Vícedávková studie účinku bardoxolon-methylu na dobrovolníky s intervalem QT/QTC

Kritéria pro zařazení:

Všichni jedinci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zařazeni do studie:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 50 let včetně. Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních měření provedených při screeningu;
2. BMI větší nebo rovné 18 kg/m2, ale nepřesahující 32 kg/m2;
3. Subjekty ve fertilním věku nesmějí plánovat těhotenství, být těhotné nebo kojící a před zařazením do studie musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí být ochotny používat antikoncepci, jak je uvedeno v části 12.8.3, nebo se zdržet pohlavního styku. aktivita po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 týdnů po vysazení studovaného léku;
4. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, po dobu trvání studie a 30 dnů po jejím ukončení;
5. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace alkoholu až 3 dny před dávkováním a během trvání studie (včetně návštěvy v den studie 13);
6. Souhlasíte s tím, že se zdržíte namáhavého cvičení 3 dny před podáním dávky a po celou dobu trvání studie (včetně návštěvy v den studie 13);
7. Schopnost efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a dalšími pracovníky testovacího centra;
8. Schopný zúčastnit se a ochotný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

Ze studie musí být vyloučeni všichni jedinci s některou z následujících podmínek nebo charakteristik:

1. V současné době se účastníte jiné studie hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) nebo jste se účastnili jiné klinické studie hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) do 30 dnů od dne studie -1, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologický účinek předchozího hodnoceného léku (podle toho, co je delší);
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ve formulaci studovaného léku, bardoxolon methyl;
3. Jakýkoli lékařský nebo stomatologický výkon, bez ohledu na to, jak je malý, ke kterému dojde během provádění studie nebo se o něm předpokládá;
4. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během posledního roku;
5. Anamnéza kouření nebo užívání tabáku během 6 měsíců před Dnem studie -1;
6. Darování nebo příjem krve nebo krevních složek během 4 týdnů před Dnem studie -1. Zkoušející by měl instruovat subjekty, které se účastní této studie, aby nedarovaly krev nebo krevní složky po dobu 4 týdnů po dokončení studie;
7. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástava, nevysvětlitelná srdeční arytmie nebo Torsades de Pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (naznačeného náhlou smrtí ze srdečních příčin v mladém věku blízkého příbuzného);

8. Důkaz o kterékoli z následujících abnormalit srdečního vedení na základě bezpečnostního EKG při screeningu:

   • Fridericiova korekce pro interval QT (QTcF) > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy;
   • PR interval < 110 ms nebo > 240 ms;
   • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 ms;
   • Klidová tepová frekvence < 40 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu;
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV);
   • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně (AVB);
   • Elektrokardiografický průkaz kompletního bloku levého raménka (LBBB), bloku pravého raménka (RBBB) nebo neúplného bloku levého raménka (LBBB);
   • Předexcitace komor;
   • Fibrilace síní, flutter síní nebo umělý kardiostimulátor;
9. Screeningové EKG činí měření QT intervalu ve svodu II nepřesným (například: ploché T vlny, arytmie);
10. Subjekty, které mají screeningový krevní tlak (BP) vleže mimo 90-145 mm Hg systolický nebo 45-95 mm Hg diastolický (měřeno po alespoň 10minutovém odpočinku). Krevní tlak může být znovu testován dvakrát v poloze na zádech v intervalech 5 minut. Zvýšení tlaku se považuje za trvalé, pokud systolický nebo diastolický tlak po třech hodnoceních překročí stanovené limity a subjekt nemůže být randomizován;
11. Užívání jakýchkoli souběžných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval během 30 dnů před Dnem studie -1;
12. Alergie na moxifloxacin nebo jakékoli fluorochinolonové antibiotikum;
13. Pozitivní test na zneužívání drog (alkohol, amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, opiáty nebo kanabinoidy) při screeningu nebo návštěvě ve 2. dni;
14. Jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro subjekt během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie;
15. Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 při screeningu;
16. Jakýkoli stav, který může mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, který může zmást analýzy provedené v této studii (například: předchozí chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který zahrnuje odstranění částí žaludku, střev, jater, žlučníku, slinivky břišní, venokavalu zkraty nebo transjugulární intrahepatální portosystémové zkraty]);
17. Důkaz nebo anamnéza nebo souběžné klinicky významné alergické (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky), hematologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího by mohly potenciálně buď představovat zdravotní riziko pro subjekt během studie, nebo ovlivnit výsledek studie;
18. Důkazy jaterní nebo žlučové dysfunkce včetně zvýšení celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH) nebo hladin alkalické fosfatázy nad horní hranici limit normálu (ULN) při screeningu;
19. Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně počtu neutrofilů < 1500 buněk/mm3, Hgb < 11 g/dl u žen nebo < 12 g/dl u mužů, počet krevních destiček < 90 000 buněk/mm3, kreatinin ≥ 1,5 X ULN, albumin ≤ 3 g /dl, sérová amyláza nebo lipáza ≥ 1,5X ULN při screeningu;
20. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
21. Užívání nebo potřeba jakéhokoli systémového léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků jiných než léky používané pro antikoncepci, aspirin, acetaminofen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé látky, během 10 dnů před Dnem studie -1 nebo během studia;
22. Použití aspirinu, nesteroidních protizánětlivých činidel nebo acetaminofenu během 5 dnů před Dnem studie -1;
23. konzumace sloučenin obsahujících alkohol nebo kofein do 24 hodin před návštěvou dne -2;
24. Spotřeba citrusové šťávy během 7 dnů před návštěvou dne -2.