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一项比较 Vemurafenib 与 Vemurafenib 加 Cobimetinib 治疗转移性黑色素瘤参与者的研究 (coBRIM)

2022年4月1日 更新者：Hoffmann-La Roche

Vemurafenib 与 Vemurafenib 加 GDC-0973 在先前未治疗的 BRAF^600 突变阳性不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的 III 期、双盲、安慰剂对照研究

评估维罗非尼联合考比替尼 (GDC-0973) 与维罗非尼和安慰剂相比，在先前未治疗的 BRAF V600 突变阳性且不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的疗效，以无进展生存期 (PFS) 衡量，由研究中心调查员评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

495

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Beer Sheva、以色列、8410100
        • Soroka Medical Center; Oncology Dept
      • Haifa、以色列、3109600
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列、9112000
        • HADASSAH UNIVERSITY HOSPITAL, EIN KAREM; Oncology
      • Petach Tikva、以色列、4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
      • Ramat Gan、以色列、5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky MC, Dana children's hospital;Oncology Division
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656045
        • TSBHI Altai Territorial oncological dispensary
      • Moscow、俄罗斯联邦、143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • FSBSI "N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • Omsk、俄罗斯联邦、644013
        • BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
      • Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357524
        • Pyatigorsky Oncologic Dispensary
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 6V5
        • BC Cancer Agency Vancouver Island Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Department of Oncology
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 1C4
        • The Ottawa Hospital Cancer Center; General Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology
    • Quebec
      • London、Quebec、加拿大、N6A 4G5
        • London Health Sciences Centre · Victoria Hospital;Department of Pediatrics
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
        • McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyula、匈牙利、5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaza
      • Pecs、匈牙利、7624
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin.Kozp.
  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • St. Pölten、奥地利、3100
        • Landesklinikum St. Pölten
      • Wien、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Wien
  • 德国
      • Bochum、德国、44791
        • St. Josef-Hospital; Studienambulanz
      • Buxtehude、德国、21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Erfurt、德国、99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Gera、德国、07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera; Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie
      • Göttingen、德国、37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel、德国、24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel; Klinik fuer Allgemeine Innere Medizin
      • Koeln、德国、50937
        • Universitaetsklinikum Koeln; Hematology/Oncology
      • Mainz、德国、55101
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Mannheim、德国、68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Muenster、德国、48157
        • Fachklinik Hornheide
      • München、德国、80337
        • Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Regensburg、德国、93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tuebingen、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、40124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、意大利、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Brescia、Lombardia、意大利、25100
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Puglia
      • Bari、Puglia、意大利、70126
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCSS; Ospedale Oncologico Bari
    • Toscana
      • Siena、Toscana、意大利、53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0379
        • Radiumhospitalet
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba、捷克语、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Pardubice、捷克语、532 03
        • Multiscan s.r.o.
      • Prague、捷克语、180 01
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Praha、捷克语、100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha、捷克语、150 06
        • Fakultni nemocnice Motol; Neurologicka klinika
      • Praha 2、捷克语、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton、新西兰、3248
        • Waikato Hospital
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Institut Jules Bordet; Department of Medical Oncology
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Hasselt、比利时、3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Liège、比利时、4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Roeselare、比利时、8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33075
        • Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
      • Boulogne Billancourt、法国、92104
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt; Respiratory
      • Clermont Ferrand cedex 1、法国、63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Dijon、法国、21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • La Tronche、法国、38700
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
      • Lille、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Marseille、法国、13005
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes、法国、44093
        • CHU NANTES - Hôtel Dieu; Pharmacy
      • Nice、法国、06202
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Reims、法国、51092
        • Hopital Robert Debre; DERMATOLOGIE
      • Rennes、法国、35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Gateshead、New South Wales、澳大利亚、2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Lismore、New South Wales、澳大利亚、2480
        • Lismore Base Hospital; Cancer Care & Haematology Unit
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Woolloongabba、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Princess Alexandra Hospital
    • Northern Territory
      • Casuarina、Northern Territory、澳大利亚、0811
        • Royal Darwin Hospital
    • Queensland
      • Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
        • Greenslopes Private Hospital
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital; Hepatology
      • Ashford SA、South Australia、澳大利亚、5035
        • Ashford Cancer Centre
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston、Tasmania、澳大利亚、7250
        • Launceston General Hospital; Gastroenterology Research
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Prahan、Victoria、澳大利亚、3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • 瑞典
      • Jönköping、瑞典、551 85
        • Länssjukhuset Ryhov
      • Lund、瑞典、221 85
        • Skånes universitetssjukhus
      • Mölnlycke、瑞典、435 33
        • Sahlgrenska Sjukhuset
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital-Universitaetsspital Bern
      • Chur、瑞士、7000
        • Kantonsspital Graubuenden
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University Of California Davis Health System
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists - Broadway
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Inc.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7314
        • Uni of Kansas Medical Center; Dept of Neurology
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • U of L - Physicians Pulmonology; Dept of Neuroradiology and Dept of Diagnostic Radiology
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63108
        • Washington University School of Medicine; Dept of Medicine/Div of Medical Oncology
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center; Department of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Novant Health Oncology Specialists
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、2903
        • Rhode Island Hospital; Investigational Services
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool、英国、L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust.
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham
      • London、英国、SW17 0QT
        • St George's Hospital; Courtyard Clinic
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals; QMC Campus
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Truro、英国、TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • New Cross Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum; Cardiology
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela、LA Coruña、西班牙、15706
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙、41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据美国癌症联合委员会第 7 版的定义，患有经组织学证实的黑色素瘤的参与者，无论是不可切除的 IIIc 期还是 IV 期转移性黑色素瘤。 IIIc 期疾病的不可切除性必须得到外科肿瘤学家的确认
  • 参与者必须未接受局部晚期不可切除或转移性疾病的治疗（即，先前未对晚期疾病进行全身抗癌治疗；IIIc 和 IV 期）。 允许先前的辅助免疫治疗（包括易普利姆玛）
  • 使用 cobas 4800 BRAF V600 突变测试记录黑色素瘤肿瘤组织（存档或新获得的肿瘤样本）中的 BRAF V600 突变阳性状态
  • 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
  • Eastern Clinical Oncology Group 表现状态为 0 或 1
  • 同意为生物标志物分析提供档案
  • 同意接受肿瘤活检以进行生物标志物分析
  • 预期寿命大于等于（≥）12周
  • 足够的血液学和终末器官功能

排除标准：

  • 既往快速加速纤维肉瘤或丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂治疗史
  • 研究治疗药物首次给药前 14 天内接受过姑息性放疗
  • 研究治疗药物首次给药前 14 天内进行过重大手术或外伤
  • 除黑色素瘤外可能会干扰疗效指标解释的活动性恶性肿瘤。 在过去 3 年内患有既往恶性肿瘤的参与者被排除在外，但患有切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈原位癌和乳腺原位癌的参与者除外
  • 眼科检查中视网膜病理学的病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、视网膜静脉阻塞或新生血管性黄斑变性的危险因素
  • 眼压不受控制的青光眼
  • 血清胆固醇≥2级
  • 高甘油三酯血症 ≥ 2 级
  • 高血糖（禁食）≥ 2 级
  • 有临床意义的心功能不全史

  • 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 病变（包括癌性脑膜炎）的参与者被排除在外。 但是，如果满足以下条件，则参与者有资格：

    1. 所有已知的 CNS 病变均已通过立体定向疗法或手术治疗，并且
    2. 在放疗或手术后 ≥ 3 周内，没有证据表明 CNS 出现临床和影像学疾病进展
  • 当前严重的、不受控制的全身性疾病
  • 吸收不良史或其他会干扰研究药物吸收的病症
  • 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：安慰剂 + 维罗非尼
参与者将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服一次安慰剂，并在每个 28 天周期的第 1-28 天每天两次口服维罗非尼 960 毫克 (mg)，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或撤回同意，以最早发生者为准。
药品：安慰剂
以片剂形式提供的安慰剂
药品：维罗非尼
Vemurafenib 以片剂形式提供
其他名称：
  • RO518426
实验性的：考比替尼 + 维罗非尼
参与者将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服一次 cobimetinib 60 mg，在每个 28 天周期的第 1-28 天每天口服两次 vemurafenib 960 mg，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或退出同意，以最早发生者为准。
药品：维罗非尼
Vemurafenib 以片剂形式提供
其他名称：
  • RO518426
药品：考比替尼
以片剂形式提供的卡比替尼
其他名称：
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
无进展生存期定义为从随机分组到首次出现疾病进展的时间，由研究者使用实体瘤 v1.1 中的反应评估标准确定，或因任何原因死亡，以先到者为准。 疾病进展定义为： (1) 目标病灶直径总和至少增加20%（总和必须至少增加5 mm），以研究期间最小总和为参考； (2) 现有非目标病变的明确进展； (3) 出现 1 个或多个新病变。
2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间。
2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
有客观反应的参与者百分比
大体时间：2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
客观缓解被定义为完全缓解或部分缓解，连续两次间隔 ≥ 4 周。 响应由实体瘤 v1.1 中的响应评估标准确定。 完全缓解定义为所有靶病灶消失或所有非靶病灶消失且肿瘤标志物水平正常化。 部分反应定义为靶病灶最长直径总和至少减少 30%，以靶病灶最长直径的基线总和为参考。
2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
反应持续时间
大体时间：2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）
反应持续时间定义为从第一次出现记录在案的确认客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用实体瘤 v1.1 中的反应评估标准审查肿瘤评估或在研究期间因任何原因死亡而确定. 疾病进展定义为： (1) 目标病灶直径总和至少增加20%（总和必须至少增加5 mm），以研究期间最小总和为参考； (2) 现有非目标病变的明确进展； (3) 出现 1 个或多个新病变。
2019 年 7 月 21 日数据截止日期的基线（最长 7 年 6 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月8日

初级完成 (实际的)

2014年5月9日

研究完成 (实际的)

2019年7月21日

研究注册日期

首次提交

2012年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月18日

首次发布 (估计)

2012年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月1日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO28141
  • 2012-003008-11 (EudraCT编号)

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