Flerdosstudie av effekten av bardoxolonmetyl på QT/QTC-intervallfrivilliga

Inklusionskriterier:

Alla ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 50 år, inklusive. Frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriemätningar utförda vid screening;
2. BMI större än eller lika med 18 kg/m2 men inte överstiga 32 kg/m2;
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte planera en graviditet, vara gravida eller ammande, och måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat innan de registreras i studien och måste vara villiga att använda preventivmedel enligt avsnitt 12.8.3 eller avstå från sexuellt umgänge. aktivitet under studiens varaktighet och i minst 3 veckor efter avbrytande av studieläkemedlet;
4. Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste använda två preventivmetoder, varav den ena måste vara en barriärmetod, under hela studien och i 30 dagar efter avslutad;
5. Gå med på att avstå från alkoholkonsumtion upp till 3 dagar före dosering och under hela studiens varaktighet (inklusive besöket på studiedag 13);
6. Gå med på att avstå från ansträngande träning från 3 dagar före dosering och under hela studiens varaktighet (inklusive besöket på studiedag 13);
7. Kunna effektivt kommunicera med utredaren och annan testcenterpersonal;
8. Kan delta och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

Alla försökspersoner med något av följande tillstånd eller egenskaper måste uteslutas från studien:

1. För närvarande deltar i en annan studie av ett prövningsläkemedel (eller en medicinteknisk produkt) eller har deltagit i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (eller en medicinteknisk produkt) inom 30 dagar från studiedag -1, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av biologisk effekt av det tidigare prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst);
2. Känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av studieläkemedlet, bardoxolonmetyl;
3. Alla medicinska eller tandläkaringrepp, oavsett hur små, som planeras eller förväntas inträffa under genomförandet av studien;
4. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende under det senaste året;
5. Historik av rökning eller tobaksanvändning inom 6 månader före studiedag -1;
6. Donation eller mottagande av blod eller blodkomponenter inom 4 veckor före studiedag -1. Utredaren bör instruera försökspersoner som deltar i denna studie att inte donera blod eller blodkomponenter under fyra veckor efter avslutad studie;
7. Anamnes med oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarlig hjärtarytmi eller Torsades de Pointes, strukturell hjärtsjukdom eller familjehistoria med långt QT-syndrom (föreslagit av plötslig död på grund av hjärtorsaker i ung ålder av en nära släkting);

8. Bevis för någon av följande avvikelser i hjärtats överledning baserat på säkerhets-EKG vid screening:

   • Fridericias korrigering för QT (QTcF) intervall > 450 ms för män, > 470 ms för kvinnor;
   • PR-intervall < 110 ms eller > 240 ms;
   • Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >120 ms;
   • Vilopuls < 40 slag per minut eller > 90 slag per minut;
   • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg > 40 ms eller djup > 0,4-0,5 mV);
   • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering (AVB);
   • Elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) eller ofullständigt vänster grenblock (LBBB);
   • Ventrikulär pre-excitation;
   • Förmaksflimmer, förmaksfladder eller konstgjord pacemaker;
9. Screening-EKG gör mätningen av QT-intervallet i elektrod II oprecis (till exempel: platta T-vågor, arytmier);
10. Försökspersoner som har ett underliggande blodtryck (BP) utanför 90-145 mm Hg systoliskt eller 45-95 mm Hg diastoliskt (mätt efter minst 10 minuters vila). Blodtrycket kan testas igen två gånger i ryggläge med 5 minuters intervall. Tryckhöjningen anses vara ihållande om antingen det systoliska eller det diastoliska trycket överskrider de angivna gränserna efter tre bedömningar och patienten kanske inte randomiseras;
11. Användning av någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT/QTc-intervallet inom 30 dagar före studiedag -1;
12. Allergi mot moxifloxacin eller något fluorokinolonantibiotikum;
13. Ett positivt test för missbruksdrog(er) (alkohol, amfetamin, bensodiazepiner, barbiturater, kokain, opiater eller cannabinoider) vid screeningen eller dag 2-besöket;
14. Alla samtidiga kliniska tillstånd som enligt utredarens bedömning antingen kan utgöra en hälsorisk för försökspersonen medan den är inblandad i studien eller potentiellt kan påverka studiens resultat;
15. Positiva testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening;
16. Alla tillstånd som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel som kan förvirra analyserna som utfördes i denna studie (till exempel: tidigare operation i mag-tarmkanalen som inkluderar avlägsnande av delar av mage, tarm, lever, gallblåsa, bukspottkörtel, venokaval shunts, eller transjugulära intrahepatiska portosystemiska shunts]);
17. Bevis eller historia av eller samtidig kliniskt signifikant allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosadministrering), hematologiska, endokrina, immunologiska, njur-, lung-, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar som enligt bedömningen av utredaren kan potentiellt antingen utgöra en hälsorisk för försökspersonen under studien eller påverka studiens resultat;
18. Bevis på lever- eller galldysfunktion inklusive förhöjda nivåer av total bilirubin, direkt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), laktatdehydrogenas (LDH) eller alkaliska fosfatasnivåer till högre än de övre normalgräns (ULN) vid screening;
19. Onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive neutrofilantal < 1500 celler/mm3, Hgb < 11 g/dL hos kvinnor eller < 12 g/dL hos män, trombocytantal < 90 000 celler/mm3, kreatinin ≥ 1,5 X ULN, 3 g ≤ /dL, serumamylas eller lipas ≥ 1,5X ULN vid screening;
20. Positiva testresultat för hepatit B-virusantikropp eller hepatit C-virusantikropp vid screening;
21. Användning av eller behov av alla receptbelagda eller receptfria systemiska läkemedel inklusive vitaminer eller växtbaserade preparat andra än läkemedel som används för preventivmedel, acetylsalicylsyra, paracetamol eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel, inom 10 dagar före studiedag -1 eller under studien;
22. Användning av aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska medel eller paracetamol inom 5 dagar före studiedag -1;
23. Konsumtion av alkohol- eller koffeinhaltiga föreningar inom 24 timmar före dag -2 besök;
24. Konsumtion av citrusjuice inom 7 dagar före dag -2 besök.