Исследование влияния многократного приема бардоксолона метила на добровольцев с интервалом QT/QTC

Критерии включения:

Все субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно. Здоров, как установлено историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой (ЭКГ) и клинико-лабораторными измерениями, выполненными при скрининге;
2. ИМТ больше или равен 18 кг/м2, но не должен превышать 32 кг/м2;
3. Субъекты женского пола детородного возраста не должны планировать беременность, быть беременными или кормящими грудью, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до включения в исследование и должны быть готовы использовать противозачаточные средства, как указано в разделе 12.8.3, или воздерживаться от половых контактов. активность в течение всего исследования и не менее 3 недель после прекращения приема исследуемого препарата;
4. Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом, на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после завершения;
5. Согласитесь воздерживаться от употребления алкоголя за 3 дня до приема препарата и на протяжении всего исследования (включая визит на 13-й день исследования);
6. Согласитесь воздерживаться от физических нагрузок за 3 дня до приема препарата и на протяжении всего исследования (включая визит на 13-й день исследования);
7. Способен эффективно общаться со следователем и другим персоналом центра тестирования;
8. Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

Все субъекты с любым из следующих состояний или характеристик должны быть исключены из исследования:

1. В настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия) или участвовал в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия) в течение 30 дней после дня исследования -1, 5 периодов полувыведения или в два раза больше продолжительности биологический эффект предыдущего исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
2. Известная гиперчувствительность к любому компоненту в составе исследуемого препарата, бардоксолона метила;
3. Любая медицинская или стоматологическая процедура, независимо от того, насколько она незначительна, которая запланирована или ожидается во время проведения исследования;
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение последнего года;
5. История курения или употребления табака в течение 6 месяцев до дня исследования -1;
6. Донорство или получение крови или компонентов крови в течение 4 недель до Дня исследования -1. Исследователь должен проинструктировать субъектов, участвующих в этом исследовании, не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования;
7. Необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимая сердечная аритмия или пируэтная тахикардия в анамнезе, структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (предположительно внезапная смерть близкого родственника от сердечных причин в молодом возрасте);

8. Доказательства любой из следующих аномалий сердечной проводимости, основанные на ЭКГ безопасности при скрининге:

   • поправка Фридериции для интервала QT (QTcF) > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин;
   • интервал PR < 110 мс или > 240 мс;
   • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS >120 мс;
   • ЧСС в покое < 40 ударов в минуту или > 90 ударов в минуту;
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q > 40 мс или глубина > 0,4-0,5 мВ);
   • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени (АВБ);
   • Электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) или неполной блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ);
   • предвозбуждение желудочков;
   • Мерцательная аритмия, трепетание предсердий или искусственный кардиостимулятор;
9. Скрининговая ЭКГ делает измерение интервала QT во II отведении неточным (например, плоские зубцы T, аритмии);
10. Субъекты, у которых скрининговое артериальное давление (АД) в положении лежа выходит за пределы 90–145 мм рт.ст. систолического или 45–95 мм рт.ст. диастолического (измерено после как минимум 10-минутного отдыха). Артериальное давление можно повторно измерять дважды в положении лежа с интервалом в 5 минут. Повышение давления считается устойчивым, если либо систолическое, либо диастолическое давление превышают установленные пределы после трех оценок, и субъект не может быть рандомизирован;
11. Использование любых сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc в течение 30 дней до дня исследования -1;
12. Аллергия на моксифлоксацин или любой фторхинолоновый антибиотик;
13. Положительный тест на злоупотребление наркотиками (алкоголем, амфетаминами, бензодиазепинами, барбитуратами, кокаином, опиатами или каннабиноидами) при скрининге или посещении в День -2;
14. Любые сопутствующие клинические состояния, которые, по мнению исследователя, могут либо потенциально представлять риск для здоровья субъекта во время участия в исследовании, либо потенциально могут повлиять на результат исследования;
15. Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 или 2 типа при скрининге;
16. Любое состояние, возможно влияющее на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств, которое может исказить результаты анализов, проведенных в этом исследовании (например, предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте, включающая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, венокавальной шунты или трансъюгулярные внутрипеченочные портосистемные шунты]);
17. Доказательства или наличие в анамнезе или сопутствующее клинически значимое аллергическое (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии во время введения дозы), гематологического, эндокринного, иммунологического, почечного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психического или неврологического заболевания, которое, по мнению исследователя может потенциально либо представлять риск для здоровья субъекта во время исследования, либо влиять на результат исследования;
18. Признаки дисфункции печени или желчевыводящих путей, включая повышение уровней общего билирубина, прямого билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или щелочной фосфатазы выше верхнего предела. предел нормы (ВГН) при скрининге;
19. Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3, Hgb < 11 г/дл у женщин или < 12 г/дл у мужчин, количество тромбоцитов < 90 000 клеток/мм3, креатинин ≥ 1,5 X ULN, альбумин ≤ 3 г /дл, уровень амилазы или липазы в сыворотке ≥ 1,5X ULN при скрининге;
20. Положительные результаты теста на антитела к вирусу гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
21. Использование или потребность в любых рецептурных или безрецептурных системных препаратах, включая витамины или растительные препараты, кроме препаратов, используемых для контрацепции, аспирина, ацетаминофена или других нестероидных противовоспалительных средств, в течение 10 дней до дня исследования -1 или во время учебы;
22. Использование аспирина, нестероидных противовоспалительных средств или ацетаминофена в течение 5 дней до дня исследования -1;
23. Употребление спиртосодержащих или кофеинсодержащих соединений в течение 24 часов до визита в День-2;
24. Употребление цитрусового сока в течение 7 дней до посещения Дня -2.