Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protoporfiria erytropoetyczna: badania historii naturalnej, korelacje genotyp-fenotyp i wpływ psychospołeczny

13 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Początkowym celem tego protokołu jest zgromadzenie dobrze udokumentowanej grupy pacjentów z potwierdzoną diagnozą protoporfirii erytropoetycznych, w tym autosomalnej recesywnej protoporfirii erytropoetycznej (EPP) i protoporfirii sprzężonej z chromosomem X (XLP) do badań klinicznych, biochemicznych i genetycznych. Długoterminowymi celami są (1) długoterminowe badanie historii naturalnej, powikłań i wyników terapeutycznych u osób z protoporfirią erytropoetyczną, (2) systematyczne badanie psychologicznego wpływu protoporfirii erytropoetycznej na dzieci i dorosłych oraz ( 3) zbadanie korelacji między zidentyfikowanymi genotypami a wynikającym z nich obrazem klinicznym, a także określenie możliwej interakcji innych markerów genetycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Porfiria to grupa rzadkich chorób metabolicznych, które mogą ujawnić się w dzieciństwie lub życiu dorosłym i są spowodowane niedoborami enzymów szlaku biosyntezy hemu. Najczęstsze objawy są związane z gromadzeniem się produktów pośrednich w szlaku i zwykle występują jako ostre ataki neurologiczne (jak w porfiriach ostrych lub wątrobowych) lub skórna nadwrażliwość na światło (jak w porfiriach skórnych, w tym protoporfiriach erytropoetycznych). W każdej z porfirii zidentyfikowano wiele mutacji. Ryzyko niepełnosprawności lub zgonu z powodu tych zaburzeń jest znaczne, po części dlatego, że diagnoza jest często opóźniona z powodu braku przyjęcia testów diagnostycznych w praktyce klinicznej. Ponadto historia naturalna tych zaburzeń nie jest dobrze opisana i nie wiadomo, co decyduje o różnicach w wynikach. Potrzebne są nowe terapie. W przypadku istniejących terapii na ogół brakuje wysokiej jakości dowodów na krótko- i długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo. Dlatego celem tego badania dużej grupy pacjentów z EPP i XLP jest lepsze zrozumienie naturalnej historii tych zaburzeń, na które wpływają dostępne terapie, oraz pomoc w opracowaniu nowych form leczenia. Wiele danych zebranych na temat uczestników badania podłużnego porfirii zostanie wykorzystanych w tym badaniu specyficznym dla badania protoporfirii erytropoetycznych. Aby zmaksymalizować informacje, które mogą być informacyjne dla naszych celów, zostaną zebrane dodatkowe dane, w tym dodatkowe ustalenia biochemiczne i parametry psychospołeczne specyficzne dla EPP.

Biuro ds. Rzadkich Chorób (ORD) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) utworzyło Sieć Badań Klinicznych Chorób Rzadkich (RDCRN) we współpracy z innymi instytutami NIH i obecnie sfinansowało 19 konsorcjów badań klinicznych rzadkich chorób oraz jedno Centrum Zarządzania i Koordynacji Danych . Konsorcjum Porphyrias zostało utworzone jako część RDCRN w celu badania ludzkich porfirii. Konsorcjum Porphyrias jest konsorcjum instytucji akademickich wymienionych w tabeli instytucji uczestniczących. W badaniu tym biorą udział wszystkie ośrodki należące do konsorcjum Porphyrias. Dodatkowe ośrodki mogą zostać dodane, jeśli dostępne są fundusze.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-0012
    - University of Alabama, Birmingham
- California
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
    - University of California, San Francisco
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27106
    - Wake Forest University Health Sciences
- Texas
  - Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
    - University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
    - University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

DOROSŁY
STARSZY_DOROŚLI
DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Przedmioty będą rekrutowane z następujących zasobów:

Pacjenci obserwowani przez jednego z badaczy
Amerykańska Fundacja Porfirii (APF)
Rejestr kontaktowy Sieci Badań Klinicznych Chorób Rzadkich (RDCRN).
Skierowania od lekarzy niezwiązanych ze studiami
Samodzielne skierowanie, w tym członkowie rodzin osób, u których zdiagnozowano porfirię (proband) oraz inne osoby, które mogły słyszeć o badaniu od innych osób lub potencjalnych osób.
Przegląd dokumentacji medycznej

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy badani muszą być również zapisani do badania podłużnego porfirii.
Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
Wyniki badań biochemicznych - Znaczne zwiększenie stężenia protoporfiryny w erytrocytach [całkowita protoporfiryna w erytrocytach >200 μg/dl lub ponad 1,5-krotny wzrost (w stosunku do GGN wynoszącej 80 μg/dl)], z przewagą wolnej protoporfiryny (85-100% w EPP i 50-85% w XLP).
Wyniki badań molekularnych – jedno z poniższych:
1. Choroba powodująca transmutację mutacji FECH do allelu FECH o niskiej ekspresji IVS3-48C>T
2. Dwie chorobotwórcze mutacje FECH
3. Wzmocnienie funkcji ALAS-2 C-końcowa delecja / mutacja eksonu 11 (w XLP). Jeśli nie zostanie znaleziona żadna mutacja, a pacjenci spełniają kryteria 1-3, kwalifikują się do rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

przypadki ze zwiększonym stężeniem porfiryn w moczu, osoczu lub erytrocytach z powodu innych chorób (tj. wtórna porfirynuria lub porfirynemia), takie jak choroby wątroby i szpiku kostnego [Gibson 2000].
pacjenci z wcześniejszą diagnozą porfirii, której nie można udokumentować przeglądem istniejącej dokumentacji medycznej lub powtórzeniem badań biochemicznych lub DNA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Uczestnicy z Protoporfiriami Osoby z udokumentowanym rozpoznaniem protoporfirii erytropoetycznej (EPP) lub protoporfirii sprzężonej z chromosomem X (XLP)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) Ramy czasowe: 1 tydzień	Kwestionariusz z 7 pozycjami dotyczącymi lęku i 7 pozycji dotyczących depresji, każda pozycja jest oceniana na 4-punktowej odpowiedzi 0 - 3, podskale 0-21, z pełnym zakresem od 0 do 42, z wyższym wynikiem wskazującym na poważniejszy lęk lub depresję.	1 tydzień
Poprawiony Kwestionariusz Percepcji Choroby (IPQR) Ramy czasowe: 1 tydzień	Każda pozycja jest oceniana na skali Likerta od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 5 (zdecydowanie się zgadzam). Elementy w każdej domenie zostały zsumowane w celu uzyskania końcowych wyników domeny. Siedem domen - Oś czasu (ocena 5-25), Konsekwencje (ocena 6-30), Kontrola osobista (ocena 6-30), Kontrola leczenia (ocena 3-15), Spójność choroby (ocena 5-25), Linia czasu-Cykliczność ( ocena 4-20) oraz reprezentacje emocjonalne (ocena 6-30). Zastosowano zmodyfikowaną wersję bez komponentu tożsamości, ponieważ nie miała ona zastosowania w EPP. Domeny o wyższych wynikach wskazują na ogólnie silne przekonanie, że choroba jest przewlekła i ma negatywny wpływ.	1 tydzień
Narzędzie specyficzne dla EPL Ramy czasowe: 1 tydzień	Każda pozycja była oceniana od 0 do 3 w skali Likerta. Istnieją 2 domeny: S = nasilenie choroby i Q = QoL. Całkowita skala dla każdej domeny przeniesiona do skali 0-100. Wyższe wyniki dla domeny S odzwierciedlają mniejszą dotkliwość i wyższą satysfakcję/QoL dla domeny Q. Suma punktów od 0 do 100, gdzie wyższy wynik wskazuje na wyższą jakość życia.	1 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Wyniki PROMIS dotyczące zaburzeń snu Ramy czasowe: linia bazowa	Podskale snu: Zakłócenia bólu, Depresja, Sprawność fizyczna, Zmęczenie, Niepokój, Zaburzenia snu, Zadowolenie z ról społecznych, każda podskala punktowana od 0-100, przy czym wyższy wynik wskazuje na więcej objawów wpływających na sen.	linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rare Diseases Clinical Research Network

Office of Rare Diseases (ORD)

Śledczy

Główny śledczy: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Website for the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) Porphyrias Consortium (PC)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)