Wielodawkowe badanie wpływu bardoksolonu metylowego na ochotników z interwałem QT/QTC

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uwzględnieni w badaniu:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie. Zdrowy, jak określono na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych pomiarów laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych;
2. BMI większy lub równy 18 kg/m2, ale nieprzekraczający 32 kg/m2;
3. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą planować ciąży, być w ciąży ani karmić piersią, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i muszą być chętne do stosowania antykoncepcji zgodnie z sekcją 12.8.3 lub do powstrzymania się od kontaktów seksualnych. aktywność przez czas trwania badania i przez co najmniej 3 tygodnie po odstawieniu badanego leku;
4. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie metody antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu;
5. Zobowiązać się do powstrzymania się od spożywania alkoholu do 3 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania (w tym wizytę w dniu 13 badania);
6. Zobowiązać się do powstrzymania się od forsownych ćwiczeń na 3 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania (w tym wizytę w dniu 13 badania);
7. Potrafi skutecznie komunikować się z badaczem i innym personelem ośrodka badawczego;
8. Zdolność do udziału i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

Z badania muszą zostać wykluczeni wszyscy pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych stanów lub cech:

1. Uczestniczą obecnie w innym badaniu badanego leku (lub wyrobu medycznego) lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni od dnia badania -1, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efekt biologiczny poprzedniego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu badanego leku, bardoksolon metylowy;
3. Każda procedura medyczna lub dentystyczna, bez względu na to, jak drobna, jest planowana lub przewidywana podczas prowadzenia badania;
4. Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku;
5. Historia palenia lub używania tytoniu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień badania -1;
6. Oddanie lub otrzymanie krwi lub składników krwi w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania -1. Badacz powinien poinstruować osoby biorące udział w tym badaniu, aby nie oddawały krwi ani składników krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania;
7. Historia niewyjaśnionych omdleń, zatrzymania akcji serca, niewyjaśnionych zaburzeń rytmu serca lub Torsades de Pointes, strukturalna choroba serca lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT (sugerowany przez nagłą śmierć z przyczyn sercowych w młodym wieku bliskiego krewnego);

8. Stwierdzone jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości przewodzenia w sercu na podstawie EKG bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego:

   • poprawka Fridericia dla odstępu QT (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet;
   • odstęp PR < 110 ms lub > 240 ms;
   • Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >120 ms;
   • Tętno spoczynkowe < 40 uderzeń na minutę lub > 90 uderzeń na minutę;
   • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość > 0,4-0,5 mV);
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (AVB);
   • Elektrokardiograficzny dowód całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), bloku prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) lub niecałkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB);
   • Preekscytacja komorowa;
   • Migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub rozrusznik serca;
9. Przesiewowe EKG powoduje, że pomiar odstępu QT w odprowadzeniu II jest nieprecyzyjny (np. płaskie załamki T, arytmie);
10. Pacjenci, u których przesiewowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej poza skurczowym 90-145 mm Hg lub rozkurczowym 45-95 mm Hg (mierzone po co najmniej 10-minutowym odpoczynku). Ciśnienie tętnicze można mierzyć dwukrotnie w pozycji leżącej w odstępach 5-minutowych. Podwyższenie ciśnienia uważa się za utrzymujące się, jeżeli ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe przekracza określone granice po trzech ocenach, a pacjent nie może być randomizowany;
11. Stosowanie jakichkolwiek leków towarzyszących, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc w ciągu 30 dni przed dniem badania -1;
12. Alergia na moksyfloksacynę lub jakikolwiek antybiotyk z grupy fluorochinolonów;
13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (alkoholu, amfetaminy, benzodiazepin, barbituranów, kokainy, opiatów lub kannabinoidów) podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu -2;
14. Wszelkie współistniejące stany kliniczne, które w ocenie badacza mogą potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika podczas udziału w badaniu lub mogą potencjalnie wpłynąć na wynik badania;
15. Pozytywne wyniki testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego;
16. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, który może zakłócić analizy przeprowadzone w tym badaniu (na przykład: poprzednia operacja przewodu pokarmowego obejmująca usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego, trzustki, żyły przecieki lub przezszyjne wewnątrzwątrobowe przecieki wrotno-systemowe]);
17. Dowody lub historia lub współistniejąca klinicznie istotna alergia (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie podawania dawki), choroba hematologiczna, hormonalna, immunologiczna, nerkowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, psychiatryczna lub neurologiczna, która w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika podczas badania lub wpłynąć na wynik badania;
18. Dowody na dysfunkcję wątroby lub dróg żółciowych, w tym zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), transferazy gamma-glutamylowej (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) lub fosfatazy alkalicznej powyżej górnej granicy granica normy (ULN) podczas badania przesiewowego;
19. Nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym liczba neutrofili < 1500 komórek/mm3, Hgb < 11 g/dl u kobiet lub < 12 g/dl u mężczyzn, liczba płytek krwi < 90 000 komórek/mm3, kreatynina ≥ 1,5 X GGN, albumina ≤ 3 g /dl, aktywność amylazy lub lipazy w surowicy ≥ 1,5X GGN podczas badania przesiewowego;
20. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
21. Używanie lub potrzeba jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych na receptę lub bez recepty, w tym witamin lub preparatów ziołowych innych niż leki stosowane w antykoncepcji, aspiryna, acetaminofen lub inne niesteroidowe środki przeciwzapalne, w ciągu 10 dni przed dniem badania -1 lub w trakcie studiów;
22. Stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub acetaminofenu w ciągu 5 dni przed dniem badania -1;
23. Spożycie związków zawierających alkohol lub kofeinę w ciągu 24 godzin przed wizytą w Dniu -2;
24. Spożycie soku cytrusowego w ciągu 7 dni przed wizytą w Dniu -2.