Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mepolizumab steroidsparende studie hos personer med alvorlig refraktær astma

21. mars 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

MEA115575: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie av Mepolizumab tilleggsterapi for å redusere steroidbruk hos personer med alvorlig refraktær astma

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie av mepolizumab sammenlignet med placebo for å redusere bruk av orale kortikosteroider (OCS) hos personer med alvorlig refraktær astma. Studien består av fire faser, OCS-optimaliseringsfase (uke -8 til uke 0), og den dobbeltblindede behandlingsperioden delt inn i en induksjonsfase (uke 0 til uke 4), etterfulgt av OCS-reduksjonsfase (uke 5 til uke 20). etter vedlikeholdsfase (uke 20 til uke 24). Under optimaliseringsfasen vil etterforskeren justere OCS-dosen (prednison/prednisolon) i henhold til optimaliseringstitreringsskjemaet basert på en gjennomgang av Asthma Control Questionnaire (ACQ)-5 poengsum og eksacerbasjon. I induksjonsfasen vil forsøkspersonene bli randomisert 1:1 (omtrent 60 per arm) for å motta enten mepolizumab (100 mg) administrert subkutant (SC) eller placebo hver 4. uke i tillegg til deres eksisterende vedlikeholds astmabehandling med laveste dose OCS fra Optimaliseringsfase. Induksjonsfasen vil gi tilstrekkelig tid for de forsøkspersonene som er randomisert til mepolizumab-armen til å oppnå en reduksjon i den eosinofile betennelsen før reduksjonen i OCS. Under reduksjonsfasen vil forsøkspersonene fortsette å motta 100 mg mepolizumab/placebo hver 4. uke, og OCS-dosereduksjonen vil gjøres hver 4. uke ved å bruke reduksjonstitreringsskjemaet basert på en gjennomgang av eDiary-parametere registrert av forsøkspersonen, forsøkspersonenes eksacerbasjonshistorie , og en gjennomgang av tegn og symptomer på binyrebarksvikt. I vedlikeholdsfasen vil forsøkspersonene opprettholdes uten ytterligere OCS-dosejustering. Forsøkspersoner som fullfører den 24 ukers dobbeltblinde perioden og oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli tilbudt muligheten til å delta i en åpen utvidelsesstudie (OLE) ellers vil de returnere for et oppfølgingsbesøk 12 uker etter deres siste doble dose. blind studiebehandling. Ved hvert klinikkbesøk vil uønskede hendelser, sikkerhetslaboratorier, spirometerparametere og eksaserbasjoner bli vurdert. De farmakokinetiske prøvene vil bli samlet i begynnelsen av behandlingen, før siste dose, ved slutten av studien (utgangsbesøk) og oppfølgingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forente stater, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Gières, Frankrike, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Frankrike, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Frankrike, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polen, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjekkisk Republikk, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tsjekkisk Republikk, 180 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Tyskland, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Tyskland, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke og studieoverholdelse: Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  • Systemiske kortikosteroider: Krav til regelmessig behandling med vedlikeholdssystemiske kortikosteroider i de 6 månedene før besøk 1 og bruk av en stabil oral kortikosteroiddose i 4 uker før besøk 1. Forsøkspersonene må ta 5,0 til 35 mg/dag prednison eller tilsvarende ved besøket 1 og må gå med på å bytte til studiekrevende prednison/prednisolon som deres orale kortikosteroid og bruke det i henhold til protokollen under studiens varighet.
  • Inhalerte kortikosteroider: Krav om regelmessig behandling med høydose inhalert kortikosteroid i de 6 månedene før besøk 1. For 18 år og eldre: inhalert kortikosteroiddose (ICS) må være >=880 mikrogram (µg)/dag flutikasonpropionat (FP) (eksaktuator) eller tilsvarende daglig. For kombinasjonspreparater med ICS/langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), vil den høyeste godkjente vedlikeholdsdosen i det lokale landet oppfylle dette ICS-kriteriet. For alderen 12 til 17: ICS-dosen må være >=440 μg/dag FP (ex-aktuator) eller tilsvarende daglig.
  • Kontrollermedisinering: Nåværende behandling med en tilleggskontrollmedikament i minst 3 måneder ELLER dokumentasjon på å ha brukt og mislyktes med en ekstra kontrollmedisinering i minst 3 påfølgende måneder i løpet av de foregående 12 månedene [f.eks. LABA, leukotrienreseptorantagonist (LTRA), eller teofyllin].
  • Eosinofil astma: Forhåndsdokumentasjon av eosinofil astma eller høy sannsynlighet for eosinofil astma.
  • FEV1: Vedvarende luftstrømobstruksjon som indikert av en pre-bronkodilatator FEV1 <80 % forutsagt.
  • Astma: Bevis på astma indikert av luftveisreversibilitet, hyperrespons eller luftveisvariabilitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Røykehistorie: Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på >=10 pakkeår.
  • Samtidig luftveissykdom: Tilstedeværelse av en annen klinisk viktig lungetilstand enn astma.
  • Malignitet: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening
  • Leversykdom: Ustabil leversykdom
  • Kardiovaskulær: Personer som har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ukontrollert med standardbehandling.
  • Andre samtidige medisinske tilstander: Personer som har kjente, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standardbehandling.
  • Eosinofile sykdommer: Personer med andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosiniofile syndromer, inkludert Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esofagitt. Personer med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før besøk 1 skal også ekskluderes.
  • EKG: EKG-vurdering QTcF >=450 millisekunder (msec) eller QTcF >= 480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
  • Immunsvikt: En kjent immunsvikt (f.eks. humant immunsviktvirus - HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt som behandling for astma.
  • Omalizumab-bruk: Forsøkspersoner som har mottatt omalizumab [Xolair] innen 130 dager etter besøk 1.
  • Andre monoklonale antistoffer: Personer som har mottatt monoklonale antistoffer (annet enn Xolair) for å behandle inflammatorisk sykdom innen 5 halveringstider etter besøk 1.
  • Undersøkende medisiner: Forsøkspersoner som har mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem terminale halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst, før besøk 1 (dette inkluderer også undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter).
  • Overfølsomhet: Personer med kjent allergi eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk.
  • Graviditet: Personer som er gravide eller ammer. Pasienter skal ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
  • Alkohol-/rusmisbruk: En historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før besøk 1.
  • Overholdelse: Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisiner og/eller evne til å følge legens anbefalinger.
  • Tidligere deltakelse: Forsøkspersoner som tidligere har hatt noen studier av mepolizumab og mottatt undersøkelsesprodukt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 20
Legemiddel: Mepolizumab
Mepolizumab er et fullt humanisert immunoglobulin G-antistoff (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kjeder.
Legemiddel: OCS (prednison/prednisolon)
Oralt kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Eksperimentell: Placebo
Placebo subkutant en gang hver 4. uke frem til uke 20
Legemiddel: OCS (prednison/prednisolon)
Oralt kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Legemiddel: Placebo
Vil være tilgjengelig som et ekvivalent volum på 0,9 % natriumklorid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med den indikerte prosentvise reduksjonen fra baseline i oral kortikosteroiddose (OCS) i løpet av uke 20 til 24 mens astmakontroll opprettholdes
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20 til 24
Utgangsdosen (BL) var den foreskrevne optimaliserte prednison/prednisolondosen etter OCS-optimaliseringsfasen. Vedlikeholdsdose (MN) var gjennomsnittet av alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uke 20 til 24). Den prosentvise reduksjonen av OCS-dose i løpet av uke 20 til 24 sammenlignet med BL-dose ble beregnet som: 100 x (BL-dose minus MN-dose)/BL-dose. Astmakontroll mellom uke 20 og 24 ble definert som ingen klinisk signifikant forverring (forverring av astma som krevde bruk av systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak) i denne perioden. Den prosentvise reduksjonen av OCS ble kategorisert som: 90 til 100 %; 75 til <90 %; 50 til <75 %; >0 til <50 %; ingen reduksjon i prednisondose, eller mangel på astmakontroll, eller abstinens (WD) fra behandling. Analyse ble utført ved bruk av en proporsjonal oddsmodell med termer for behandlingsgruppe, region, varighet av OCS-bruk ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dose.
Grunnlinje; Uke 20 til 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnådde en reduksjon på >=50 % i deres daglige orale kortikosteroiddose (OCS) sammenlignet med utgangsdose, i løpet av uke 20 til 24 mens de opprettholder astmakontroll
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20 til 24
Utgangsdosen (BL) var den foreskrevne optimaliserte prednison/prednisolondosen etter OCS-optimaliseringsfasen. Vedlikeholdsdose (MN) var gjennomsnittet av alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uke 20 til 24). Den prosentvise reduksjonen av OCS-dose i løpet av uke 20 til 24 sammenlignet med BL-dose ble beregnet som: 100 x (BL-dose minus MN-dose)/BL-dose. Astmakontroll mellom uke 20 og 24 ble definert som ingen klinisk signifikant forverring (forverring av astma som krevde bruk av systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak) i denne perioden. Analyse ble utført ved hjelp av en binær logistisk regresjonsmodell med termer for behandlingsgruppe, region, varighet av OCS-bruk ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dose.
Grunnlinje; Uke 20 til 24
Antall deltakere som oppnådde en reduksjon av sin daglige OCS-dose til <=5,0 mg i løpet av uke 20 til 24 mens de opprettholder astmakontrollen
Tidsramme: Uke 20 til 24
Vedlikeholdsdose (MN) var gjennomsnittet av alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uke 20 til 24). Astmakontroll mellom uke 20 og 24 ble definert som ingen klinisk signifikant forverring (forverring av astma som krevde bruk av systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak) i denne perioden. Antall deltakere som oppnådde en reduksjon av sin daglige OCS-dose til <=5,0 mg var basert på verdien av MN-dosen. Analyse ble utført ved bruk av en binær logistisk regresjonsmodell med termer for behandlingsgruppe, region, varighet av OCS-bruk ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dose.
Uke 20 til 24
Antall deltakere som oppnådde en total reduksjon av OCS-dose i løpet av uke 20 til 24 mens de opprettholder astmakontrollen
Tidsramme: Uke 20 til 24
MN-dose var gjennomsnittet av alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uke 20 til 24). Astmakontroll mellom uke 20 og 24 ble definert som ingen klinisk signifikant forverring (forverring av astma som krevde bruk av systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak) i denne perioden. Antall deltakere som oppnådde en total reduksjon av OCS-dosen var basert på verdien av MN-dosen. Total reduksjon innebar ingen OCS-bruk under hele MN-fasen. Analyse ble utført ved bruk av en binær logistisk regresjonsmodell med termer for behandlingsgruppe, region, varighet av OCS-bruk ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dose.
Uke 20 til 24
Median prosentvis endring fra baseline i daglig OCS-dose i løpet av uke 20 til 24 mens astmakontroll opprettholdes
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20 til 24
BL-dosen var den foreskrevne optimaliserte prednison/prednisolon-dosen etter OCS-optimaliseringsfasen. MN-dose var gjennomsnittet av alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uke 20 til 24). Prosentvis endring av OCS-dose i løpet av uke 20 til 24 sammenlignet med BL-dose ble beregnet som: 100 x (MN-dose minus BL-dose)/BL-dose. Astmakontroll mellom uke 20 og 24 ble definert som ingen klinisk signifikant forverring (forverring av astma som krevde bruk av systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak) i denne perioden. For deltakere som trakk seg fra studien før vedlikeholdsfasen, og for deltakere med mangel på astmakontroll under vedlikeholdsfasen, ble en verdi lik den minste prosentvise reduksjonen i OCS-bruk for alle forsøkspersoner beregnet for analysen.
Grunnlinje; Uke 20 til 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 115575

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 115575
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere