Estudo poupador de esteroides com mepolizumabe em indivíduos com asma grave refratária

Critério de inclusão:

• Consentimento Informado e Conformidade com o Estudo: Os participantes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Corticosteróides sistêmicos: Requer tratamento regular com corticosteróides sistêmicos de manutenção nos 6 meses anteriores à Visita 1 e usando uma dose estável de corticosteróide oral por 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos devem tomar 5,0 a 35 mg/dia de prednisona ou equivalente na Visita 1 e deve concordar em mudar para a prednisona/prednisolona exigida pelo estudo como seu corticosteroide oral e usá-lo de acordo com o protocolo durante o estudo.
• Corticosteróides inalados: Requisito para tratamento regular com corticosteróides inalados em altas doses nos 6 meses anteriores à Visita 1. Para maiores de 18 anos de idade: a dose de corticosteroide inalatório (ICS) deve ser >=880 microgramas (µg)/dia propionato de fluticasona (FP) (ex-atuador) ou equivalente diariamente. Para preparações combinadas de ICS/agonista beta2 de ação prolongada (LABA), a dose de manutenção mais alta aprovada no país local atenderá a este critério ICS. Para idades de 12 a 17 anos: a dose de CI deve ser >=440 μg/dia FP (ex-atuador) ou equivalente diariamente.
• Medicação controladora: Tratamento atual com uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses OU documentação de ter usado e falhado uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses sucessivos durante os 12 meses anteriores [por exemplo, LABA, antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) ou teofilina].
• Asma Eosinofílica: Documentação prévia de asma eosinofílica ou alta probabilidade de asma eosinofílica.
• VEF1: Obstrução persistente do fluxo de ar indicada por um VEF1 pré-broncodilatador <80% do previsto.
• Asma: Evidência de asma indicada pela reversibilidade das vias aéreas, hiperresponsividade ou variabilidade das vias aéreas.

Critério de exclusão:

• Histórico de tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço.
• Doença Respiratória Concorrente: Presença de uma condição pulmonar clinicamente importante além da asma.
• Malignidade: uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem
• Doença hepática: doença hepática instável
• Cardiovascular: Indivíduos com doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa não controlada com o tratamento padrão.
• Outras condições médicas concomitantes: Indivíduos que apresentam anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou outras anormalidades sistêmicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas que não são controladas com o tratamento padrão.
• Doenças Eosinofílicas: Indivíduos com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como Síndromes Hipereosinofílicos, incluindo Síndrome de Churg-Strauss ou Esofagite Eosinofílica. Indivíduos com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Visita 1 também devem ser excluídos.
• ECG: avaliação de ECG QTcF >=450 milissegundos (mseg) ou QTcF >= 480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo.
• Imunodeficiência: Uma imunodeficiência conhecida (p. vírus da imunodeficiência humana - HIV), além da explicada pelo uso de corticosteroides tomados como terapia para asma.
• Uso de omalizumabe: Indivíduos que receberam omalizumabe [Xolair] dentro de 130 dias da visita 1.
• Outros anticorpos monoclonais: Indivíduos que receberam qualquer anticorpo monoclonal (exceto Xolair) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
• Medicamentos em investigação: Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento em investigação nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes da Visita 1 (isso também inclui formulações em investigação de produtos comercializados).
• Hipersensibilidade: Indivíduos com alergia conhecida ou intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico.
• Gravidez: Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. As pacientes não devem ser incluídas se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo.
• Abuso de Álcool/Substâncias: Uma história (ou suspeita de história) de uso indevido de álcool ou abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Adesão: Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão aos medicamentos de controle e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico.
• Participação anterior: Sujeitos que já fizeram algum estudo com mepolizumabe e receberam Produto Investigacional.