Sprifermin（AS902330 [重组人成纤维细胞生长因子-18]）或安慰剂在膝关节软骨损伤微骨折手术后的多中心试验
2017年1月12日 更新者：EMD Serono
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、II 期试验，以调查 30 mcg 和 100 mcg AS902330 的疗效和安全性，作为一个周期，每周注射一次膝关节关节内注射一次，持续三周膝关节软骨损伤微骨折手术后患者的辅助治疗。
这是一项 2 期、双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验，旨在评估 Sprifermin (AS902330)（重组人成纤维细胞生长因子 18 [rhFGF-18]）作为以下受试者的辅助治疗的疗效和安全性膝关节软骨损伤的微骨折 (MFx) 手术。
主要目标
- 评估 Sprifermin (AS902330) 膝关节内注射作为微骨折 (MFx) 手术的辅助手段对目标膝关节再填充软骨成分的影响，通过软骨的钆增强磁共振成像 (MRI) (dGEMRIC) 测量) MFx 手术后 6 个月时的时间常数 1 (T1) 弛豫时间
- 评估 Sprifermin (AS902330) 在膝盖关节内给药作为膝关节软骨损伤受试者 MFx 手术的辅助时的安全性
次要目标
- 通过症状结果和定量 MRI 测量进一步支持 Sprifermin (AS902330) 作为 MFx 辅助软骨损伤修复的有效性和安全性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 适合在股骨关节面（内侧或外侧髁或滑车沟）进行 MFx 手术且软骨下骨完整的受试者
- 手术前目标膝关节有中度至重度疼痛的受试者；连续 7 天疼痛强度数字评定量表的平均得分大于等于 (>=) 4.0（在手术前 30 [+15] 天内完成）
术中纳入标准：每个目标膝关节有 1 或 2 个局灶性软骨损伤的受试者，其中对健康软骨的外周清创导致以下所有结果：
- 每个病变的面积 >= 1 平方厘米 (cm^2) 且小于等于 (
- 每个病灶是
- 关节镜确认每个非剥脱性骨软骨炎（OCD）病变介于国际软骨修复协会（ICRS）I级和III级（D）之间； III 级非 OCD 损伤相当于 Outerbridge IV 级损伤，软骨下骨丢失最小
- 可以应用其他协议定义的纳入标准
排除标准：
- 先前对目标膝盖进行过骨髓刺激治疗的受试者，即 MFx、微钻、磨损软骨成形术或软骨修复，包括但不限于自体软骨细胞植入 (ACI)、基质/膜自体软骨细胞植入 (MACI)，或骨软骨移植（自体或同种异体）
- 筛选时体重指数 (BMI) 大于 35 千克每平方米 (kg/m^2) 的受试者
- 通过对齐（长骨）X 射线图像确认，从机械轴测量的目标膝关节的错位大于 5 度
- 目标膝关节有临床和/或放射学疾病诊断的受试者，包括但不限于：全身性骨关节炎 (OA)、类风湿性关节炎或缺血性坏死
- 根据研究中心的标准实践指南，对 MRI 或含钆造影剂或碘化造影剂有任何禁忌症的受试者
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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从 MFx 手术后 2 周开始，与 Sprifermin (AS902330) 匹配的安慰剂将作为关节内注射每周给药一次，持续 3 周。
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实验性的：Sprifermin (AS902330)，30 微克
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从 MFx 手术后 2 周开始，每周一次关节内注射 Sprifermin (AS902330)，剂量为 30 微克 (mcg)，持续 3 周。
Sprifermin (AS902330) 将以 100 mcg 的剂量作为关节内注射，每周一次，持续 3 周，从 MFx 手术后 2 周开始。
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实验性的：Sprifermin (AS902330)，100 微克
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从 MFx 手术后 2 周开始，每周一次关节内注射 Sprifermin (AS902330)，剂量为 30 微克 (mcg)，持续 3 周。
Sprifermin (AS902330) 将以 100 mcg 的剂量作为关节内注射，每周一次，持续 3 周，从 MFx 手术后 2 周开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 MFx 手术后第 6 个月使用 T1 弛豫时间通过软骨延迟钆增强磁共振成像 (dGEMRIC) 测量再填充软骨的成分
大体时间：MFx 手术后 6 个月
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DGEMRIC 是一种成像技术，它使用钆造影剂渗透后的自旋晶格弛豫时间 T1 来估计关节软骨的蛋白多糖（和糖胺聚糖）含量。
将报告再填充的软骨的组成。
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MFx 手术后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MFx 手术后第 6 个月后使用 T1 弛豫时间通过 dGEMRIC 测量的再填充软骨的组成
大体时间：MFx 手术后 6 个月后每 6 个月至 5 年
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DGEMRIC 是一种成像技术，它使用钆造影剂渗透后的自旋晶格弛豫时间 T1 来估计关节软骨的蛋白多糖（和糖胺聚糖）含量。
将报告再填充的软骨的组成。
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MFx 手术后 6 个月后每 6 个月至 5 年
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参与者报告的结果测量基线的变化：膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 疼痛和日常生活活动 (ADL) 的子评分
大体时间：每 6 个月至 5 年
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KOOS LK1.0 版是一种针对膝关节的自填问卷，用于评估疼痛、功能、生活质量和 ADL。
它由 42 个项目组成，分为 5 个分量表：疼痛、其他症状（包括肿胀、活动范围受限和机械症状）、ADL 功能、运动和娱乐功能 (FSR) 以及对生活质量的影响 (QOL) （膝关节相关的生活质量，包括对膝关节状况和生活方式改变的认识）。
分量表单独评分；每项得分都在 0 到 100 之间，0 代表膝盖有严重问题，100 代表没有问题。
KOOS 总分是所有 5 个子量表分数的平均值；范围从 0 到 100；其中 0 代表严重的膝盖问题，100 代表没有膝盖问题。
疼痛和 ADL 子分数相对于基线的变化将通过特定时间点的相应分数减去基线分数来计算。
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每 6 个月至 5 年
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参与者报告的结果衡量基线的变化：总 KOOS 分数、三个 KOOS 子分数和总 KOOS 减去 FSR 子分数
大体时间：每 6 个月至 5 年
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KOOS LK1.0 版是一种针对膝关节的自填问卷，用于评估疼痛、功能、生活质量和 ADL。
它由 42 个项目组成，分为 5 个分量表：疼痛、其他症状（包括肿胀、活动范围受限和机械症状）、ADL 功能、FSR 和对 QOL 的影响（膝关节相关 QOL，包括对膝关节状况的认识和生活方式的改变）。
分量表单独评分；每项得分都在 0 到 100 之间，0 代表膝盖有严重问题，100 代表没有问题。
KOOS 总分是所有 5 个子量表分数的平均值；范围从 0 到 100；其中 0 代表严重的膝盖问题，100 代表没有膝盖问题。
KOOS 总分相对于基线的变化；其他症状、膝关节相关的 QOL 和 FSR 子评分；总 KOOS 减去 FSR 子分数是通过特定时间点的相应分数减去基线分数来计算的。
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每 6 个月至 5 年
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参与者报告的结果衡量基线的变化：数字评定量表 (NRS) 分数
大体时间：每 6 个月至 5 年
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参与者使用疼痛强度的 11 点 NRS 对膝关节疼痛进行评分。
NRS 从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
NRS 评分相对于基线的变化是通过特定时间点的评分减去基线评分来计算的。
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每 6 个月至 5 年
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参与者报告的结果衡量基线的变化：下肢活动量表 (LEAS) 分数
大体时间：每 6 个月至 5 年
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LEAS 是一个 18 级单问题自测量表，已被验证为评估参与者实际活动水平的临床结果指标。
LEAS 的等级从 1 到 18，其中 18 表示最高活动水平。
LEAS 分数相对于基线的变化是通过特定时间点的分数减去基线时的分数来计算的。
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每 6 个月至 5 年
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医生报告的结果测量的基线变化：Lysholm 膝关节量表评分
大体时间：每 6 个月至 5 年
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Lysholm 膝关节量表是医生报告的结果测量，用于评估韧带损伤后的膝关节功能。
它从 0 到 100 分，分数越高代表功能越好。
Lysholm 膝关节量表评分相对于基线的变化是通过特定时间点的评分减去基线评分来计算的。
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每 6 个月至 5 年
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使用 T2 映射的再填充软骨的组成
大体时间：每 6 个月至 5 年
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横向弛豫时间 T2 映射是一种 MRI 技术，能够评估软骨内的胶原组织和方向。
将报告再填充的软骨的组成。
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每 6 个月至 5 年
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再填充软骨的体积
大体时间：每 6 个月至 5 年
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重新填充的软骨的体积将通过 MRI 测量。
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每 6 个月至 5 年
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软骨修复组织（MOCART）评分的磁共振观察
大体时间：每 6 个月至 5 年
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MOCART评分用于描述软骨修复组织和周围结构的构成。
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每 6 个月至 5 年
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六分钟步行测试
大体时间：MFx 手术后第 6 个月后每 3 个月最多 5 年
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六 (6) 分钟步行测试用于测量步态功能，并用于软骨损伤修复的术前和术后评估。
将报告参与者在 6 分钟内可以步行的最大舒适距离（以米为单位）。
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MFx 手术后第 6 个月后每 3 个月最多 5 年
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 60 个月
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AE 被定义为任何新的不良医疗事件/先前存在的医疗状况的恶化，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
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基线至第 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月17日
首次发布 (估计)
2012年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月12日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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