Därför är syftet med denna studie av en stor grupp patienter med EPP och XLP att ge en bättre förståelse av den naturliga historien för dessa sjukdomar, som påverkas av tillgängliga terapier, och att hjälpa till att utveckla nya behandlingsformer. Mycket av de data som samlats in om försökspersoner som deltagare i den longitudinella studien av porfyrierna kommer att användas för denna studie som är specifik för undersökningen av de erytropoetiska protoporfyrierna. För att maximera informationen som kan vara informativ i våra mål kommer ytterligare data att samlas in, inklusive ytterligare biokemiska fynd och EPP-specifika psykosociala parametrar.

Office of Rare Diseases (ORD) vid National Institutes of Health (NIH) etablerade ett Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) i samarbete med andra NIH-institut och har för närvarande finansierat 19 kliniska forskningskonsortier för sällsynta sjukdomar och ett Data Management and Coordinating Center . Porphyrias Consortium skapades som en del av RDCRN för att studera mänsklig porfyri. Porphyrias Consortium är ett konsortium av de akademiska institutionerna som anges i tabellen över deltagande institutioner. Alla centra i Porphyrias Consortium deltar i denna studie. Ytterligare centra kan läggas till om finansiering finns tillgänglig.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0012
    - University of Alabama, Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    - University of California, San Francisco
- New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27106
    - Wake Forest University Health Sciences
- Texas
  - Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
    - University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    - University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

VUXEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Ämnen kommer att rekryteras från följande resurser:

Patienter följt av en av utredarna
American Porphyria Foundation (APF)
Kontaktregistret för Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN).
Icke-studie Läkarremisser
Självremisser, inklusive familjemedlemmar till individer med diagnosen Porfyri (proband) och andra individer som kan ha hört talas om studien från andra ämnen eller blivande försökspersoner.
Journalgranskning

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla ämnen måste också vara inskrivna i Longitudinal Study of the Porphyrias.
Villig att underteckna informerat samtycke
Biokemiska fynd - En markant ökning av erytrocytprotoporfyrin [total erytrocytprotoporfyrin >200 ug/dL, eller mer än 1,5-faldig ökning (i förhållande till ULN på 80 ug/dL)], med en övervikt av fritt protoporfyrin (85-100 % i EPP och 50-85 % i XLP).
Molekylära fynd - ett av följande:
1. En sjukdom som orsakar FECH-mutation trans till IVS3-48C>T låguttrycks-FECH-allelen
2. Två sjukdomsframkallande FECH-mutationer
3. En förstärkning av funktion ALAS-2 C-terminal deletion/exon 11 mutation (i XLP). Om ingen mutation hittas och försökspersoner uppfyller kriterierna 1-3 är de berättigade till registrering.

Exklusions kriterier:

fall med förhöjda porfyriner i urin, plasma eller erytrocyter på grund av andra sjukdomar (dvs. sekundär porfyrinuri eller porfyrinemi), såsom lever- och benmärgssjukdomar [Gibson 2000].
patienter med en tidigare diagnos av porfyri som inte kan dokumenteras genom granskning av befintliga journaler eller upprepade biokemiska eller DNA-tester.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Deltagare med protoporfyri Individer med en dokumenterad diagnos av erytropoetisk protoporfyri (EPP) eller X-Linked Protoporphyria (XLP)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Tidsram: 1 vecka	Frågeformulär med 7 punkter för ångest och 7 punkter för depression, varje objekt poängsätts på ett 4-poängssvar 0 - 3, underskalor 0-21, med fullt intervall från 0 till 42, med högre poäng som indikerar svårare ångest eller depression.	1 vecka
Enkät om sjukdomsuppfattning reviderat (IPQR) Tidsram: 1 vecka	Varje objekt poängsätts på en likert-skala från 1 (håller inte med) till 5 (håller helt med). Objekt inom varje domän summerades för slutliga domänpoäng. Sju domäner - Tidslinje (betyg 5-25), Konsekvenser (betyg 6-30), Personlig kontroll (betyg 6-30), Behandlingskontroll (betyg 3-15), Sjukdomssammanhållning (betyg 5-25), Tidslinje-cyklisk ( poäng 4-20), och känslomässiga representationer (poäng 6-30). En modifierad version utan identitetskomponenten användes eftersom den inte var tillämplig i EPP. Domäner med högre poäng indikerar överlag stark övertygelse om att sjukdomen är kronisk och har en negativ inverkan.	1 vecka
EPP-specifikt verktyg Tidsram: 1 vecka	Varje objekt fick poäng från 0-3 på en Likert-skala. Det finns 2 domäner: S=sjukdomens svårighetsgrad och Q=QoL. Total skala för varje domän överförd till skalan 0-100. Högre poäng för S-domänen återspeglar lägre svårighetsgrad och högre tillfredsställelse/QoL för Q-domänen. Totalpoäng från 0-100, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.	1 vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Sömnstörningar PROMIS-poäng Tidsram: baslinje	Sömnunderskalor: Smärtinterferens, depression, fysisk funktion, trötthet, ångest, sömnstörningar, tillfredsställelse med sociala roller, varje underskala fick poäng från 0-100 med högre poäng som indikerar fler symtom som påverkar sömnen.	baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rare Diseases Clinical Research Network

Office of Rare Diseases (ORD)

Utredare

Huvudutredare: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Website for the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) Porphyrias Consortium (PC)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2019

Avslutad studie (FAKTISK)