Estudo de Dose Múltipla do Efeito da Bardoxolona Metil em Voluntários do Intervalo QT/QTC

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive. Saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e medições laboratoriais clínicas realizadas na triagem;
2. IMC maior ou igual a 18 kg/m2, mas não superior a 32 kg/m2;
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar planejando uma gravidez, grávidas ou amamentando, e devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico antes da inclusão no estudo e devem estar dispostos a usar contracepção conforme especificado na seção 12.8.3 ou abster-se de relações sexuais atividade durante o estudo e por pelo menos 3 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo;
4. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por 30 dias após a conclusão;
5. Concordar em abster-se do consumo de álcool até 3 dias antes da dosagem e durante toda a duração do estudo (incluindo a visita do dia 13 do estudo);
6. Concordar em abster-se de exercícios extenuantes 3 dias antes da dosagem e durante toda a duração do estudo (incluindo a visita do dia 13 do estudo);
7. Capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro de testes;
8. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos com qualquer uma das seguintes condições ou características devem ser excluídos do estudo:

1. Atualmente participando de outro estudo de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) ou participou de outro estudo clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias do Dia do Estudo -1, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração de efeito biológico do medicamento experimental anterior (o que for mais longo);
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo, bardoxolona metil;
3. Qualquer procedimento médico ou odontológico, por menor que seja, planejado ou previsto para ocorrer durante a condução do estudo;
4. História de abuso ou dependência de drogas ou álcool no último ano;
5. Histórico de tabagismo ou uso de tabaco nos 6 meses anteriores ao Dia de Estudo -1;
6. Doação ou recebimento de sangue ou componentes sanguíneos nas 4 semanas anteriores ao Dia de Estudo -1. O investigador deve instruir os indivíduos que participam deste estudo a não doar sangue ou componentes sanguíneos por 4 semanas após a conclusão do estudo;
7. História de síncope inexplicada, parada cardíaca, arritmia cardíaca inexplicada ou Torsades de Pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo (sugerida por morte súbita devido a causas cardíacas em idade jovem de um parente próximo);

8. Evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades de condução cardíaca com base no ECG de segurança na triagem:

   • Correção de Fridericia para intervalo QT (QTcF) > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres;
   • intervalo PR < 110 ms ou > 240 ms;
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms;
   • Frequência cardíaca em repouso < 40 bpm ou > 90 bpm;
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms ou profundidade > 0,4-0,5 mV);
   • Bloqueio atrioventricular (BAV) de segundo ou terceiro grau;
   • Evidência eletrocardiográfica de bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), bloqueio do ramo direito (RBD) ou bloqueio incompleto do ramo esquerdo (BRE);
   • Pré-excitação ventricular;
   • Fibrilação atrial, flutter atrial ou marca-passo cardíaco artificial;
9. O ECG de triagem torna a medição do intervalo QT na derivação II imprecisa (por exemplo: ondas T planas, arritmias);
10. Indivíduos que têm uma triagem de pressão arterial supina (PA) fora de 90-145 mm Hg sistólica ou 45-95 mm Hg diastólica (medida após pelo menos 10 minutos de descanso). A pressão arterial pode ser testada novamente duas vezes na posição supina em intervalos de 5 minutos. A elevação da pressão é considerada sustentada se a pressão sistólica ou diastólica exceder os limites estabelecidos após três avaliações e o sujeito não puder ser randomizado;
11. Uso de qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc dentro de 30 dias antes do Dia do Estudo -1;
12. Alergia à moxifloxacina ou a qualquer antibiótico fluoroquinolona;
13. Um teste positivo para drogas de abuso (álcool, anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, opiáceos ou canabinóides) na triagem ou na visita do Dia -2;
14. Quaisquer condições clínicas concomitantes que, no julgamento do investigador, possam potencialmente representar um risco à saúde do sujeito enquanto estiver envolvido no estudo ou possam potencialmente influenciar o resultado do estudo;
15. Resultados de testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 na triagem;
16. Qualquer condição que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas que possa confundir as análises realizadas neste estudo (por exemplo: cirurgia prévia no trato gastrointestinal que inclua a remoção de partes do estômago, intestino, fígado, vesícula biliar, pâncreas, venocaval shunts ou shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugular]);
17. Evidência ou história de ou concomitante doença alérgica clinicamente significativa (exceto para alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração da dose), hematológica, endócrina, imunológica, renal, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica que, no julgamento do investigador poderia representar um risco à saúde do sujeito durante o estudo ou influenciar o resultado do estudo;
18. Evidência de disfunção hepática ou biliar, incluindo elevação dos níveis de bilirrubina total, bilirrubina direta, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH) ou fosfatase alcalina acima do limite superior limite do normal (ULN) na triagem;
19. Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo contagem de neutrófilos < 1.500 células/mm3, Hgb < 11 g/dL em mulheres ou < 12 g/dL em homens, contagem de plaquetas < 90.000 células/mm3, creatinina ≥ 1,5 X LSN, albumina ≤ 3 g /dL, amilase ou lipase sérica ≥ 1,5X LSN na triagem;
20. Resultados positivos do teste para anticorpo do vírus da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na triagem;
21. Uso ou necessidade de qualquer medicamento sistêmico prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou preparações à base de plantas que não sejam medicamentos usados ​​para contracepção, aspirina, acetaminofeno ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides, dentro de 10 dias antes do Dia do Estudo -1 ou durante o estudo;
22. Uso de aspirina, agentes anti-inflamatórios não esteróides ou acetaminofeno dentro de 5 dias antes do Dia do Estudo -1;
23. Consumo de compostos contendo álcool ou cafeína dentro de 24 horas antes da visita do Dia -2;
24. Consumo de suco cítrico nos 7 dias anteriores à visita do Dia -2.