Moniannostutkimus bardoksolonimetyylin vaikutuksesta QT/QTC-välin vapaaehtoisiin

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Terveet 18–50-vuotiaat mies- ja naiset mukaan lukien. Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja seulonnassa suoritettujen kliinisten laboratoriomittausten perusteella;
2. BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kg/m2, mutta ei yli 32 kg/m2;
3. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa suunnitella raskautta, raskaana tai imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kohdassa 12.8.3 määriteltyä ehkäisyä tai pidättäytymään seksuaalisuudesta. aktiivisuus tutkimuksen ajan ja vähintään 3 viikkoa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen;
4. Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
5. suostumaan pidättäytymään alkoholin käytöstä enintään 3 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien tutkimuspäivän 13 käynti);
6. suostut pidättymään rasittavasta harjoituksesta 3 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien tutkimuspäivän 13 käynti);
7. Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja muun testauskeskuksen henkilöstön kanssa;
8. Pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan kirjallisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki tutkittavat, joilla on jokin seuraavista tiloista tai ominaisuuksista, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Osallistut parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen tai olet osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä (tai lääketieteellisestä laitteesta) 30 päivän sisällä tutkimuspäivästä -1, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaista kestoa edellisen tutkimuslääkkeen biologinen vaikutus (sen mukaan kumpi on pidempi);
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen formulaation komponentille, bardoksolonimetyylille;
3. Mikä tahansa lääketieteellinen tai hammaslääketieteellinen toimenpide, olipa se kuinka vähäinen tahansa, joka suunnitellaan tai jonka odotetaan tapahtuvan tutkimuksen suorittamisen aikana;
4. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeksi kuluneen vuoden aikana;
5. tupakointi tai tupakan käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää -1;
6. Veren tai veren komponenttien luovutus tai vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1. Tutkijan tulee neuvoa tähän tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen;
7. Selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämätön sydämen rytmihäiriö tai torsades de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa (syynä on sydänsyistä johtuva äkillinen kuolema lähisukulaisen nuorena);

8. Todisteet mistä tahansa seuraavista sydämen johtumishäiriöistä, jotka perustuvat turva-EKG:hen seulonnassa:

   • Friderician QT-korjaus (QTcF) > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla;
   • PR-väli < 110 ms tai > 240 ms;
   • Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms;
   • Leposyke < 40 bpm tai > 90 bpm;
   • patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi > 40 ms tai syvyydeksi > 0,4-0,5 mV);
   • toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AVB);
   • Elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkoksen (LBBB), oikeanpuoleisen nipun haarakatkos (RBBB) tai epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB);
   • Kammioiden esiherätys;
   • Eteisvärinä, eteislepatus tai keinotekoinen sydämentahdistin;
9. Seulonta-EKG tekee QT-ajan mittaamisesta johto II:ssa epätarkkoja (esimerkiksi: tasaiset T-aallot, rytmihäiriöt);
10. Koehenkilöt, joiden seulonta verenpaine (BP) on 90-145 mmHg systolisen tai 45-95 mm Hg diastolisen ulkopuolella (mitattu vähintään 10 minuutin tauon jälkeen). Verenpaine voidaan mitata uudelleen kahdesti makuuasennossa 5 minuutin välein. Paineen nousu katsotaan jatkuvaksi, jos joko systolinen tai diastolinen paine ylittää ilmoitetut rajat kolmen arvioinnin jälkeen eikä koehenkilöä voida satunnaistaa;
11. Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa 30 päivän aikana ennen tutkimuspäivää -1;
12. Allergia moksifloksasiinille tai jollekin fluorokinoloniantibiootille;
13. Positiivinen testi huume(e)lle (alkoholi, amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit tai kannabinoidit) seulonnassa tai 2. päivän käynnillä;
14. Kaikki samanaikaiset kliiniset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat joko mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin koehenkilölle ollessaan mukana tutkimuksessa tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen;
15. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineelle seulonnassa;
16. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen ja jotka voivat sekoittaa tässä tutkimuksessa tehtyjä analyyseja (esimerkiksi: edellinen maha-suolikanavan leikkaus, johon sisältyy mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon, haiman, laskimokalvon osien poistaminen shuntit tai transjugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit]);
17. Todisteet tai samanaikainen kliinisesti merkittävä allerginen (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annoksen antohetkellä), hematologinen, endokriininen, immunologinen, munuais-, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka tuomion mukaan tutkija voi mahdollisesti joko aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle tutkimuksen aikana tai vaikuttaa tutkimustulokseen;
18. Todisteet maksan tai sapen toimintahäiriöstä, mukaan lukien kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), gamma-glutamyylitransferaasin (GGT), laktaattidehydrogenaasin (LDH) tai alkalisen fosfataasin tason kohoaminen ylempää normaalin raja (ULN) seulonnassa;
19. Epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3, Hgb < 11 g/dl naisilla tai < 12 g/dl miehillä, verihiutaleiden määrä < 90 000 solua/mm3, kreatiniini ≥ 1,5 X ULN, albumiini ≤ 3 g /dL, seerumin amylaasi tai lipaasi ≥ 1,5X ULN seulonnassa;
20. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa;
21. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden systeemisten lääkkeiden käyttö tai tarve, mukaan lukien vitamiinit tai kasviperäiset valmisteet, muut kuin ehkäisyyn käytettävät lääkkeet, aspiriini, asetaminofeeni tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet 10 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -1 tai tutkimuksen aikana;
22. Aspiriinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai asetaminofeenin käyttö 5 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
23. Alkoholia tai kofeiinia sisältävien yhdisteiden nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen päivän -2 käyntiä;
24. Sitrusmehun kulutus 7 päivän aikana ennen päivän -2 vierailua.