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在患有严重难治性哮喘的受试者中进行 Mepolizumab 类固醇保留研究

2017年3月21日 更新者：GlaxoSmithKline

MEA115575：一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，研究美泊利单抗辅助治疗以减少严重难治性哮喘患者的类固醇使用

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，比较美泊利单抗与安慰剂在减少严重难治性哮喘患者口服皮质类固醇 (OCS) 使用方面的作用。 该研究包括四个阶段，OCS 优化阶段（第 -8 周至第 0 周），双盲治疗期分为诱导阶段（第 0 周至第 4 周），随后是 OCS 减少阶段（第 5 周至第 20 周）按维护阶段（第 20 周至第 24 周）。 在优化阶段，研究者将根据哮喘控制问卷 (ACQ)-5 评分和恶化的审查，根据优化滴定时间表调整 OCS（泼尼松/泼尼松龙）剂量。 在诱导阶段，受试者将按 1:1（每组约 60 人）随机分配，接受每 4 周一次皮下 (SC) 给药的美泊利单抗 (100 mg) 或安慰剂，以及他们现有的最低剂量 OCS 维持性哮喘治疗优化阶段。 诱导期将为那些随机分配到美泊利单抗组的受试者留出足够的时间，以在 OCS 减少之前实现嗜酸性粒细胞炎症的减少。 在减少阶段，受试者将继续每 4 周接受 100 mg 美泊利单抗/安慰剂，并且 OCS 剂量减少将每 4 周使用减少滴定时间表根据受试者记录的 eDiary 参数审查、受试者的恶化历史进行，以及肾上腺功能不全的体征和症状的回顾。 在维持阶段，受试者将在没有任何进一步的 OCS 剂量调整的情况下得到维持。 完成 24 周双盲期并符合资格标准的受试者将有机会参加开放标签扩展 (OLE) 研究，否则他们将在最后一次双倍剂量后 12 周返回进行随访盲目研究治疗。 在每次门诊就诊时，将评估不良事件、安全实验室、肺量计参数和恶化情况。 药代动力学样本将在治疗开始时、最后一次给药前、研究结束（退出访问）和随访时收集。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • 墨西哥
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan、Jalisco、墨西哥、45040
        • GSK Investigational Site
  • 德国
    • Bayern
      • Aschaffenburg、Bayern、德国、63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、德国、14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf、Brandenburg、德国、15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen、Hessen、德国、63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg、Hessen、德国、63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23552
        • GSK Investigational Site
  • 捷克共和国
      • Brno、捷克共和国、625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、捷克共和国、140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8、捷克共和国、180 01
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Gières、法国、38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1、法国、44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18、法国、75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg、法国、67091
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok、波兰、15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow、波兰、31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz、波兰、90-153
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg、Pennsylvania、美国、PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden、荷兰、8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam、荷兰、3045 PM
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意和研究合规性：受试者必须能够在参与研究之前给出书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制的能力。
  • 全身性皮质类固醇：需要在访问 1 之前的 6 个月内使用维持性全身性皮质类固醇进行定期治疗，并在访问 1 之前使用稳定的口服皮质类固醇剂量 4 周。受试者必须在访问时服用 5.0 至 35 毫克/天的泼尼松或等效剂量1 并且必须同意改用研究所需的泼尼松/泼尼松龙作为口服皮质类固醇，并在研究期间按照方案使用。
  • 吸入皮质类固醇：需要在访问 1 之前的 6 个月内使用高剂量吸入皮质类固醇进行定期治疗。 对于 18 岁及以上的年龄：吸入皮质类固醇 (ICS) 的剂量必须大于等于 880 微克 (µg)/天丙酸氟替卡松 (FP)（执行器前）或等效剂量。 对于 ICS/长效 β2 激动剂 (LABA) 组合制剂，当地国家批准的最高维持剂量将满足此 ICS 标准。 对于 12 至 17 岁：ICS 剂量必须为 >=440 μg/天 FP（前致动器）或等效剂量。
  • 控制药物：目前使用额外的控制药物治疗至少 3 个月，或证明在过去 12 个月内至少连续 3 个月使用额外的控制药物并失败 [例如，LABA、白三烯受体拮抗剂 (LTRA)，或茶碱]。
  • 嗜酸性粒细胞性哮喘：嗜酸性粒细胞性哮喘的先前记录或嗜酸性粒细胞性哮喘的可能性很高。
  • FEV1：支气管扩张剂前 FEV1 <80% 预测值所指示的持续性气流阻塞。
  • 哮喘：气道可逆性、高反应性或气道变异性表明哮喘的证据。

排除标准：

  • 吸烟史：吸烟史>=10包年的当前吸烟者或前吸烟者。
  • 并发呼吸系统疾病：除哮喘外，存在临床上重要的肺部疾病。
  • 恶性肿瘤：目前的恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于 12 个月的筛选前病史
  • 肝病：不稳定型肝病
  • 心血管：患有严重或有临床意义的心血管疾病且标准治疗无法控制的受试者。
  • 其他并发疾病：已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液或任何其他系统异常的受试者，这些异常无法通过标准治疗得到控制。
  • 嗜酸性粒细胞疾病：患有其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的病症的受试者，例如嗜酸性粒细胞增多症，包括 Churg-Strauss 综合征或嗜酸性粒细胞性食管炎。 在访问 1 之前的 6 个月内具有已知的、预先存在的寄生虫感染的受试者也被排除在外。
  • 心电图：对于束支传导阻滞受试者，心电图评估 QTcF >=450 毫秒 (msec) 或 QTcF >= 480 毫秒。
  • 免疫缺陷：已知的免疫缺陷（例如 人类免疫缺陷病毒 - HIV），而不是通过使用皮质类固醇治疗哮喘来解释的。
  • 奥马珠单抗使用：在访问 1 后 130 天内接受奥马珠单抗 [Xolair] 的受试者。
  • 其他单克隆抗体：已接受任何单克隆抗体（Xolair 除外）以在访问 1 的 5 个半衰期内治疗炎性疾病的受试者。
  • 研究药物：在过去 30 天内接受过研究药物治疗的受试者或药物的五个末期半衰期，以较长者为准，在访问 1 之前（这也包括上市产品的研究制剂）。
  • 超敏反应：已知对单克隆抗体或生物制剂过敏或不耐受的受试者。
  • 怀孕：怀孕或哺乳的受试者。 如果患者计划在参与研究期间怀孕，则不应入组。
  • 酒精/药物滥用：访问 1 前 2 年内有酒精滥用或药物滥用史（或疑似史）。
  • 依从性：已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的受试者。
  • 以前的参与：以前对美泊利单抗进行过任何研究并接受过研究产品的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：美泊利单抗
美泊利单抗 100 mg 皮下注射，每 4 周一次，直至第 20 周
药品：美泊利单抗
Mepolizumab 是一种完全人源化的免疫球蛋白 G 抗体（IgG1，kappa），具有人类重链和轻链框架。
药品：OCS（泼尼松/泼尼松龙）
口服皮质类固醇（泼尼松/泼尼松龙）
实验性的：安慰剂
安慰剂皮下注射，每 4 周一次，直至第 20 周
药品：OCS（泼尼松/泼尼松龙）
口服皮质类固醇（泼尼松/泼尼松龙）
药品：安慰剂
将以等量体积的 0.9% 氯化钠形式提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在维持哮喘控制的第 20 至 24 周期间，口服皮质类固醇 (OCS) 剂量较基线减少百分比的参与者人数
大体时间：基线；第 20 至 24 周
基线 (BL) 剂量是 OCS 优化阶段后规定的优化泼尼松/泼尼松龙剂量。 维持 (MN) 剂量是 MN 阶段（第 20 至 24 周）期间所有每日泼尼松/泼尼松龙剂量的平均值。 与 BL 剂量相比，第 20 至 24 周期间 OCS 剂量的百分比减少计算为：100 x（BL 剂量减去 MN 剂量）/BL 剂量。 第 20 周和第 24 周之间的哮喘控制被定义为在此期间没有临床显着恶化（需要使用全身皮质类固醇或住院和/或急诊就诊的哮喘恶化）。 OCS 的减少百分比分类为： 90 至 100%； 75 至 <90%； 50 至 <75%； >0 至 <50%；泼尼松剂量未减少，或哮喘未得到控制，或退出治疗 (WD)。 使用比例优势模型进行分析，其中包含治疗组、地区、基线时 OCS 使用持续时间（<5 年与 >=5 年）和基线 OCS 剂量。
基线；第 20 至 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 20 至 24 周期间，在保持哮喘控制的情况下，与基线剂量相比每日口服皮质类固醇 (OCS) 剂量减少 >=50% 的参与者人数
大体时间：基线；第 20 至 24 周
基线 (BL) 剂量是 OCS 优化阶段后规定的优化泼尼松/泼尼松龙剂量。 维持 (MN) 剂量是 MN 阶段（第 20 至 24 周）期间所有每日泼尼松/泼尼松龙剂量的平均值。 与 BL 剂量相比，第 20 至 24 周期间 OCS 剂量的百分比减少计算为：100 x（BL 剂量减去 MN 剂量）/BL 剂量。 第 20 周和第 24 周之间的哮喘控制被定义为在此期间没有临床显着恶化（需要使用全身皮质类固醇或住院和/或急诊就诊的哮喘恶化）。 使用二元逻辑回归模型进行分析，其中包含治疗组、地区、基线时 OCS 使用持续时间（<5 年与 >=5 年）和基线 OCS 剂量等项。
基线；第 20 至 24 周
在第 20 至 24 周内将每日 OCS 剂量减少至 <=5.0 mg 同时维持哮喘控制的参与者人数
大体时间：第 20 至 24 周
维持 (MN) 剂量是 MN 阶段（第 20 至 24 周）期间所有每日泼尼松/泼尼松龙剂量的平均值。 第 20 周和第 24 周之间的哮喘控制被定义为在此期间没有临床显着恶化（需要使用全身皮质类固醇或住院和/或急诊就诊的哮喘恶化）。 将每日 OCS 剂量减少至 <=5.0 mg 的参与者人数基于 MN 剂量值。 使用二元逻辑回归模型进行分析，其中包含治疗组、地区、基线时 OCS 使用持续时间（<5 年与 >=5 年）和基线 OCS 剂量等项。
第 20 至 24 周
在第 20 至 24 周内实现 OCS 剂量总体减少同时维持哮喘控制的参与者人数
大体时间：第 20 至 24 周
MN 剂量是 MN 阶段（第 20 至 24 周）期间所有每日泼尼松/泼尼松龙剂量的平均值。 第 20 周和第 24 周之间的哮喘控制被定义为在此期间没有临床显着恶化（需要使用全身皮质类固醇或住院和/或急诊就诊的哮喘恶化）。 实现 OCS 剂量总减少的参与者人数基于 MN 剂量的值。 总减少意味着在整个 MN 阶段不使用 OCS。 使用二元逻辑回归模型进行分析，其中包含治疗组、地区、基线时 OCS 使用持续时间（<5 年与 >=5 年）和基线 OCS 剂量等项。
第 20 至 24 周
在保持哮喘控制的情况下，第 20 至 24 周期间每日 OCS 剂量相对于基线的中位数百分比变化
大体时间：基线；第 20 至 24 周
BL 剂量是 OCS 优化阶段后规定的优化泼尼松/泼尼松龙剂量。 MN 剂量是 MN 阶段（第 20 至 24 周）期间所有每日泼尼松/泼尼松龙剂量的平均值。 与 BL 剂量相比，第 20 至 24 周期间 OCS 剂量的百分比变化计算为：100 x（MN 剂量减去 BL 剂量）/BL 剂量。 第 20 周和第 24 周之间的哮喘控制被定义为在此期间没有临床显着恶化（需要使用全身皮质类固醇或住院和/或急诊就诊的哮喘恶化）。 对于在维持阶段之前退出研究的参与者，以及在维持阶段缺乏哮喘控制的参与者，等于所有受试者 OCS 使用的最小百分比减少的值被估算用于分析。
基线；第 20 至 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月20日

首次发布 (估计)

2012年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月21日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 115575

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 研究协议
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 数据集规范
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 统计分析计划
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 带注释的病例报告表
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 临床研究报告
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 知情同意书
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 个人参与者数据集
    信息标识符：115575
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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