Un essai multicentrique de la sprifermine (AS902330 [facteur de croissance des fibroblastes humains recombinants-18]) ou d'un placebo après une chirurgie de microfracture pour une lésion du cartilage du genou
12 janvier 2017 mis à jour par: EMD Serono
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de phase II pour étudier l'efficacité et l'innocuité de 30 mcg et 100 mcg AS902330 administrés en un cycle de trois injections intra-articulaires au genou une fois par semaine pendant trois semaines comme un traitement d'appoint pour les patients après une chirurgie de microfracture pour une lésion du cartilage du genou.
Il s'agit d'un essai de phase 2, en double aveugle, multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Sprifermin (AS902330) (facteur de croissance des fibroblastes humains recombinants-18 [rhFGF-18]) en tant que traitement d'appoint chez les sujets suivant Chirurgie par microfracture (MFx) pour lésion cartilagineuse du genou.
Objectifs principaux
- Évaluer l'effet des injections intra-articulaires du genou Sprifermin (AS902330) en complément d'une chirurgie de microfracture (MFx) sur la composition du cartilage rempli dans le genou cible, tel que mesuré par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cartilage avec injection de gadolinium (dGEMRIC ) constante de temps 1 (T1) temps de relaxation à 6 mois après la chirurgie MFx
- Évaluer le profil d'innocuité de Sprifermin (AS902330) lorsqu'il est administré par voie intra-articulaire dans le genou en complément d'une chirurgie MFx chez des sujets présentant une lésion cartilagineuse du genou
Objectifs secondaires
- Soutenir davantage l'efficacité et l'innocuité de Sprifermin (AS902330) en complément de MFx pour la réparation des lésions cartilagineuses grâce à des résultats symptomatiques et à une mesure quantitative par IRM
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 56 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets candidats à la chirurgie MFx sur les surfaces articulaires fémorales (condyles médiaux ou latéraux ou sillon trochléaire), avec os sous-chondral intact
- Sujets souffrant de douleur modérée à sévère dans le genou cible avant la chirurgie ; score moyen supérieur à égal à (>=) 4,0 sur 7 jours consécutifs sur l'échelle d'évaluation numérique de l'intensité de la douleur (réalisée dans les 30 [+15] jours avant la chirurgie)
Critères d'inclusion peropératoire : Sujets présentant 1 ou 2 lésions chondrales focales par genou cible, où le débridement périphérique jusqu'au cartilage sain entraîne tous les éléments suivants :
- Chaque lésion a une superficie >= 1 centimètre carré (cm^2) et inférieure à (
- Chaque lésion est
- Confirmation arthroscopique que chaque lésion non ostéochondrite disséquante (OCD) se situe entre les grades I et III (D) de l'International Cartilage Repair Society (ICRS) ; une lésion non TOC de grade III équivaut à une lésion de grade IV d'Outerbridge avec une perte osseuse sous-chondrale minimale
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant déjà reçu un traitement de stimulation de la moelle du genou cible, c'est-à-dire MFx, micro-forage, chondroplastie par abrasion ou réparation du cartilage, y compris, mais sans s'y limiter, l'implantation de chondrocytes autologues (ACI), l'implantation de chondrocytes autologues de matrice/membrane (MACI), ou greffe ostéochondrale (autologue ou allogénique)
- Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) lors du dépistage
- Désalignement du genou cible supérieur à 5 degrés, mesuré à partir de l'axe mécanique, confirmé par des images radiographiques d'alignement (os longs)
- Sujets présentant un diagnostic de maladie clinique et/ou radiographique de l'articulation du genou cible, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : arthrose généralisée (OA), polyarthrite rhumatoïde ou nécrose avasculaire
- Sujets présentant une contre-indication à l'IRM ou aux produits de contraste à base de gadolinium ou iodés selon les recommandations de pratique standard du site
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo correspondant à Sprifermin (AS902330) sera administré par injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines, à partir de 2 semaines après la chirurgie MFx.
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Expérimental: Sprifermine (AS902330), 30 mcg
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Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 30 microgrammes (mcg) en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines, à partir de 2 semaines après la chirurgie MFx.
Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 100 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines, à partir de 2 semaines après la chirurgie MFx.
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Expérimental: Sprifermine (AS902330), 100 mcg
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Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 30 microgrammes (mcg) en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines, à partir de 2 semaines après la chirurgie MFx.
Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 100 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines, à partir de 2 semaines après la chirurgie MFx.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du cartilage rempli mesurée par imagerie par résonance magnétique retardée au gadolinium du cartilage (dGEMRIC) à l'aide du temps de relaxation T1 au mois 6 après la chirurgie MFx
Délai: 6 mois après la chirurgie MFx
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Le dGEMRIC est une technique d'imagerie qui estime la teneur en protéoglycanes (et glycosaminoglycanes) du cartilage articulaire en utilisant le temps de relaxation spin-réseau T1 après pénétration de l'agent de contraste au gadolinium.
La composition du cartilage rempli devait être signalée.
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6 mois après la chirurgie MFx
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du cartilage rempli mesurée par dGEMRIC en utilisant le temps de relaxation T1 au-delà du mois 6 après la chirurgie MFx
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans au-delà de 6 mois après la chirurgie MFx
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Le dGEMRIC est une technique d'imagerie qui estime la teneur en protéoglycanes (et glycosaminoglycanes) du cartilage articulaire en utilisant le temps de relaxation spin-réseau T1 après pénétration de l'agent de contraste au gadolinium.
La composition du cartilage rempli devait être signalée.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans au-delà de 6 mois après la chirurgie MFx
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure des résultats déclarée par les participants : sous-scores des résultats des blessures au genou et de l'arthrose (KOOS) pour la douleur et les activités de la vie quotidienne (AVQ)
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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La version KOOS LK1.0 est un questionnaire auto-administré spécifique au genou utilisé pour évaluer la douleur, la fonction, la qualité de vie et les AVQ.
Il se compose de 42 éléments regroupés en 5 sous-échelles : douleur, autres symptômes (y compris gonflement, amplitude de mouvement restreinte et symptômes mécaniques), fonction dans les AVQ, fonction dans les sports et les loisirs (FSR) et impact sur la qualité de vie (QOL) (qualité de vie liée au genou, y compris la connaissance de l'état du genou et les changements de mode de vie).
Les sous-échelles sont notées séparément ; chacun donne un score entre 0 et 100, 0 représentant des problèmes de genou extrêmes et 100 représentant l'absence de problèmes.
Le score KOOS total est la moyenne des 5 scores des sous-échelles ; allant de 0 à 100 ; où 0 représente des problèmes de genou extrêmes et 100 représente l'absence de problèmes de genou.
Le changement par rapport au départ dans les sous-scores de la douleur et des AVQ devait être calculé par les scores respectifs au moment précis moins les scores au départ.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de résultat déclarée par le participant : score KOOS total, trois sous-scores KOOS et sous-score total KOOS moins FSR
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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La version KOOS LK1.0 est un questionnaire auto-administré spécifique au genou utilisé pour évaluer la douleur, la fonction, la qualité de vie et les AVQ.
Il se compose de 42 éléments regroupés en 5 sous-échelles : douleur, autres symptômes (y compris gonflement, amplitude de mouvement restreinte et symptômes mécaniques), fonction dans les AVQ, FSR et impact sur la qualité de vie (qualité de vie liée au genou, y compris la prise de conscience de l'état du genou et changements de style de vie).
Les sous-échelles sont notées séparément ; chacun donne un score entre 0 et 100, 0 représentant des problèmes de genou extrêmes et 100 représentant l'absence de problèmes.
Le score KOOS total est la moyenne des 5 scores des sous-échelles ; allant de 0 à 100 ; où 0 représente des problèmes de genou extrêmes et 100 représente l'absence de problèmes de genou.
Changement par rapport à la ligne de base du score KOOS total ; autres symptômes, qualité de vie liée au genou et sous-scores FSR ; et le sous-score total KOOS moins FSR devait être calculé par les scores respectifs au moment précis moins les scores au départ.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de résultat déclarée par le participant : score de l'échelle d'évaluation numérique (NRS)
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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La douleur au genou devait être évaluée par le participant à l'aide d'un NRS de 11 points d'intensité de la douleur.
Le NRS est gradué de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).
Le changement par rapport à la ligne de base du score NRS devait être calculé par le score au point de temps spécifique moins le score à la ligne de base.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de résultat déclarée par le participant : score sur l'échelle d'activité des membres inférieurs (LEAS)
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Le LEAS est une échelle auto-administrée à 18 niveaux à question unique qui a été validée en tant que mesure des résultats cliniques pour l'évaluation des niveaux d'activité réels des participants.
Le LEAS est gradué de 1 à 18, 18 indiquant les niveaux d'activité les plus élevés.
Le changement par rapport à la ligne de base du score LEAS devait être calculé par le score au point de temps spécifique moins le score à la ligne de base.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de résultat déclarée par le médecin : score sur l'échelle du genou de Lysholm
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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L'échelle de genou de Lysholm est une mesure de résultat rapportée par un médecin pour évaluer la fonction du genou après une lésion ligamentaire.
Il est échelonné de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction.
La variation par rapport à la ligne de base du score de l'échelle du genou de Lysholm devait être calculée par le score à un moment précis moins le score au départ.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Composition du cartilage rempli à l'aide de la cartographie T2
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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La cartographie transversale du temps de relaxation T2 est une technique d'IRM permettant d'évaluer l'organisation et l'orientation du collagène au sein du cartilage.
La composition du cartilage rempli devait être signalée.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Volume du cartilage rempli
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Le volume du cartilage rempli devait être mesuré par IRM.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Score d'observation par résonance magnétique du tissu de réparation du cartilage (MOCART)
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Le score MOCART permet de décrire la constitution du tissu de réparation cartilagineux et des structures environnantes.
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Tous les 6 mois jusqu'à 5 ans
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Test de marche de six minutes
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 5 ans au-delà du 6e mois après la chirurgie MFx
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Le test de marche de six (6) minutes est utilisé pour mesurer la fonction de marche et pour l'évaluation pré- et post-opératoire dans la réparation des lésions cartilagineuses.
La distance confortable maximale (en mètres) qu'un participant peut marcher en 6 minutes devait être signalée.
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Tous les 3 mois jusqu'à 5 ans au-delà du 6e mois après la chirurgie MFx
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence jusqu'au mois 60
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Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Un EIG est un EI qui entraîne l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Base de référence jusqu'au mois 60
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2012
Première publication (Estimation)
21 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR700692-007
- 2012-001431-31 (Numéro EudraCT)
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