膝の軟骨損傷に対するマイクロフラクチャー手術後のスプリフェルミン (AS902330 [組換えヒト線維芽細胞増殖因子-18]) またはプラセボの多施設試験
2017年1月12日 更新者：EMD Serono
30 mcg および 100 mcg の AS902330 の有効性と安全性を調査するための多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、第 II 相試験として、週 1 回、3 週間にわたって 3 回の膝関節内注射の 1 サイクルとして与えられます。膝の軟骨損傷に対するマイクロフラクチャー手術後の患者への補助治療。
これは、第 2 相、二重盲検、多施設共同、無作為化、プラセボ対照試験であり、以下の被験者に対する補助治療としてのスプリフェルミン (AS902330) (組換えヒト線維芽細胞増殖因子-18 [rhFGF-18]) の有効性と安全性を評価します。膝の軟骨損傷に対するマイクロフラクチャー (MFx) 手術。
主な目的
- 軟骨のガドリニウム増強磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されるように、標的膝の再充填軟骨の組成に対するマイクロフラクチャー（MFx）手術の補助としてのスプリフェルミン（AS902330）膝関節内注射の効果を評価する（dGEMRIC） ) 時定数 1 (T1) MFx 手術後 6 か月の緩和時間
- 膝の軟骨損傷のある被験者のMFx手術の補助として、膝に関節内投与された場合のスプリフェルミン（AS902330）の安全性プロファイルを評価する
副次的な目的
- 症状の転帰と定量的 MRI 測定を通じて、軟骨損傷修復のための MFx の補助剤としてのスプリフェルミン (AS902330) の有効性と安全性をさらにサポートする
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -大腿骨関節面（内側または外側顆または滑車溝）でのMFx手術の候補者がいる被験者、無傷の軟骨下骨
- -手術前に対象の膝に中程度から重度の痛みがある被験者; -痛みの強さの数値評価スケールで7日間連続して4.0以上の平均スコア（> =）（手術前の30 [+15]日以内に完了）
術中選択基準: 標的膝あたり 1 つまたは 2 つの限局性軟骨病変を有する被験者で、健康な軟骨への末梢デブリドマンにより以下のすべてが生じる場合:
- 各病変の面積は 1 平方センチメートル (cm^2) 以上で (
- それぞれの病変は
- 各非離断性骨軟骨炎 (OCD) 病変が国際軟骨修復学会 (ICRS) グレード I と III (D) の間にあることを関節鏡検査で確認。グレード III の非 OCD 病変は、最小限の軟骨下骨損失を伴うアウターブリッジのグレード IV 病変と同等です。
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -対象の膝の以前の骨髄刺激治療、つまり、MFx、マイクロドリル、摩耗軟骨形成術、または軟骨修復を含む被験者 自己軟骨細胞移植（ACI）、マトリックス/膜自己軟骨細胞移植（MACI）、または骨軟骨移植（自家または同種）
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が35キログラム/平方メートル（kg / m ^ 2）を超える被験者
- アライメント（長骨）X線画像で確認されるように、機械軸から測定して5度を超えるターゲット膝のアライメント不良
- -以下を含むがこれらに限定されない標的膝関節の臨床的および/または放射線学的疾患診断を受けた被験者：一般化された変形性関節症（OA）、関節リウマチ、または無血管性壊死
- -MRIまたはガドリニウムベースまたはヨウ素化造影剤に対する禁忌がある被験者 サイトの標準的な診療ガイドラインに従って
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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Sprifermin (AS902330) に適合するプラセボは、MFx 手術の 2 週間後から開始して、週 1 回、3 週間、関節内注射として投与されます。
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実験的：スプリフェルミン (AS902330)、30 mcg
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スプリフェルミン (AS902330) は、MFx 手術の 2 週間後から 3 週間、週 1 回、関節内注射として 30 マイクログラム (mcg) の用量で投与されます。
スプリフェルミン（AS902330）は、MFx 手術の 2 週間後から 100 mcg を 1 週間に 1 回、関節内注射として 3 週間投与されます。
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実験的：スプリフェルミン (AS902330)、100 mcg
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スプリフェルミン (AS902330) は、MFx 手術の 2 週間後から 3 週間、週 1 回、関節内注射として 30 マイクログラム (mcg) の用量で投与されます。
スプリフェルミン（AS902330）は、MFx 手術の 2 週間後から 100 mcg を 1 週間に 1 回、関節内注射として 3 週間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MFx 手術後 6 か月目の T1 緩和時間を使用した軟骨の遅延ガドリニウム増強磁気共鳴イメージング (dGEMRIC) によって測定された、再充填された軟骨の組成
時間枠：MFx手術後6ヶ月
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DGEMRIC は、ガドリニウム造影剤の浸透後のスピン格子緩和時間 T1 を使用して、関節軟骨のプロテオグリカン (およびグリコサミノグリカン) 含有量を推定するイメージング技術です。
補充された軟骨の組成が報告されることになった。
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MFx手術後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MFx 手術後 6 か月を超える T1 緩和時間を使用して dGEMRIC によって測定された再充填軟骨の組成
時間枠：MFx 手術後 6 か月を超えて 5 年まで 6 か月ごと
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DGEMRIC は、ガドリニウム造影剤の浸透後のスピン格子緩和時間 T1 を使用して、関節軟骨のプロテオグリカン (およびグリコサミノグリカン) 含有量を推定するイメージング技術です。
補充された軟骨の組成が報告されることになった。
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MFx 手術後 6 か月を超えて 5 年まで 6 か月ごと
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参加者が報告したアウトカム測定値のベースラインからの変化：膝の損傷と変形性関節症のアウトカムスコア（KOOS） 痛みと日常生活動作のサブスコア（ADL）
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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KOOS バージョン LK1.0 は、痛み、機能、生活の質、および ADL を評価するために使用される、膝に特化した自己記入式アンケートです。
痛み、その他の症状（腫れ、可動域制限、機械的症状など）、ADL 機能、スポーツおよびレクリエーション機能（FSR）、生活の質（QOL）への影響の 5 つのサブスケールにグループ化された 42 の項目で構成されます。 （膝の状態や生活習慣の変化など、膝に関するQOL）
サブスケールは個別に採点されます。それぞれが 0 から 100 までのスコアを与え、0 は極端な膝の問題を表し、100 は問題がないことを表します。
合計 KOOS スコアは、5 つのサブスケール スコアすべての平均です。 0 から 100 までの範囲。ここで、0 は極端な膝の問題を表し、100 は膝の問題がないことを表します。
疼痛および ADL サブスコアのベースラインからの変化は、特定の時点でのそれぞれのスコアからベースラインでのスコアを差し引いて計算する必要がありました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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参加者が報告したアウトカム指標のベースラインからの変化: 合計 KOOS スコア、3 つの KOOS サブスコア、および合計 KOOS マイナス FSR サブスコア
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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KOOS バージョン LK1.0 は、痛み、機能、生活の質、および ADL を評価するために使用される、膝に特化した自己記入式アンケートです。
痛み、その他の症状（むくみ、可動域制限、機械的症状など）、ADL機能、FSR、QOLへの影響（膝の状態の自覚など、膝に関するQOL）の5つのサブスケールに分類された42項目で構成されています。ライフスタイルの変化など）。
サブスケールは個別に採点されます。それぞれが 0 から 100 までのスコアを与え、0 は極端な膝の問題を表し、100 は問題がないことを表します。
合計 KOOS スコアは、5 つのサブスケール スコアすべての平均です。 0 から 100 までの範囲。ここで、0 は極端な膝の問題を表し、100 は膝の問題がないことを表します。
合計 KOOS スコアのベースラインからの変化。その他の症状、膝関連の QOL、および FSR サブスコア。また、総KOOSマイナスFSRサブスコアは、特定の時点でのそれぞれのスコアからベースラインでのスコアを差し引いて計算することになっていました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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参加者が報告したアウトカム指標のベースラインからの変化: 数値評価尺度 (NRS) スコア
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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膝の痛みは、痛みの強さの 11 点 NRS を使用して、参加者によって評価されました。
NRS は、0 (痛みなし) から 10 (考えられる最悪の痛み) までの尺度で表されます。
NRSスコアのベースラインからの変化は、特定の時点でのスコアからベースラインでのスコアを差し引いて計算されました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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参加者が報告したアウトカム指標のベースラインからの変化: 下肢活動尺度 (LEAS) スコア
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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LEAS は、参加者の実際の活動レベルを評価するための臨床転帰尺度として検証された、18 レベルの単一質問自己管理スケールです。
LEAS は 1 から 18 までスケールされ、18 は最も高い活動レベルを示します。
LEASスコアのベースラインからの変化は、特定の時点でのスコアからベースラインでのスコアを差し引いて計算することになっていました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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医師報告アウトカム指標のベースラインからの変化：Lysholm Knee Scale Score
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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Lysholm 膝スケールは、靭帯損傷後の膝の機能を評価するための医師報告のアウトカム指標です。
スコアは 0 から 100 までスケールされ、スコアが高いほど機能が優れていることを表します。
Lysholm膝スケールスコアのベースラインからの変化は、特定の時点でのスコアからベースラインでのスコアを差し引いて計算されました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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T2 マッピングを使用した再充填軟骨の組成
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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横緩和時間 T2 マッピングは、軟骨内のコラーゲン組織と配向を評価できる MRI 技術です。
補充された軟骨の組成が報告されることになった。
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6 か月ごと、最長 5 年
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補充された軟骨の量
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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再充填された軟骨の体積は、MRIで測定することになっていました。
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6 か月ごと、最長 5 年
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軟骨修復組織の磁気共鳴観察（MOCART）スコア
時間枠：6 か月ごと、最長 5 年
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MOCART スコアは、軟骨修復組織と周囲の構造の構成を表すために使用されます。
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6 か月ごと、最長 5 年
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6分間歩行テスト
時間枠：MFx 手術後 6 か月目から 5 年後まで 3 か月ごと
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6 分間の歩行テストは、歩行機能を測定し、軟骨損傷修復の術前および術後の評価に使用されます。
参加者が 6 分間で快適に歩ける最大距離 (メートル単位) が報告されました。
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MFx 手術後 6 か月目から 5 年後まで 3 か月ごと
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：60ヶ月までのベースライン
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AE は、因果関係の可能性に関係なく、新たな不都合な医学的発生/既存の病状の悪化として定義されました。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらす AE です。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天異常/先天性欠損症。
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60ヶ月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月12日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
スプリフェルミン (AS902330)の臨床試験
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono S.A., Geneva完了変形性膝関節症デンマーク, フィンランド, スウェーデン, イギリス, ブルガリア, 南アフリカ
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了変形性膝関節症ドイツ, クロアチア, ブルガリア, カナダ, フィンランド, ポーランド, セルビア, 南アフリカ, スウェーデン