Flerdosestudie av effekten av bardoksolonmetyl på QT/QTC-intervallfrivillige

Inklusjonskriterier:

Alle emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Friske menn og kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert. Frisk som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger utført ved screening;
2. BMI større enn eller lik 18 kg/m2, men ikke over 32 kg/m2;
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke planlegge graviditet, gravide eller ammende, og må ha et negativt serumgraviditetstestresultat før de melder seg inn i studien, og må være villige til å bruke prevensjon som spesifisert i avsnitt 12.8.3 eller avstå fra seksuell omgang. aktivitet under studiens varighet og i minst 3 uker etter seponering av studiemedikamentet;
4. Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, i løpet av studien og i 30 dager etter fullføring;
5. Godta å avstå fra alkoholforbruk opptil 3 dager før dosering og gjennom hele studiens varighet (inkludert besøket på studiedag 13);
6. Godta å avstå fra anstrengende trening fra 3 dager før dosering og gjennom hele studiens varighet (inkludert besøket på studiedag 13);
7. i stand til å kommunisere effektivt med etterforskeren og annet personell på testsenteret;
8. Kunne delta, og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

Alle emner med noen av følgende forhold eller egenskaper må ekskluderes fra studien:

1. For øyeblikket deltar i en annen studie av et undersøkelseslegemiddel (eller et medisinsk utstyr) eller har deltatt i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel (eller et medisinsk utstyr) innen 30 dager etter studiedag -1, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av biologisk effekt av det forrige undersøkelsesstoffet (det som er lengst);
2. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av studiemedisinen, bardoksolonmetyl;
3. Enhver medisinsk eller tannlege prosedyre, uansett hvor liten, som er planlagt eller forventet å skje under gjennomføringen av studien;
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året;
5. Anamnese med røyking eller tobakksbruk innen 6 måneder før studiedag -1;
6. Donasjon eller mottak av blod eller blodkomponenter innen 4 uker før studiedag -1. Undersøkeren bør instruere forsøkspersoner som deltar i denne studien om ikke å donere blod eller blodkomponenter i 4 uker etter at studien er fullført;
7. Historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlig hjertearytmi eller Torsades de Pointes, strukturell hjertesykdom eller familiehistorie med lang QT-syndrom (antydet ved plutselig død på grunn av hjerteårsaker i ung alder av en nær slektning);

8. Bevis for noen av følgende hjerteledningsavvik basert på sikkerhets-EKG ved screening:

   • Fridericias korreksjon for QT (QTcF) intervall > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner;
   • PR-intervall < 110 ms eller > 240 ms;
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 ms;
   • Hvilepuls < 40 bpm eller > 90 bpm;
   • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 ms eller dybde > 0,4-0,5 mV);
   • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering (AVB);
   • Elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB), eller ufullstendig venstre grenblokk (LBBB);
   • Ventrikulær pre-eksitasjon;
   • Atrieflimmer, atrieflutter eller kunstig pacemaker;
9. Screening-EKG gjør måling av QT-intervall i avledning II unøyaktig (for eksempel: flate T-bølger, arytmier);
10. Personer som har et screening av liggende blodtrykk (BP) utenfor 90-145 mm Hg systolisk eller 45-95 mm Hg diastolisk (målt etter minst 10 minutters hvile). Blodtrykket kan testes på nytt to ganger i ryggleie med intervaller på 5 minutter. Trykkøkningen anses som vedvarende hvis enten det systoliske eller det diastoliske trykket overskrider de angitte grensene etter tre vurderinger og forsøkspersonen kanskje ikke er randomisert;
11. Bruk av samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet innen 30 dager før studiedag -1;
12. Allergi mot moxifloxacin eller fluorokinolonantibiotika;
13. En positiv test for misbruk (alkohol, amfetamin, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, opiater eller cannabinoider) ved screeningen eller dag -2-besøket;
14. Eventuelle samtidige kliniske tilstander som etter etterforskerens vurdering enten kan utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen mens de er involvert i studien eller potensielt kan påvirke studieresultatet;
15. Positive testresultater for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoff ved screening;
16. Enhver tilstand som muligens påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler som kan forvirre analysene utført i denne studien (for eksempel: tidligere kirurgi på mage-tarmkanalen som inkluderer fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren, bukspyttkjertelen, venokaval) shunts, eller transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts]);
17. Bevis eller historie med eller samtidig klinisk signifikant allergisk (bortsett fra ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseadministrasjon), hematologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som etter vurderingen av etterforskeren kan potensielt enten utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen under studien eller påvirke studieresultatet;
18. Bevis på lever- eller galledysfunksjon inkludert forhøyede nivåer av total bilirubin, direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH) eller alkalisk fosfatasenivåer til høyere enn de øvre normalgrense (ULN) ved screening;
19. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert nøytrofiltall < 1500 celler/mm3, Hgb < 11 g/dL hos kvinner eller < 12 g/dL hos menn, blodplateantall < 90 000 celler/mm3, kreatinin ≥ 1,5 X ULN, 3 g ≤ /dL, serumamylase eller lipase ≥ 1,5X ULN ved screening;
20. Positive testresultater for hepatitt B-virusantistoff, eller hepatitt C-virusantistoff ved screening;
21. Bruk av eller behov for reseptbelagte eller reseptfrie systemiske legemidler, inkludert vitaminer eller urtepreparater andre enn legemidler som brukes til prevensjon, aspirin, paracetamol eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, innen 10 dager før studiedag -1 eller under studiet;
22. Bruk av aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller acetaminophen innen 5 dager før studiedag -1;
23. Inntak av alkohol- eller koffeinholdige forbindelser innen 24 timer før dag -2 besøk;
24. Forbruk av sitrusjuice innen 7 dager før dag -2 besøk.