Onderzoek met meerdere doses naar het effect van bardoxolonmethyl op QT/QTC-intervalvrijwilligers

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 50 jaar oud. Gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriummetingen uitgevoerd bij screening;
2. BMI groter dan of gelijk aan 18 kg/m2 maar niet hoger dan 32 kg/m2;
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen geen zwangerschap plannen, zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen, en ze moeten bereid zijn om anticonceptie te gebruiken zoals gespecificeerd in rubriek 12.8.3 of zich te onthouden van seksueel contact. activiteit gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing;
5. Stem ermee in om zich te onthouden van alcoholgebruik tot 3 dagen vóór de dosering en tijdens de duur van het onderzoek (inclusief het bezoek aan Studiedag 13);
6. Stem ermee in om vanaf 3 dagen vóór de dosering en gedurende de hele duur van het onderzoek (inclusief het bezoek aan Studiedag 13) af te zien van zware inspanning;
7. In staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en ander personeel van het testcentrum;
8. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen met een van de volgende aandoeningen of kenmerken moeten van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Momenteel deelnemen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek (of een medisch hulpmiddel) of hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek (of een medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen na Studiedag -1, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van biologisch effect van het vorige onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is);
2. Bekende overgevoeligheid voor een component in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel, bardoxolonmethyl;
3. Elke medische of tandheelkundige ingreep, hoe klein ook, die is gepland of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek;
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar;
5. Geschiedenis van roken of tabaksgebruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan Studiedag -1;
6. Doneren of ontvangen van bloed of bloedbestanddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan Studiedag -1. De onderzoeker dient proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen te instrueren om gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed of bloedbestanddelen te doneren;
7. Geschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom (gesuggereerd door plotseling overlijden als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd van een naast familielid);

8. Bewijs van een van de volgende cardiale geleidingsafwijkingen op basis van het veiligheids-ECG bij screening:

   • Fridericia's correctie voor QT (QTcF) interval > 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen;
   • PR-interval < 110 ms of > 240 ms;
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 ms;
   • Rusthartslag < 40 bpm of > 90 bpm;
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 ms of diepte > 0,4-0,5 mV);
   • Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AVB);
   • Elektrocardiografisch bewijs van volledig linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) of onvolledig linkerbundeltakblok (LBBB);
   • Ventriculaire pre-excitatie;
   • Atriale fibrillatie, atriale flutter of kunstmatige pacemaker;
9. Screening-ECG maakt de meting van het QT-interval in afleiding II onnauwkeurig (bijvoorbeeld: vlakke T-golven, aritmieën);
10. Proefpersonen met een screening liggende bloeddruk (BP) buiten 90-145 mm Hg systolisch of 45-95 mm Hg diastolisch (gemeten na ten minste 10 minuten rust). De bloeddruk kan twee keer opnieuw worden getest in rugligging met tussenpozen van 5 minuten. De drukverhoging wordt als aanhoudend beschouwd als de systolische of de diastolische druk na drie beoordelingen de vermelde limieten overschrijdt en de proefpersoon mogelijk niet wordt gerandomiseerd;
11. Gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT/QTc-interval verlengt binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag -1;
12. Allergie voor moxifloxacine of een fluorochinolon-antibioticum;
13. Een positieve test voor drugsmisbruik (alcohol, amfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten, cocaïne, opiaten of cannabinoïden) bij de screening of het bezoek op dag -2;
14. Alle gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico kunnen vormen voor de proefpersoon terwijl hij bij het onderzoek betrokken is, of die mogelijk het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
15. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 antilichaam bij screening;
16. Elke aandoening die mogelijk van invloed is op de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen die de analyses die in dit onderzoek zijn uitgevoerd kan verstoren (bijvoorbeeld: eerdere operaties aan het maagdarmkanaal waarbij delen van maag, darmen, lever, galblaas, alvleesklier, venocavale shunts of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts]);
17. Bewijs of geschiedenis van of gelijktijdige klinisch significante allergische (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening van de dosis), hematologische, endocriene, immunologische, nier-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker kan tijdens het onderzoek mogelijk een gezondheidsrisico vormen voor de proefpersoon of het onderzoeksresultaat beïnvloeden;
18. Bewijs van lever- of galdisfunctie, waaronder verhoging van totaal bilirubine, direct bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH) of alkalische fosfatasespiegels tot boven de bovenste limiet van normaal (ULN) bij screening;
19. Abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3, Hgb < 11 g/dl bij vrouwen of < 12 g/dl bij mannen, aantal bloedplaatjes < 90.000 cellen/mm3, creatinine ≥ 1,5 x ULN, albumine ≤ 3 g /dL, serumamylase of lipase ≥ 1,5X ULN bij screening;
20. Positieve testresultaten voor hepatitis B-virusantilichaam of hepatitis C-virusantilichaam bij screening;
21. Gebruik van of behoefte aan systemische geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines of kruidenpreparaten anders dan geneesmiddelen die worden gebruikt voor anticonceptie, aspirine, paracetamol of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, binnen 10 dagen vóór Studiedag -1 of tijdens de studie;
22. Gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of paracetamol binnen 5 dagen voorafgaand aan Studiedag -1;
23. Consumptie van alcohol- of cafeïnehoudende verbindingen binnen 24 uur vóór bezoek op Dag -2;
24. Consumptie van citrussap binnen de 7 dagen voor Dag -2 bezoek.