Studio sul risparmio di steroidi con mepolizumab in soggetti con asma refrattario grave

Criterio di inclusione:

• Consenso informato e conformità allo studio: i soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Corticosteroidi sistemici: requisito per un trattamento regolare con corticosteroidi sistemici di mantenimento nei 6 mesi precedenti la visita 1 e utilizzo di una dose stabile di corticosteroidi orali per 4 settimane prima della visita 1. I soggetti devono assumere da 5,0 a 35 mg/die di prednisone o equivalente alla visita 1 e deve accettare di passare al prednisone/prednisolone richiesto dallo studio come corticosteroide orale e utilizzarlo secondo il protocollo per la durata dello studio.
• Corticosteroidi inalatori: Necessità di un trattamento regolare con corticosteroidi inalatori ad alte dosi nei 6 mesi precedenti la Visita 1. Per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni: la dose di corticosteroidi inalatori (ICS) deve essere >=880 microgrammi (µg)/giorno di fluticasone propionato (FP) (ex-attuatore) o equivalente giornaliero. Per le preparazioni combinate di ICS/beta2 agonisti a lunga durata d'azione (LABA), la dose di mantenimento più alta approvata nel paese locale soddisferà questo criterio ICS. Per età da 12 a 17 anni: la dose di ICS deve essere >=440 μg/giorno FP (ex-attuatore) o equivalente giornaliero.
• Farmaco di controllo: trattamento in corso con un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi O documentazione di aver utilizzato e fallito un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi consecutivi durante i 12 mesi precedenti [ad esempio, LABA, antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) o teofillina].
• Asma eosinofilo: documentazione precedente di asma eosinofilo o alta probabilità di asma eosinofilo.
• FEV1: Persistente ostruzione del flusso aereo come indicato da un FEV1 pre-broncodilatatore <80% del predetto.
• Asma: evidenza di asma indicata da reversibilità delle vie aeree, iperreattività o variabilità delle vie aeree.

Criteri di esclusione:

• Storia del fumo: fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo di >=10 pacchetti anno.
• Malattia respiratoria concomitante: presenza di una condizione polmonare clinicamente importante diversa dall'asma.
• Malignità: una malignità attuale o una precedente storia di cancro in remissione per meno di 12 mesi prima dello screening
• Malattia epatica: malattia epatica instabile
• Cardiovascolare: Soggetti che hanno malattie cardiovascolari gravi o clinicamente significative non controllate con il trattamento standard.
• Altre condizioni mediche concomitanti: soggetti che presentano anomalie endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche o di altro tipo note, preesistenti, clinicamente significative che non sono controllate con il trattamento standard.
• Malattie eosinofile: soggetti con altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come le sindromi ipereosiniofile, inclusa la sindrome di Churg-Strauss o l'esofagite eosinofila. Devono essere esclusi anche i soggetti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima della Visita 1.
• ECG: valutazione ECG QTcF >=450 millisecondi (msec) o QTcF >= 480 msec per soggetti con blocco di branca.
• Immunodeficienza: un'immunodeficienza nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana - HIV), diverso da quello spiegato dall'uso di corticosteroidi assunti come terapia per l'asma.
• Uso di omalizumab: soggetti che hanno ricevuto omalizumab [Xolair] entro 130 giorni dalla visita 1.
• Altri anticorpi monoclonali: soggetti che hanno ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale (diverso da Xolair) per trattare la malattia infiammatoria entro 5 emivite dalla visita 1.
• Farmaci sperimentali: soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima della Visita 1 (questo include anche formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati).
• Ipersensibilità: soggetti con allergia o intolleranza nota a un anticorpo monoclonale o biologico.
• Gravidanza: Soggetti in gravidanza o allattamento. I pazienti non devono essere arruolati se pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio.
• Abuso di alcol/sostanze: una storia (o sospetta storia) di abuso di alcol o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Aderenza: soggetti che hanno prove note di mancanza di aderenza ai farmaci di controllo e/o capacità di seguire le raccomandazioni del medico.
• Partecipazione precedente: soggetti che hanno precedentemente studiato mepolizumab e hanno ricevuto il prodotto sperimentale.