Een multicenter trial van Sprifermin (AS902330 [Recombinant Human Fibroblast Growth Factor-18]) of Placebo na microfractuurchirurgie voor kraakbeenletsel van de knie
12 januari 2017 bijgewerkt door: EMD Serono
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van 30 mcg en 100 mcg AS902330 Gegeven als één cyclus van drie intra-articulaire knie-injecties eenmaal per week gedurende drie weken als een aanvullende behandeling voor patiënten na een microfractuuroperatie voor kraakbeenletsel van de knie.
Dit is een dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Sprifermin (AS902330) (recombinant humane fibroblastgroeifactor-18 [rhFGF-18]) als aanvullende behandeling bij proefpersonen die microfractuur (MFx) operatie voor kraakbeenletsel van de knie.
Primaire doelen
- Om het effect te evalueren van Sprifermin (AS902330) intra-articulaire knie-injecties als aanvulling op microfractuur (MFx) chirurgie op de samenstelling van het hervulde kraakbeen in de doelknie, zoals gemeten door gadolinium-versterkte magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van kraakbeen (dGEMRIC ) tijdconstante 1 (T1) relaxatietijd 6 maanden na MFx-operatie
- Evaluatie van het veiligheidsprofiel van Sprifermin (AS902330) bij intra-articulaire toediening in de knie als aanvulling op MFx-chirurgie bij proefpersonen met kraakbeenletsel van de knie
Secundaire doelstellingen
- Ter verdere ondersteuning van de werkzaamheid en veiligheid van Sprifermin (AS902330) als aanvulling op MFx voor herstel van kraakbeenletsel door middel van symptomatische uitkomsten en kwantitatieve MRI-metingen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met kandidaatstelling voor MFx-chirurgie aan de femorale articulaire oppervlakken (mediale of laterale condylus of trochleaire groef), met intact subchondraal bot
- Proefpersonen met matige tot ernstige pijn in de doelknie voorafgaand aan de operatie; gemiddelde score groter dan gelijk aan (>=) 4,0 gedurende 7 opeenvolgende dagen op numerieke beoordelingsschaal van pijnintensiteit (voltooid binnen 30 [+15] dagen vóór de operatie)
Criteria voor intraoperatieve inclusie: Proefpersonen met 1 of 2 focale chondrale laesies per doelknie, waarbij perifeer debridement van gezond kraakbeen resulteert in al het volgende:
- Elke laesie heeft een oppervlakte van >= 1 vierkante centimeter (cm^2) en kleiner dan gelijk aan (
- Elke laesie is
- Arthroscopische bevestiging dat elke niet-osteochondritis dissecans (OCS) laesie tussen International Cartilage Repair Society (ICRS) Graad I en III (D) ligt; een graad III non-OCS laesie is gelijk aan een Outerbridge graad IV laesie met minimaal subchondraal botverlies
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een eerdere beenmergstimulatiebehandeling van de doelknie, dat wil zeggen MFx, micro-boren, abrasieve chondroplastiek of kraakbeenherstel inclusief, maar niet beperkt tot, autologe chondrocytenimplantatie (ACI), matrix/membraan autologe chondrocytenimplantatie (MACI), of osteochondrale transplantatie (autoloog of allogeen)
- Proefpersonen met een body mass index (BMI) van meer dan 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij screening
- Verkeerde uitlijning van de beoogde knie groter dan 5 graden gemeten vanaf de mechanische as, zoals bevestigd door uitlijning (longbone) Röntgenfoto's
- Proefpersonen met klinische en/of radiografische ziektediagnose van het beoogde kniegewricht, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: gegeneraliseerde osteoartritis (OA), reumatoïde artritis of avasculaire necrose
- Proefpersonen die een contra-indicatie hebben voor MRI of contrastmiddelen op basis van gadolinium of jodium volgens de standaardpraktijkrichtlijnen van de site
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo gekoppeld aan Sprifermin (AS902330) zal eenmaal per week worden toegediend als intra-articulaire injectie gedurende 3 weken, te beginnen vanaf 2 weken na de MFx-operatie.
|
|
Experimenteel: Sprifermin (AS902330), 30 mcg
|
Sprifermin (AS902330) zal worden toegediend in een dosis van 30 microgram (mcg) als intra-articulaire injectie eenmaal per week gedurende 3 weken, te beginnen vanaf 2 weken na de MFx-operatie.
Sprifermin (AS902330) zal worden toegediend in een dosis van 100 mcg als intra-articulaire injectie eenmaal per week gedurende 3 weken, te beginnen vanaf 2 weken na de MFx-operatie.
|
|
Experimenteel: Sprifermin (AS902330), 100 mcg
|
Sprifermin (AS902330) zal worden toegediend in een dosis van 30 microgram (mcg) als intra-articulaire injectie eenmaal per week gedurende 3 weken, te beginnen vanaf 2 weken na de MFx-operatie.
Sprifermin (AS902330) zal worden toegediend in een dosis van 100 mcg als intra-articulaire injectie eenmaal per week gedurende 3 weken, te beginnen vanaf 2 weken na de MFx-operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van het opnieuw gevulde kraakbeen gemeten door vertraagde gadolinium-versterkte magnetische resonantiebeeldvorming van kraakbeen (dGEMRIC) met behulp van T1-relaxatietijd in maand 6 na MFx-operatie
Tijdsspanne: 6 maanden na MFx-operatie
|
De dGEMRIC is een beeldvormende techniek die het proteoglycaan- (en glycosaminoglycaan-)gehalte van gewrichtskraakbeen schat met behulp van spin-rooster-relaxatietijd T1 na penetratie van gadolinium-contrastmiddel.
De samenstelling van het hervulde kraakbeen moest worden gerapporteerd.
|
6 maanden na MFx-operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van het opnieuw gevulde kraakbeen gemeten door dGEMRIC met T1-ontspanningstijd na maand 6 na MFx-operatie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar na 6 maanden post-MFx-operatie
|
De dGEMRIC is een beeldvormende techniek die het proteoglycaan- (en glycosaminoglycaan-)gehalte van gewrichtskraakbeen schat met behulp van spin-rooster-relaxatietijd T1 na penetratie van gadolinium-contrastmiddel.
De samenstelling van het hervulde kraakbeen moest worden gerapporteerd.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar na 6 maanden post-MFx-operatie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat: uitkomstscore voor knieletsel en artrose (KOOS) Subscores voor pijn en dagelijkse activiteiten (ADL)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De KOOS versie LK1.0 is een kniespecifieke, zelf in te vullen vragenlijst die wordt gebruikt om pijn, functie, kwaliteit van leven en ADL te beoordelen.
Het bestaat uit 42 items gegroepeerd in 5 subschalen: pijn, andere symptomen (waaronder zwelling, bewegingsbeperking en mechanische symptomen), functie in ADL, functie in sport en recreatie (FSR) en impact op kwaliteit van leven (QOL). (kniegerelateerde kwaliteit van leven, inclusief bewustzijn van de knieaandoening en veranderingen in levensstijl).
De subschalen worden apart gescoord; elk levert een score op tussen 0 en 100, waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 voor afwezigheid van problemen.
Totale KOOS-score is het gemiddelde van alle 5 subschaalscores; variërend van 0 tot 100; waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 voor afwezigheid van knieproblemen.
Verandering ten opzichte van baseline in pijn en ADL-subscores moest worden berekend door de respectieve scores op het specifieke tijdstip minus de scores op baseline.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers gerapporteerde uitkomstmaat: totale KOOS-score, drie KOOS-subscores en totale KOOS Minus FSR-subscore
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De KOOS versie LK1.0 is een kniespecifieke, zelf in te vullen vragenlijst die wordt gebruikt om pijn, functie, kwaliteit van leven en ADL te beoordelen.
Het bestaat uit 42 items gegroepeerd in 5 subschalen: pijn, andere symptomen (waaronder zwelling, bewegingsbeperking en mechanische symptomen), functie in ADL, FSR en impact op kwaliteit van leven (kniegerelateerde kwaliteit van leven, inclusief bewustzijn van de knieaandoening). en veranderingen in levensstijl).
De subschalen worden apart gescoord; elk levert een score op tussen 0 en 100, waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 voor afwezigheid van problemen.
Totale KOOS-score is het gemiddelde van alle 5 subschaalscores; variërend van 0 tot 100; waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 voor afwezigheid van knieproblemen.
Verandering ten opzichte van baseline in totale KOOS-score; andere symptomen, kniegerelateerde kwaliteit van leven en FSR-subscores; en de totale KOOS minus FSR-subscore moest worden berekend door de respectievelijke scores op het specifieke tijdstip minus de scores bij baseline.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers gerapporteerde uitkomstmaat: Numeric Rating Scale (NRS) Score
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
Kniepijn moest door de deelnemer worden beoordeeld met behulp van een 11-punts NRS van pijnintensiteit.
De NRS wordt geschaald van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst mogelijke pijn).
Verandering ten opzichte van baseline in NRS-score moest worden berekend door de score op het specifieke tijdstip min de score op baseline.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat: Lower Extremity Activity Scale (LEAS)-score
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De LEAS is een zelfbeheerde schaal van 18 niveaus met één vraag die is gevalideerd als een klinische uitkomstmaat voor de beoordeling van de werkelijke activiteitsniveaus van deelnemers.
De LEAS wordt geschaald van 1 tot 18, waarbij 18 de niveaus van hoogste activiteit aangeeft.
Verandering ten opzichte van baseline in LEAS-score moest worden berekend door de score op het specifieke tijdstip minus de score op baseline.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de door de arts gerapporteerde uitkomstmaat: Lysholm Knee Scale Score
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De Lysholm-knieschaal is een door een arts gerapporteerde uitkomstmaat om de kniefunctie te beoordelen na een ligamentische blessure.
Het wordt geschaald van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere functie vertegenwoordigen.
Verandering ten opzichte van baseline in de Lysholm-knieschaalscore moest worden berekend door de score op het specifieke tijdstip min de score op baseline.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Samenstelling van het opnieuw gevulde kraakbeen met behulp van T2-mapping
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De transversale relaxatietijd T2 mapping is een MRI-techniek die de organisatie en oriëntatie van collageen in kraakbeen kan evalueren.
De samenstelling van het hervulde kraakbeen moest worden gerapporteerd.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Volume van het opnieuw gevulde kraakbeen
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
Het volume van het hervulde kraakbeen moest worden gemeten met een MRI.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) Score
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
De MOCART-score wordt gebruikt om de samenstelling van het kraakbeenherstelweefsel en de omliggende structuren te beschrijven.
|
Elke 6 maanden tot 5 jaar
|
|
Looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 5 jaar na maand 6 na MFx-operatie
|
Zes (6) minuten looptest wordt gebruikt om de loopfunctie te meten en voor pre- en postoperatieve evaluatie bij herstel van kraakbeenletsel.
De maximale comfortabele afstand (in meters) die een deelnemer in 6 minuten kan lopen, moest worden vermeld.
|
Elke 3 maanden tot 5 jaar na maand 6 na MFx-operatie
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 60
|
Een AE werd gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
|
Basislijn tot maand 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR700692-007
- 2012-001431-31 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .