甲基巴多索隆对 QT/QTC 间期志愿者影响的多剂量研究

纳入标准：

所有受试者必须满足以下所有标准才能纳入研究：

1. 年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性和女性受试者，包括在内。 根据病史、体格检查、心电图 (ECG) 和筛选时进行的临床实验室测量确定的健康状况；
2. BMI 大于或等于 18 kg/m2 但不超过 32 kg/m2；
3. 有生育能力的女性受试者不得计划怀孕、怀孕或哺乳，并且在参加研究前血清妊娠试验结果必须为阴性，并且必须愿意按照第 12.8.3 节的规定采取避孕措施或放弃性行为在研究期间和停用研究药物后至少 3 周的活动；
4. 男性受试者及其育龄伴侣必须在研究期间和完成后 30 天内使用两种避孕方法，其中一种必须是屏障方法；
5. 同意在给药前最多 3 天和整个研究期间（包括研究第 13 天访问）戒酒；
6. 同意从给药前 3 天和整个研究期间（包括研究第 13 天访视）避免剧烈运动；
7. 能够与研究者及检测中心其他人员进行有效沟通；
8. 能够参与并愿意提供书面知情同意书并遵守研究限制。

排除标准：

所有具有以下任何条件或特征的受试者必须被排除在研究之外：

1. 目前正在参与另一项研究药物（或医疗器械）的研究，或在研究日 -1 的 30 天内参加过另一项研究药物（或医疗器械）的临床研究，5 个半衰期或两倍的持续时间先前研究药物的生物学效应（以较长者为准）；
2. 已知对研究药物 bardoxolone methyl 制剂中的任何成分过敏；
3. 在进行研究期间计划或预期发生的任何医疗或牙科手术，无论多么轻微；
4. 过去一年内吸毒或酗酒或依赖的历史；
5. 学习日 -1 前 6 个月内吸烟或使用烟草的历史；
6. 在研究日 -1 之前的 4 周内捐献或接受血液或血液成分。 研究者应指导参加本研究的受试者在研究完成后4周内不要献血或献血；
7. 不明原因的晕厥、心脏骤停、不明原因的心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史（提示近亲在年轻时因心脏原因猝死）；

8. 根据筛选时的安全心电图，存在以下任何心脏传导异常的证据：

   • Fridericia 对 QT (QTcF) 间期的校正男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒；
   • PR 间期 < 110 毫秒或 > 240 毫秒；
   • QRS 持续时间>120 毫秒的室内传导延迟；
   • 静息心率 < 40 bpm 或 > 90 bpm；
   • 病理性 Q 波（定义为 Q 波 > 40 ms 或深度 > 0.4-0.5 mV）；
   • 二度或三度房室传导阻滞 (AVB)；
   • 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 或不完全性左束支传导阻滞 (LBBB) 的心电图证据；
   • 心室预激；
   • 房颤、房扑或人工心脏起搏器；
9. 心电图筛查导致 II 导联 QT 间期测量不精确（例如：平坦 T 波、心律失常）；
10. 筛查仰卧位血压 (BP) 超出 90-145 毫米汞柱收缩压或 45-95 毫米汞柱舒张压（至少休息 10 分钟后测量）的受试者。 可以在仰卧位以 5 分钟的间隔重新测试两次血压。 如果收缩压或舒张压在三次评估后超过规定限值，则认为压力升高持续，并且受试者可能不会被随机化；
11. 在研究日 -1 之前的 30 天内使用已知会延长 QT/QTc 间期的任何伴随药物；
12. 对莫西沙星或任何氟喹诺酮类抗生素过敏；
13. 在筛选或第 -2 天就诊时对滥用药物（酒精、安非他明、苯二氮卓类、巴比妥酸盐、可卡因、鸦片制剂或大麻素）呈阳性测试；
14. 研究者判断可能在参与研究时对受试者造成健康风险或可能影响研究结果的任何并发临床状况；
15. 筛选时人类免疫缺陷病毒1型或2型抗体阳性检测结果；
16. 任何可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的情况，可能会混淆本研究中进行的分析（例如：既往胃肠道手术，包括切除部分胃、肠、肝、胆囊、胰腺、腔静脉分流术，或经颈静脉肝内门体分流术])；
17. 在判断中有证据或病史或并发临床显着过敏（给药时未经治疗、无症状、季节性过敏除外）、血液学、内分泌、免疫学、肾脏、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神或神经系统疾病研究者的行为可能在研究期间对受试者造成健康风险或影响研究结果；
18. 肝脏或胆道功能障碍的证据，包括总胆红素、直接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH) 或碱性磷酸酶水平升高至高于上限筛选时的正常限值 (ULN)；
19. 血液学和生化参数异常，包括中性粒细胞计数 < 1500 个细胞/mm3，女性 Hgb < 11 g/dL 或男性 < 12 g/dL，血小板计数 < 90,000 个细胞/mm3，肌酐 ≥ 1.5 X ULN，白蛋白 ≤ 3 g /dL，筛选时血清淀粉酶或脂肪酶≥ 1.5X ULN；
20. 筛选时乙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性；
21. 在研究日 -1 前 10 天内使用或需要任何处方或非处方全身药物，包括维生素或草药制剂，但避孕药、阿司匹林、对乙酰氨基酚或其他非甾体抗炎药除外或在学习期间；
22. 在研究日 -1 之前的 5 天内使用过阿司匹林、非甾体类抗炎药或对乙酰氨基酚；
23. 第 -2 天就诊前 24 小时内摄入含酒精或含咖啡因的化合物；
24. 第-2 天访问前 7 天内饮用柑橘汁。