Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mepolizumab steroidbesparende undersøgelse i forsøgspersoner med svær refraktær astma

21. marts 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

MEA115575: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse af Mepolizumab supplerende terapi for at reducere steroidbrug hos forsøgspersoner med svær refraktær astma

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-, multicenterundersøgelse af mepolizumab sammenlignet med placebo til at reducere brugen af ​​orale kortikosteroider (OCS) hos personer med svær refraktær astma. Studiet består af fire faser, OCS-optimeringsfase (uge -8 til uge 0), og den dobbeltblindede behandlingsperiode opdelt i en induktionsfase (uge 0 til uge 4), efterfulgt af OCS-reduktionsfase (uge 5 til uge 20). efter vedligeholdelsesfase (uge 20 til uge 24). Under optimeringsfasen vil investigator justere OCS-dosis (prednison/prednisolon) i henhold til optimeringstitreringsskemaet baseret på en gennemgang af astmakontrolspørgeskemaet (ACQ)-5-score og eksacerbation. I induktionsfasen vil forsøgspersoner blive randomiseret 1:1 (ca. 60 pr. arm) til at modtage enten mepolizumab (100 mg) administreret subkutant (SC) eller placebo hver 4. uge ud over deres eksisterende vedligeholdelses astmabehandling med den laveste dosis af OCS fra Optimeringsfase. Induktionsfasen vil give de forsøgspersoner, der er randomiseret til mepolizumab-armen, tilstrækkelig tid til at opnå et fald i den eosinofile inflammation før reduktionen af ​​OCS. Under reduktionsfasen vil forsøgspersoner fortsætte med at modtage 100 mg mepolizumab/placebo hver 4. uge, og OCS-dosisreduktionen vil blive udført hver 4. uge ved at bruge reduktionstitreringsskemaet baseret på en gennemgang af e-dagbogsparametre registreret af forsøgspersonen, forsøgspersonernes eksacerbationshistorie , og en gennemgang af tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens. I vedligeholdelsesfasen vil forsøgspersoner blive vedligeholdt uden yderligere OCS-dosisjustering. Forsøgspersoner, der gennemfører den 24 ugers dobbeltblinde periode og opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilbudt muligheden for at deltage i et åbent forlængelsesstudie (OLE) ellers vil de vende tilbage til et opfølgningsbesøg 12 uger efter deres sidste dobbeltdosis blind undersøgelsesbehandling. Ved hvert klinikbesøg vil uønskede hændelser, sikkerhedslaboratorier, spirometerparametre og eksacerbationer blive vurderet. De farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet i begyndelsen af ​​behandlingen, før sidste dosis, ved afslutningen af ​​undersøgelsen (udgangsbesøg) og opfølgningen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Gières, Frankrig, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Frankrig, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Frankrig, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polen, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tjekkiet, 180 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Tyskland, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Tyskland, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke og undersøgelsesoverholdelse: Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • Systemiske kortikosteroider: Krav om regelmæssig behandling med vedligeholdelsessystemiske kortikosteroider i de 6 måneder før besøg 1 og brug af en stabil oral kortikosteroiddosis i 4 uger før besøg 1. Forsøgspersoner skal tage 5,0 til 35 mg/dag af prednison eller tilsvarende ved besøg 1 og skal acceptere at skifte til undersøgelseskrævet prednison/prednisolon som deres orale kortikosteroid og bruge det efter protokol i hele undersøgelsens varighed.
  • Inhalerede kortikosteroider: Krav om regelmæssig behandling med højdosis inhaleret kortikosteroid i de 6 måneder forud for besøg 1. For 18 år og ældre: inhaleret kortikosteroid (ICS) dosis skal være >=880 mikrogram (µg)/dag fluticasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt. For ICS/langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) kombinationspræparater vil den højeste godkendte vedligeholdelsesdosis i det lokale land opfylde dette ICS-kriterium. For alderen 12 til 17: ICS-dosis skal være >=440 μg/dag FP (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt.
  • Controllermedicinering: Aktuel behandling med en yderligere controller-medicin i mindst 3 måneder ELLER dokumentation for at have brugt og svigtet en yderligere controller-medicin i mindst 3 på hinanden følgende måneder i løbet af de foregående 12 måneder [f.eks. LABA, leukotrienreceptorantagonist (LTRA) eller theophyllin].
  • Eosinofil astma: Forudgående dokumentation for eosinofil astma eller høj sandsynlighed for eosinofil astma.
  • FEV1: Vedvarende luftstrømsobstruktion som indikeret af en præ-bronkodilatator FEV1 <80 % forudsagt.
  • Astma: Bevis på astma angivet ved luftvejsreversibilitet, hyperresponsivitet eller luftvejsvariabilitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Rygehistorie: Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på >=10 pakkeår.
  • Samtidig luftvejssygdom: Tilstedeværelse af en anden klinisk vigtig lungetilstand end astma.
  • Malignitet: En aktuel malignitet eller tidligere kræftsygdom i remission i mindre end 12 måneder før screening
  • Leversygdom: Ustabil leversygdom
  • Kardiovaskulær: Personer, der har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ukontrolleret med standardbehandling.
  • Andre samtidige medicinske tilstande: Forsøgspersoner, der har kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, der er ukontrollerede med standardbehandling.
  • Eosinofile sygdomme: Personer med andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosiniofile syndromer, herunder Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esophaghitis. Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitisk angreb inden for 6 måneder før besøg 1 skal også udelukkes.
  • EKG: EKG-vurdering QTcF >=450 millisekunder (msec) eller QTcF >= 480 msek for forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
  • Immundefekt: En kendt immundefekt (f.eks. human immundefektvirus - HIV), bortset fra det, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider, der tages som behandling for astma.
  • Anvendelse af omalizumab: Forsøgspersoner, der har modtaget omalizumab [Xolair] inden for 130 dage efter besøg 1.
  • Andre monoklonale antistoffer: Forsøgspersoner, der har modtaget et hvilket som helst monoklonalt antistof (bortset fra Xolair) til behandling af inflammatorisk sygdom inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
  • Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller fem terminale fasehalveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før besøg 1 (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af markedsførte produkter).
  • Overfølsomhed: Personer med kendt allergi eller intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk.
  • Graviditet: Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer. Patienter bør ikke indskrives, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesdeltagelsen.
  • Alkohol-/stofmisbrug: En historie (eller formodet historie) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
  • Overholdelse: Forsøgspersoner, der har kendte beviser på manglende overholdelse af kontrollerende medicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger.
  • Tidligere deltagelse: Forsøgspersoner, der tidligere har haft nogen undersøgelse af mepolizumab og modtaget undersøgelsesprodukt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg subkutant én gang hver 4. uge op til uge 20
Medicin: Mepolizumab
Mepolizumab er et fuldt humaniseret immunoglobulin G-antistof (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kæder.
Medicin: OCS (prednison/prednisolon)
Oralt kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Eksperimentel: Placebo
Placebo subkutant én gang hver 4. uge op til uge 20
Medicin: OCS (prednison/prednisolon)
Oralt kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Medicin: Placebo
Vil være tilgængelig som et tilsvarende volumen på 0,9 % natriumchlorid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med den angivne procentvise reduktion fra baseline i oral corticosteroid (OCS) dosis i uge 20 til 24, mens astmakontrol bevares
Tidsramme: Baseline; Uge 20 til 24
Baseline (BL) dosis var den ordinerede optimerede prednison/prednisolondosis efter OCS-optimeringsfasen. Vedligeholdelsesdosis (MN) var gennemsnittet af alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uge 20 til 24). Den procentvise reduktion af OCS-dosis i uge 20 til 24 sammenlignet med BL-dosis blev beregnet som: 100 x (BL-dosis minus MN-dosis)/BL-dosis. Astmakontrol mellem uge 20 og 24 blev defineret som ingen klinisk signifikant eksacerbation (forværring af astma, der krævede brug af systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg) i denne periode. Den procentvise reduktion af OCS blev kategoriseret som: 90 til 100 %; 75 til <90%; 50 til <75%; >0 til <50%; intet fald i prednison-dosis, eller manglende astmakontrol eller tilbagetrækning (WD) fra behandling. Analyse blev udført ved hjælp af en proportional oddsmodel med termer for behandlingsgruppe, region, varighed af OCS-brug ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dosis.
Baseline; Uge 20 til 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede en reduktion på >=50 % i deres daglige orale kortikosteroiddosis (OCS) sammenlignet med baselinedosis i uge 20 til 24, mens de bibeholdt astmakontrol
Tidsramme: Baseline; Uge 20 til 24
Baseline (BL) dosis var den ordinerede optimerede prednison/prednisolondosis efter OCS-optimeringsfasen. Vedligeholdelsesdosis (MN) var gennemsnittet af alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uge 20 til 24). Den procentvise reduktion af OCS-dosis i uge 20 til 24 sammenlignet med BL-dosis blev beregnet som: 100 x (BL-dosis minus MN-dosis)/BL-dosis. Astmakontrol mellem uge 20 og 24 blev defineret som ingen klinisk signifikant eksacerbation (forværring af astma, der krævede brug af systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg) i denne periode. Analyse blev udført ved hjælp af en binær logistisk regressionsmodel med termer for behandlingsgruppe, region, varighed af OCS-brug ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dosis.
Baseline; Uge 20 til 24
Antal deltagere, der opnåede en reduktion af deres daglige OCS-dosis til <=5,0 mg i uge 20 til 24, mens de opretholdt astmakontrol
Tidsramme: Uge 20 til 24
Vedligeholdelsesdosis (MN) var gennemsnittet af alle daglige prednison/prednisolondoser under MN-fasen (uge 20 til 24). Astmakontrol mellem uge 20 og 24 blev defineret som ingen klinisk signifikant eksacerbation (forværring af astma, der krævede brug af systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg) i denne periode. Antallet af deltagere, der opnåede en reduktion af deres daglige OCS-dosis til <=5,0 mg, var baseret på værdien af ​​MN-dosis. Analyse blev udført ved hjælp af en binær logistisk regressionsmodel med termer for behandlingsgruppe, region, varighed af OCS-brug ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dosis.
Uge 20 til 24
Antal deltagere, der opnåede en total reduktion af OCS-dosis i uge 20 til 24, mens de opretholdt astmakontrol
Tidsramme: Uge 20 til 24
MN-dosis var gennemsnittet af alle daglige prednison/prednisolon-doser under MN-fasen (uge 20 til 24). Astmakontrol mellem uge 20 og 24 blev defineret som ingen klinisk signifikant eksacerbation (forværring af astma, der krævede brug af systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg) i denne periode. Antallet af deltagere, der opnåede en total reduktion af OCS-dosis, var baseret på værdien af ​​MN-dosis. Samlet reduktion indebar ingen OCS-brug under hele MN-fasen. Analyse blev udført ved hjælp af en binær logistisk regressionsmodel med termer for behandlingsgruppe, region, varighed af OCS-brug ved BL (<5 år vs. >=5 år) og BL OCS-dosis.
Uge 20 til 24
Median ændring i procent fra baseline i daglig OCS-dosis i uge 20 til 24, mens astmakontrol bevares
Tidsramme: Baseline; Uge 20 til 24
BL-dosis var den ordinerede optimerede prednison/prednisolondosis efter OCS-optimeringsfasen. MN-dosis var gennemsnittet af alle daglige prednison/prednisolon-doser under MN-fasen (uge 20 til 24). Den procentvise ændring af OCS-dosis i løbet af uge 20 til 24 sammenlignet med BL-dosis blev beregnet som: 100 x (MN-dosis minus BL-dosis)/BL-dosis. Astmakontrol mellem uge 20 og 24 blev defineret som ingen klinisk signifikant eksacerbation (forværring af astma, der krævede brug af systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse og/eller skadestuebesøg) i denne periode. For deltagere, der trak sig fra undersøgelsen før vedligeholdelsesfasen, og for deltagere med manglende astmakontrol under vedligeholdelsesfasen, blev en værdi svarende til den mindste procentvise reduktion i OCS-brug på tværs af alle forsøgspersoner beregnet til analysen.
Baseline; Uge 20 til 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2012

Først opslået (Skøn)

24. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115575

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Datasætspecifikation
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 115575
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mepolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner