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Estudio ahorrador de esteroides de mepolizumab en sujetos con asma grave resistente al tratamiento

21 de marzo de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

MEA115575: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico de la terapia adyuvante con mepolizumab para reducir el uso de esteroides en sujetos con asma refractaria grave

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de mepolizumab en comparación con placebo para reducir el uso de corticosteroides orales (OCS) en sujetos con asma refractaria grave. El estudio consta de cuatro fases, fase de optimización de OCS (semana -8 a semana 0) y el período de tratamiento doble ciego dividido en una fase de inducción (semana 0 a semana 4), fase de reducción de OCS (semana 5 a semana 20) seguido por Fase de Mantenimiento (Semana 20 a Semana 24). Durante la fase de optimización, el investigador ajustará la dosis de OCS (prednisona/prednisolona) de acuerdo con el programa de titulación de optimización basado en una revisión de la puntuación y la exacerbación del Cuestionario de control del asma (ACQ)-5. En la Fase de Inducción, los sujetos serán aleatorizados 1:1 (aproximadamente 60 por brazo) para recibir mepolizumab (100 mg) administrado por vía subcutánea (SC) o placebo cada 4 semanas además de su terapia de mantenimiento existente para el asma con la dosis más baja de OCS de Fase de Optimización. La Fase de Inducción permitirá suficiente tiempo para que aquellos sujetos aleatorizados al brazo de mepolizumab logren una disminución en la inflamación eosinofílica antes de la reducción en OCS. Durante la Fase de Reducción, los sujetos continuarán recibiendo 100 mg de mepolizumab/placebo cada 4 semanas y la reducción de la dosis de OCS se realizará cada 4 semanas usando el programa de titulación de reducción basado en una revisión de los parámetros del diario electrónico registrados por el sujeto, el historial de exacerbaciones de los sujetos , y una revisión de los signos y síntomas de la insuficiencia suprarrenal. En la fase de mantenimiento, los sujetos se mantendrán sin ningún otro ajuste de dosis de OCS. A los sujetos que completen el período doble ciego de 24 semanas y cumplan con los criterios de elegibilidad, se les ofrecerá la oportunidad de participar en un estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE), de lo contrario, regresarán para una visita de seguimiento 12 semanas después de su última dosis de doble tratamiento de estudio ciego. En cada visita a la clínica, se evaluarán los eventos adversos, los laboratorios de seguridad, los parámetros de espirometría y las exacerbaciones. Las muestras de farmacocinética se recogerán al inicio del tratamiento, antes de la última dosis, al final del estudio (visita de salida) y el seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

135

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Alemania, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Alemania, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Alemania, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Alemania, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Alemania, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23552
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Gières, Francia, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Francia, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Francia, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • GSK Investigational Site
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, México, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Países Bajos, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polonia, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polonia, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polonia, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, República Checa, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, República Checa, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, República Checa, 180 01
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado y cumplimiento del estudio: los sujetos deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, lo que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
  • Corticosteroides sistémicos: Requerimiento de tratamiento regular con corticosteroides sistémicos de mantenimiento en los 6 meses anteriores a la Visita 1 y usando una dosis estable de corticosteroides orales durante 4 semanas antes de la Visita 1. Los sujetos deben estar tomando de 5,0 a 35 mg/día de prednisona o equivalente en la Visita 1 y debe aceptar cambiar a prednisona/prednisolona requerida del estudio como su corticosteroide oral y usarlo según el protocolo durante la duración del estudio.
  • Corticosteroides inhalados: Requerimiento de tratamiento regular con dosis altas de corticosteroides inhalados en los 6 meses previos a la Visita 1. Para mayores de 18 años: la dosis de corticosteroides inhalados (ICS) debe ser >=880 microgramos (µg)/día propionato de fluticasona (FP) (ex-actuador) o equivalente diario. Para las preparaciones combinadas de ICS/agonista beta2 de acción prolongada (LABA), la dosis de mantenimiento más alta aprobada en el país local cumplirá este criterio de ICS. Para edades de 12 a 17 años: la dosis de ICS debe ser >=440 μg/día FP (ex-actuador) o equivalente diario.
  • Medicamento de control: tratamiento actual con un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses O documentación de haber usado y fallado un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses consecutivos durante los 12 meses anteriores [p. ej., LABA, antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA) o teofilina].
  • Asma eosinofílica: documentación previa de asma eosinofílica o alta probabilidad de asma eosinofílica.
  • FEV1: Obstrucción persistente del flujo de aire indicada por un FEV1 anterior al broncodilatador <80 % del valor teórico.
  • Asma: evidencia de asma indicada por reversibilidad de las vías respiratorias, hiperreactividad o variabilidad de las vías respiratorias.

Criterio de exclusión:

  • Historial de tabaquismo: Fumadores actuales o exfumadores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes por año.
  • Enfermedad respiratoria concurrente: presencia de una afección pulmonar clínicamente importante distinta del asma.
  • Neoplasia maligna: una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la selección
  • Enfermedad hepática: enfermedad hepática inestable
  • Cardiovascular: Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular grave o clínicamente significativa no controlada con el tratamiento estándar.
  • Otras condiciones médicas concurrentes: Sujetos que tienen anomalías conocidas, preexistentes, clínicamente significativas endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas o cualquier otra anomalía del sistema que no se controle con el tratamiento estándar.
  • Enfermedades eosinofílicas: Sujetos con otras afecciones que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, como síndromes hipereosinofílicos, incluido el síndrome de Churg-Strauss o esofagitis eosinofílica. También se excluirán los sujetos con una infestación parasitaria preexistente conocida dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
  • ECG: evaluación de ECG QTcF >=450 milisegundos (mseg) o QTcF >= 480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
  • Inmunodeficiencia: una inmunodeficiencia conocida (p. virus de la inmunodeficiencia humana - VIH), distinto al explicado por el uso de corticoides tomados como terapia para el asma.
  • Uso de omalizumab: Sujetos que han recibido omalizumab [Xolair] dentro de los 130 días de la Visita 1.
  • Otros anticuerpos monoclonales: Sujetos que recibieron cualquier anticuerpo monoclonal (que no sea Xolair) para tratar enfermedades inflamatorias dentro de las 5 semividas de la Visita 1.
  • Medicamentos en investigación: Sujetos que han recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días o cinco semividas de fase terminal del fármaco, lo que sea más largo, antes de la Visita 1 (esto también incluye formulaciones en investigación de productos comercializados).
  • Hipersensibilidad: Sujetos con alergia conocida o intolerancia a un anticuerpo monoclonal o biológico.
  • Embarazo: Sujetos que están embarazadas o amamantando. Las pacientes no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio.
  • Abuso de alcohol/sustancias: antecedentes (o sospecha de antecedentes) de abuso de alcohol o abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la Visita 1.
  • Adherencia: Sujetos que tienen evidencia conocida de falta de adherencia a los medicamentos de control y/o capacidad para seguir las recomendaciones del médico.
  • Participación previa: Sujetos que previamente hayan realizado algún estudio de mepolizumab y hayan recibido Producto en Investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg subcutáneo una vez cada 4 semanas hasta la semana 20
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab es un anticuerpo de inmunoglobulina G completamente humanizado (IgG1, kappa) con estructura de cadena pesada y ligera humana.
Droga: OCS (prednisona/prednisolona)
Corticosteroide oral (prednisona/prednisolona)
Experimental: Placebo
Placebo subcutáneo una vez cada 4 semanas hasta la semana 20
Droga: OCS (prednisona/prednisolona)
Corticosteroide oral (prednisona/prednisolona)
Droga: Placebo
Estará disponible como un volumen equivalente de cloruro de sodio al 0,9%.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la reducción porcentual indicada desde el inicio en la dosis de corticosteroides orales (OCS) durante las semanas 20 a 24 mientras se mantiene el control del asma
Periodo de tiempo: Base; Semanas 20 a 24
La dosis inicial (BL) fue la dosis prescrita de prednisona/prednisolona optimizada después de la fase de optimización de OCS. La dosis de mantenimiento (MN) fue la media de todas las dosis diarias de prednisona/prednisolona durante la fase MN (semanas 20 a 24). El porcentaje de reducción de la dosis de OCS durante las semanas 20 a 24 en comparación con la dosis de BL se calculó como: 100 x (dosis de BL menos dosis de MN)/dosis de BL. El control del asma entre las semanas 20 y 24 se definió como ninguna exacerbación clínicamente significativa (empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos u hospitalización y/o visitas al departamento de emergencias) durante este período. El porcentaje de reducción de OCS se clasificó como: 90 a 100%; 75 a <90%; 50 a <75%; >0 a <50%; sin disminución de la dosis de prednisona, o falta de control del asma, o retiro (WD) del tratamiento. El análisis se realizó mediante un modelo de probabilidades proporcionales con términos para el grupo de tratamiento, la región, la duración del uso de OCS en BL (<5 años frente a >=5 años) y la dosis de OCS en BL.
Base; Semanas 20 a 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una reducción de >=50 % en su dosis diaria de corticosteroides orales (OCS) en comparación con la dosis inicial, durante las semanas 20 a 24 mientras mantenían el control del asma
Periodo de tiempo: Base; Semanas 20 a 24
La dosis inicial (BL) fue la dosis prescrita de prednisona/prednisolona optimizada después de la fase de optimización de OCS. La dosis de mantenimiento (MN) fue la media de todas las dosis diarias de prednisona/prednisolona durante la fase MN (semanas 20 a 24). El porcentaje de reducción de la dosis de OCS durante las semanas 20 a 24 en comparación con la dosis de BL se calculó como: 100 x (dosis de BL menos dosis de MN)/dosis de BL. El control del asma entre las semanas 20 y 24 se definió como ninguna exacerbación clínicamente significativa (empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos u hospitalización y/o visitas al departamento de emergencias) durante este período. El análisis se realizó mediante un modelo de regresión logística binaria con términos para el grupo de tratamiento, la región, la duración del uso de OCS en BL (<5 años frente a >=5 años) y la dosis de OCS en BL.
Base; Semanas 20 a 24
Número de participantes que lograron una reducción de su dosis diaria de OCS a <=5,0 mg durante las semanas 20 a 24 mientras mantenían el control del asma
Periodo de tiempo: Semanas 20 a 24
La dosis de mantenimiento (MN) fue la media de todas las dosis diarias de prednisona/prednisolona durante la fase MN (semanas 20 a 24). El control del asma entre las semanas 20 y 24 se definió como ninguna exacerbación clínicamente significativa (empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos u hospitalización y/o visitas al departamento de emergencias) durante este período. El número de participantes que lograron una reducción de su dosis diaria de OCS a <=5,0 mg se basó en el valor de la dosis de MN. El análisis se realizó mediante un modelo de regresión logística binaria con términos para el grupo de tratamiento, la región, la duración del uso de OCS en BL (<5 años frente a >=5 años) y la dosis de OCS en BL.
Semanas 20 a 24
Número de participantes que lograron una reducción total de la dosis de OCS durante las semanas 20 a 24 mientras mantenían el control del asma
Periodo de tiempo: Semanas 20 a 24
La dosis de MN fue la media de todas las dosis diarias de prednisona/prednisolona durante la fase de MN (semanas 20 a 24). El control del asma entre las semanas 20 y 24 se definió como ninguna exacerbación clínicamente significativa (empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos u hospitalización y/o visitas al departamento de emergencias) durante este período. El número de participantes que lograron una reducción total de la dosis de OCS se basó en el valor de la dosis de MN. La reducción total implicó no usar OCS durante toda la fase MN. El análisis se realizó mediante un modelo de regresión logística binaria con términos para el grupo de tratamiento, la región, la duración del uso de OCS en BL (<5 años frente a >=5 años) y la dosis de OCS en BL.
Semanas 20 a 24
Cambio porcentual medio desde el inicio en la dosis diaria de OCS durante las semanas 20 a 24 mientras se mantiene el control del asma
Periodo de tiempo: Base; Semanas 20 a 24
La dosis de BL fue la dosis prescrita de prednisona/prednisolona optimizada después de la fase de optimización de OCS. La dosis de MN fue la media de todas las dosis diarias de prednisona/prednisolona durante la fase de MN (semanas 20 a 24). El cambio porcentual de la dosis de OCS durante las semanas 20 a 24 en comparación con la dosis de BL se calculó como: 100 x (dosis de MN menos dosis de BL)/dosis de BL. El control del asma entre las semanas 20 y 24 se definió como ninguna exacerbación clínicamente significativa (empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos u hospitalización y/o visitas al departamento de emergencias) durante este período. Para los participantes que se retiraron del estudio antes de la Fase de mantenimiento y para los participantes con falta de control del asma durante la Fase de mantenimiento, se imputó para el análisis un valor igual al porcentaje mínimo de reducción en el uso de OCS en todos los sujetos.
Base; Semanas 20 a 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115575

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115575
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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