En multicenterförsök med Sprifermin (AS902330 [Rekombinant Human Fibroblast Growth Factor-18]) eller placebo efter mikrofrakturkirurgi för broskskada i knäet
12 januari 2017 uppdaterad av: EMD Serono
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av 30 mcg och 100 mcg AS902330 ges som en cykel med tre intraartikulära knäinjektioner en gång i veckan under tre veckor som en tilläggsbehandling till patienter efter mikrofrakturkirurgi för broskskada i knäet.
Detta är en fas 2, dubbelblind, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Sprifermin (AS902330) (rekombinant human fibroblasttillväxtfaktor-18 [rhFGF-18]) som tilläggsbehandling till patienter som följer mikrofraktur (MFx) operation för broskskada i knäet.
Primära mål
- För att utvärdera effekten av Sprifermin (AS902330) intraartikulära knäinjektioner som tillägg till mikrofraktur (MFx) kirurgi på sammansättningen av det återfyllda brosket i målknäet, mätt med gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) av brosk (dGEMRIC) ) tidskonstant 1 (T1) avslappningstid vid 6 månader efter MFx-operation
- För att utvärdera säkerhetsprofilen för Sprifermin (AS902330) när det administreras intraartikulärt i knät som tillägg till MFx-kirurgi hos patienter med broskskada i knäet
Sekundära mål
- För att ytterligare stödja effektiviteten och säkerheten av Sprifermin (AS902330) som ett komplement till MFx för broskskador genom symtomatiska resultat och kvantitativ MRT-mätning
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner med kandidatur för MFx-operation på femoral artikulära ytor (mediala eller laterala kondyler eller trochlear fåra), med intakt subkondralt ben
- Försökspersoner med måttlig till svår smärta i målknäet före operation; medelpoäng större än lika med (>=) 4,0 under 7 dagar i följd på numerisk betygsskala för smärtintensitet (slutförd inom 30 [+15] dagar före operationen)
Intraoperativa inklusionskriterier: Försökspersoner med 1 eller 2 fokala kondrala lesioner per målknä, där perifer debridering till friskt brosk resulterar i allt av följande:
- Varje lesion har en yta på >= 1 kvadratcentimeter (cm^2) och mindre än lika med (
- Varje lesion är
- Artroskopisk bekräftelse på att varje icke-osteochondritis dissecans (OCD) lesion ligger mellan International Cartilage Repair Society (ICRS) grad I och III (D); en grad III icke-OCD lesion motsvarar en Outerbridge grad IV lesion med minimal subkondral benförlust
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Patienter med tidigare märgstimuleringsbehandling av målknäet, det vill säga MFx, mikroborrning, nötningskondroplastik eller broskreparation inklusive, men inte begränsat till, autolog kondrocytimplantation (ACI), matrix/membran autolog kondrocytimplantation (MACI), eller osteokondral transplantation (autolog eller allogen)
- Försökspersoner med kroppsmassaindex (BMI) över 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid screening
- Felinriktning av målknäet större än 5 grader mätt från den mekaniska axeln, vilket bekräftas av röntgenbilder av inriktning (långt ben)
- Patienter med klinisk och/eller radiografisk sjukdomsdiagnos av målknäleden inklusive men inte begränsat till följande: generaliserad artros (OA), reumatoid artrit eller avaskulär nekros
- Försökspersoner som har någon kontraindikation för MRT eller gadoliniumbaserade eller joderade kontrastmedel enligt webbplatsens standardriktlinjer
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo matchad till Sprifermin (AS902330) kommer att administreras som intraartikulär injektion en gång i veckan i 3 veckor, med start 2 veckor efter MFx-operation.
|
|
Experimentell: Sprifermin (AS902330), 30 mcg
|
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 30 mikrogram (mcg) som intraartikulär injektion en gång i veckan i 3 veckor, med start 2 veckor efter MFx-operationen.
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 100 mcg som intraartikulär injektion en gång i veckan i 3 veckor, med start 2 veckor efter MFx-operation.
|
|
Experimentell: Sprifermin (AS902330), 100 mcg
|
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 30 mikrogram (mcg) som intraartikulär injektion en gång i veckan i 3 veckor, med start 2 veckor efter MFx-operationen.
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 100 mcg som intraartikulär injektion en gång i veckan i 3 veckor, med start 2 veckor efter MFx-operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansättningen av det återfyllda brosket mätt med fördröjd gadoliniumförstärkt magnetisk resonansavbildning av brosk (dGEMRIC) med T1-avslappningstid vid månad 6 efter MFx-kirurgi
Tidsram: 6 månader efter MFx-operation
|
DGEMRIC är en avbildningsteknik som uppskattar innehållet av proteoglykan (och glykosaminoglykan) i ledbrosk med användning av spin-gitter-relaxationstid T1 efter penetrering av gadoliniumkontrastmedel.
Sammansättningen av det återfyllda brosket skulle rapporteras.
|
6 månader efter MFx-operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansättning av det återfyllda brosket uppmätt med dGEMRIC med T1-avslappningstid efter månad 6 efter MFx-kirurgi
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år utöver 6 månader efter MFx-operation
|
DGEMRIC är en avbildningsteknik som uppskattar innehållet av proteoglykan (och glykosaminoglykan) i ledbrosk med användning av spin-gitter-relaxationstid T1 efter penetrering av gadoliniumkontrastmedel.
Sammansättningen av det återfyllda brosket skulle rapporteras.
|
Var 6:e månad upp till 5 år utöver 6 månader efter MFx-operation
|
|
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterat resultatmått: Knäskada och resultatresultat för artros (KOOS) Sub-poäng för smärta och dagliga aktiviteter (ADL)
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
KOOS Version LK1.0 är ett knäspecifikt självadministrativt frågeformulär som används för att bedöma smärta, funktion, livskvalitet och ADL.
Den består av 42 poster grupperade i 5 underskalor: smärta, andra symtom (inklusive svullnad, begränsad rörelseomfång och mekaniska symtom), funktion i ADL, funktion inom sport och rekreation (FSR) och påverkan på livskvalitet (QOL) (knä-relaterad QOL, inklusive medvetenhet om knätillståndet och förändringar i livsstil).
Underskalorna poängsätts separat; var och en ger en poäng mellan 0 och 100, där 0 representerar extrema knäproblem och 100 representerar frånvaro av problem.
Totalt KOOS-poäng är genomsnittet av alla 5 subskalepoäng; varierande från 0 till 100; där 0 representerar extrema knäproblem och 100 representerar frånvaro av knäproblem.
Förändring från baslinjen i smärta och ADL-subpoäng skulle beräknas av respektive poäng vid den specifika tidpunkten minus poängen vid baslinjen.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterat resultatmått: Totalt KOOS-poäng, tre KOOS-delpoäng och totalt KOOS minus FSR-underpoäng
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
KOOS Version LK1.0 är ett knäspecifikt självadministrativt frågeformulär som används för att bedöma smärta, funktion, livskvalitet och ADL.
Den består av 42 poster grupperade i 5 underskalor: smärta, andra symtom (inklusive svullnad, begränsad rörelseomfång och mekaniska symtom), funktion i ADL, FSR och inverkan på QOL (knä-relaterad QOL, inklusive medvetenhet om knätillståndet) och förändringar i livsstil).
Underskalorna poängsätts separat; var och en ger en poäng mellan 0 och 100, där 0 representerar extrema knäproblem och 100 representerar frånvaro av problem.
Totalt KOOS-poäng är genomsnittet av alla 5 subskalepoäng; varierande från 0 till 100; där 0 representerar extrema knäproblem och 100 representerar frånvaro av knäproblem.
Förändring från baslinjen i total KOOS-poäng; andra symtom, knä-relaterad QOL och FSR sub-poäng; och total KOOS minus FSR-delpoäng skulle beräknas av respektive poäng vid den specifika tidpunkten minus poängen vid baslinjen.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterat resultatmått: Numeric Rating Scale (NRS) Poäng
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
Knäsmärta skulle bedömas av deltagaren med en 11-punkts NRS för smärtintensitet.
NRS skalas från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta möjliga smärta).
Förändring från baslinjen i NRS-poängen skulle beräknas genom poängen vid den specifika tidpunkten minus poängen vid baslinjen.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterat resultatmått: Lower Extremity Activity Scale (LEAS)-poäng
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
LEAS är en 18-nivås enfrågestyrd självadministrerad skala som har validerats som ett kliniskt utfallsmått för bedömning av deltagarnas faktiska aktivitetsnivåer.
LEAS är skalad från 1 till 18, där 18 indikerar nivåer av högsta aktivitet.
Förändring från baslinjen i LEAS-poängen skulle beräknas genom poängen vid den specifika tidpunkten minus poängen vid baslinjen.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Förändring från baslinjen i det läkarrapporterade utfallsmåttet: Lysholm Knäskalepoäng
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
Lysholms knäskala är ett läkarrapporterat utfallsmått för att bedöma knäfunktion efter ligamentskada.
Den är skalad från 0 till 100 med högre poäng som representerar bättre funktion.
Förändring från baslinjen i Lysholms knäskala poäng skulle beräknas genom poängen vid den specifika tidpunkten minus poängen vid baslinjen.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Sammansättning av det återfyllda brosket med hjälp av T2-kartläggning
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
T2-kartläggningen av transversell relaxationstid är en MRT-teknik som kan utvärdera kollagenorganisation och orientering inom brosk.
Sammansättningen av det återfyllda brosket skulle rapporteras.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Volymen av det återfyllda brosket
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
Volymen av det återfyllda brosket skulle mätas med MRT.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Magnetisk resonansobservation av broskreparationsvävnad (MOCART) poäng
Tidsram: Var 6:e månad upp till 5 år
|
MOCART-poängen används för att beskriva konstitutionen av broskreparationsvävnaden och de omgivande strukturerna.
|
Var 6:e månad upp till 5 år
|
|
Sex minuters promenadtest
Tidsram: Var tredje månad upp till 5 år efter månad 6 efter MFx-operation
|
Sex (6) minuters gångtest används för att mäta gångfunktion och för pre- och postoperativ utvärdering vid reparation av broskskada.
Maximalt bekvämt avstånd (i meter) som en deltagare kan gå på 6 minuter skulle rapporteras.
|
Var tredje månad upp till 5 år efter månad 6 efter MFx-operation
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till månad 60
|
En AE definierades som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
|
Baslinje upp till månad 60
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2012
Första postat (Uppskatta)
21 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR700692-007
- 2012-001431-31 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .