Étude à doses multiples de l'effet de la méthylbardoxolone sur les volontaires de l'intervalle QT/QTC

Critère d'intégration:

Tous les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus. Sain tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les mesures de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage ;
2. IMC supérieur ou égal à 18 kg/m2 mais ne dépassant pas 32 kg/m2 ;
3. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas planifier de grossesse, être enceintes ou allaiter, et doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif avant l'inscription à l'étude, et doivent être disposés à utiliser la contraception comme spécifié dans la section 12.8.3 ou s'abstenir de relations sexuelles. activité pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ;
4. Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin ;
5. Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool jusqu'à 3 jours avant l'administration et pendant toute la durée de l'étude (y compris la visite du jour d'étude 13 );
6. Accepter de s'abstenir de tout exercice intense à partir de 3 jours avant l'administration et pendant toute la durée de l'étude (y compris la visite du jour d'étude 13 );
7. Capable de communiquer efficacement avec l'enquêteur et les autres membres du personnel du centre de test ;
8. Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets présentant l'une des conditions ou caractéristiques suivantes doivent être exclus de l'étude :

1. Participe actuellement à une autre étude d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) ou a participé à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours suivant le jour d'étude -1, 5 demi-vies ou deux fois la durée de effet biologique du médicament expérimental précédent (selon la durée la plus longue);
2. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude, la bardoxolone méthyl ;
3. Toute intervention médicale ou dentaire, aussi mineure soit-elle, planifiée ou anticipée pendant le déroulement de l'étude ;
4. Antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours de la dernière année ;
5. Antécédents de tabagisme ou de consommation de tabac au cours des 6 mois précédant le jour d'étude -1 ;
6. Don ou réception de sang ou de composants sanguins dans les 4 semaines précédant le jour d'étude -1. L'investigateur doit demander aux sujets qui participent à cette étude de ne pas donner de sang ou de composants sanguins pendant 4 semaines après la fin de l'étude ;
7. Antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmie cardiaque inexpliquée ou de torsades de pointes, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long (suggéré par une mort subite due à des causes cardiaques à un jeune âge d'un parent proche) ;

8. Preuve de l'une des anomalies de conduction cardiaque suivantes sur la base de l'ECG de sécurité lors du dépistage :

   • Correction de Fridericia pour l'intervalle QT (QTcF) > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes ;
   • Intervalle PR < 110 ms ou > 240 ms ;
   • Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 ms ;
   • Fréquence cardiaque au repos < 40 bpm ou > 90 bpm ;
   • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms ou profondeur > 0,4-0,5 mV) ;
   • Bloc auriculo-ventriculaire (BAV) du deuxième ou du troisième degré ;
   • Preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet (LBBB), d'un bloc de branche droit (RBBB) ou d'un bloc de branche gauche incomplet (LBBB);
   • Pré-excitation ventriculaire ;
   • Fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou stimulateur cardiaque artificiel ;
9. L'ECG de dépistage rend la mesure de l'intervalle QT en DII imprécise (par exemple : ondes T plates, arythmies) ;
10. Sujets qui ont une pression artérielle (TA) de dépistage en décubitus dorsal en dehors de 90-145 mm Hg systolique ou 45-95 mm Hg diastolique (mesurée après au moins 10 minutes de repos). La tension artérielle peut être retestée deux fois en position couchée à des intervalles de 5 minutes. L'élévation de la pression est considérée comme soutenue si la pression systolique ou diastolique dépasse les limites indiquées après trois évaluations et le sujet ne peut pas être randomisé ;
11. Utilisation de tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT/QTc dans les 30 jours précédant le Jour -1 de l'Étude ;
12. Allergie à la moxifloxacine ou à tout antibiotique fluoroquinolone ;
13. Un test positif pour les drogues d'abus (alcool, amphétamines, benzodiazépines, barbituriques, cocaïne, opiacés ou cannabinoïdes) lors du dépistage ou de la visite du jour -2 ;
14. Toute condition clinique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement poser un risque pour la santé du sujet pendant qu'il participe à l'étude ou pourrait potentiellement influencer le résultat de l'étude ;
15. Résultats de test positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 lors du dépistage ;
16. Toute condition affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments qui peuvent confondre les analyses menées dans cette étude (par exemple : chirurgie antérieure du tractus gastro-intestinal qui comprend l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire, du pancréas, de la vésicule venocaval shunts, ou shunts portosystémiques intrahépatiques transjugulaires]);
17. Preuve ou antécédent de maladie allergique cliniquement significative (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration de la dose), hématologique, endocrinienne, immunologique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique qui, selon le jugement de l'investigateur pourrait potentiellement soit poser un risque pour la santé du sujet pendant l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ;
18. Preuve de dysfonctionnement hépatique ou biliaire, y compris élévation de la bilirubine totale, de la bilirubine directe, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH) ou des taux de phosphatase alcaline supérieurs à la valeur supérieure limite de la normale (LSN) au dépistage ;
19. Paramètres hématologiques et biochimiques anormaux, y compris nombre de neutrophiles < 1500 cellules/mm3, Hb < 11 g/dL chez les femmes ou < 12 g/dL chez les hommes, nombre de plaquettes < 90 000 cellules/mm3, créatinine ≥ 1,5 X LSN, albumine ≤ 3 g /dL, amylase ou lipase sérique ≥ 1,5 X LSN lors du dépistage ;
20. Résultats de test positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite B ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
21. Utilisation ou besoin de tout médicament systémique sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les préparations à base de plantes autres que les médicaments utilisés pour la contraception, l'aspirine, l'acétaminophène ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, dans les 10 jours précédant le jour d'étude -1 ou pendant l'étude ;
22. Utilisation d'aspirine, d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'acétaminophène dans les 5 jours précédant le jour d'étude -1 ;
23. Consommation de composés contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 24 heures précédant la visite du jour -2 ;
24. Consommation de jus d'agrumes dans les 7 jours précédant la visite du Jour -2.