Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mepolizumab steroidbesparande studie hos personer med svår refraktär astma

21 mars 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

MEA115575: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie av Mepolizumab tilläggsterapi för att minska steroidanvändning hos patienter med svår refraktär astma

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie av mepolizumab i jämförelse med placebo för att minska användningen av orala kortikosteroider (OCS) hos patienter med svår refraktär astma. Studien består av fyra faser, OCS-optimeringsfas (Vecka -8 till Vecka 0), och den dubbelblinda behandlingsperioden uppdelad i en induktionsfas (Vecka 0 till Vecka 4), OCS-reduktionsfas (Vecka 5 till Vecka 20) följde efter underhållsfas (vecka 20 till vecka 24). Under optimeringsfasen kommer utredaren att justera OCS-dosen (prednison/prednisolon) enligt optimeringstitreringsschemat baserat på en genomgång av Asthma Control Questionnaire (ACQ)-5 poäng och exacerbation. I induktionsfasen kommer försökspersoner att randomiseras 1:1 (ungefär 60 per arm) för att få antingen mepolizumab (100 mg) administrerat subkutant (SC) eller placebo var 4:e vecka utöver sin befintliga underhållsbehandling av astma med den lägsta dosen av OCS från Optimeringsfas. Induktionsfasen kommer att ge tillräckligt med tid för de försökspersoner som randomiserats till mepolizumab-armen att uppnå en minskning av den eosinofila inflammationen innan minskningen av OCS. Under reduktionsfasen kommer försökspersonerna att fortsätta att få 100 mg mepolizumab/placebo var 4:e vecka och OCS-dosreduktionen kommer att göras var 4:e vecka med hjälp av reduktionstitreringsschemat baserat på en genomgång av e-dagbokens parametrar som registrerats av försökspersonen, försökspersonernas exacerbationshistoria , och en genomgång av tecknen och symtomen på binjurebarksvikt. I underhållsfasen kommer försökspersonerna att bibehållas utan ytterligare OCS-dosjustering. Försökspersoner som slutför den 24 veckor långa dubbelblinda perioden och uppfyller behörighetskriterierna kommer att erbjudas möjligheten att delta i en öppen förlängningsstudie (OLE) annars kommer de att återvända för ett uppföljningsbesök 12 veckor efter sin sista dos av dubbel dos blind studiebehandling. Vid varje klinikbesök kommer biverkningar, säkerhetslaborationer, spirometerparametrar och exacerbationer att bedömas. De farmakokinetiska proverna kommer att samlas in i början av behandlingen, före sista dosen, i slutet av studien (utgångsbesök) och uppföljningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

135

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Gières, Frankrike, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Frankrike, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Frankrike, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, Förenta staterna, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polen, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Polen, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjeckien, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tjeckien, 180 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Tyskland, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Tyskland, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke och efterlevnad av studien: Försökspersonerna måste kunna ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien, vilket inkluderar förmågan att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
  • Systemiska kortikosteroider: Krav på regelbunden behandling med systemiska underhållskortikosteroider under 6 månader före besök 1 och användning av en stabil oral kortikosteroiddos i 4 veckor före besök 1. Försökspersoner måste ta 5,0 till 35 mg/dag av prednison eller motsvarande vid besök 1 och måste gå med på att byta till studien som krävs av prednison/prednisolon som deras orala kortikosteroid och använda den enligt protokoll under hela studien.
  • Inhalerade kortikosteroider: Krav på regelbunden behandling med högdos inhalerad kortikosteroid under 6 månader före besök 1. För 18 års ålder och äldre: inhalerad kortikosteroiddos (ICS) måste vara >=880 mikrogram (µg)/dag flutikasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller motsvarande dagligen. För kombinationspreparat av ICS/långverkande beta2-agonist (LABA) kommer den högsta godkända underhållsdosen i det lokala landet att uppfylla detta ICS-kriterium. För åldrarna 12 till 17: ICS-dosen måste vara >=440 μg/dag FP (ex-aktuator) eller motsvarande dagligen.
  • Kontrollmedicinering: Aktuell behandling med ytterligare en kontrollmedicin i minst 3 månader ELLER dokumentation av att ha använt och misslyckats med ytterligare kontrollmedicin under minst tre på varandra följande månader under de föregående 12 månaderna [t.ex. LABA, leukotrienreceptorantagonist (LTRA) eller teofyllin].
  • Eosinofil astma: Tidigare dokumentation av eosinofil astma eller hög sannolikhet för eosinofil astma.
  • FEV1: Ihållande luftflödeshinder som indikeras av en pre-bronkodilator FEV1 <80 % förutspått.
  • Astma: Bevis på astma indikerat av luftvägsreversibilitet, överkänslighet eller luftvägsvariabilitet.

Exklusions kriterier:

  • Rökhistorik: Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistorik på >=10 packår.
  • Samtidig luftvägssjukdom: Förekomst av ett annat kliniskt viktigt lungtillstånd än astma.
  • Malignitet: En aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader före screening
  • Leversjukdom: Instabil leversjukdom
  • Kardiovaskulär: Patienter som har svår eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom okontrollerad med standardbehandling.
  • Andra samtidiga medicinska tillstånd: Försökspersoner som har kända, redan existerande, kliniskt signifikanta endokrina, autoimmuna, metabola, neurologiska, njur-, gastrointestinala, hepatiska, hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling.
  • Eosinofila sjukdomar: Patienter med andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosiniofila syndrom, inklusive Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esofagit. Försökspersoner med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före besök 1 ska också uteslutas.
  • EKG: EKG-bedömning QTcF >=450 millisekunder (ms) eller QTcF >= 480 ms för försökspersoner med Bundle Branch Block.
  • Immunbrist: En känd immunbrist (t.ex. humant immunbristvirus - HIV), annat än det som förklaras av användningen av kortikosteroider som tas som behandling för astma.
  • Användning av Omalizumab: Försökspersoner som har fått omalizumab [Xolair] inom 130 dagar efter besök 1.
  • Andra monoklonala antikroppar: Försökspersoner som har fått någon monoklonal antikropp (andra än Xolair) för att behandla inflammatorisk sjukdom inom 5 halveringstider efter besök 1.
  • Undersökningsmediciner: Försökspersoner som har fått behandling med ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna eller fem terminala halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före besök 1 (detta inkluderar även prövningsformuleringar av marknadsförda produkter).
  • Överkänslighet: Personer med känd allergi eller intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel.
  • Graviditet: Försökspersoner som är gravida eller ammar. Patienter ska inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet.
  • Alkohol-/missbruk: En historia (eller misstänkt historia) av alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1.
  • Överensstämmelse: Försökspersoner som har känt bevis på bristande följsamhet till kontrollmediciner och/eller förmåga att följa läkarens rekommendationer.
  • Tidigare deltagande: Försökspersoner som tidigare har gjort någon studie av mepolizumab och fått undersökningsprodukt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mepolizumab
Mepolizumab 100 mg subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 20
Läkemedel: Mepolizumab
Mepolizumab är en fullt humaniserad immunglobulin G-antikropp (IgG1, kappa) med humana tunga och lätta kedjor.
Läkemedel: OCS (prednison/prednisolon)
Oral kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Experimentell: Placebo
Placebo subkutant en gång var fjärde vecka upp till vecka 20
Läkemedel: OCS (prednison/prednisolon)
Oral kortikosteroid (prednison/prednisolon)
Läkemedel: Placebo
Kommer att finnas tillgänglig som en ekvivalent volym av 0,9 % natriumklorid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med den indikerade procentuella minskningen från baslinjen i orala kortikosteroiddoser (OCS) under veckorna 20 till 24 med bibehållen astmakontroll
Tidsram: Baslinje; Vecka 20 till 24
Baslinjedosen (BL) var den föreskrivna optimerade prednison/prednisolondosen efter OCS-optimeringsfasen. Underhållsdosen (MN) var medelvärdet av alla dagliga prednison/prednisolondoser under MN-fasen (vecka 20 till 24). Den procentuella minskningen av OCS-dosen under veckorna 20 till 24 jämfört med BL-dosen beräknades som: 100 x (BL-dos minus MN-dos)/BL-dos. Astmakontroll mellan vecka 20 och 24 definierades som ingen kliniskt signifikant exacerbation (förvärring av astma som krävde användning av systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse och/eller akutmottagningsbesök) under denna period. Den procentuella minskningen av OCS kategoriserades som: 90 till 100 %; 75 till <90 %; 50 till <75%; >0 till <50%; ingen minskning av prednisondosen, eller bristande astmakontroll, eller utsättning (WD) från behandling. Analys utfördes med hjälp av en proportionell oddsmodell med termer för behandlingsgrupp, region, varaktighet av OCS-användning vid BL (<5 år vs. >=5 år) och BL OCS-dos.
Baslinje; Vecka 20 till 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde en minskning med >=50 % i sin dagliga orala kortikosteroiddos (OCS) jämfört med baslinjedos, under veckorna 20 till 24 samtidigt som de bibehöll astmakontrollen
Tidsram: Baslinje; Vecka 20 till 24
Baslinjedosen (BL) var den föreskrivna optimerade prednison/prednisolondosen efter OCS-optimeringsfasen. Underhållsdosen (MN) var medelvärdet av alla dagliga prednison/prednisolondoser under MN-fasen (vecka 20 till 24). Den procentuella minskningen av OCS-dosen under veckorna 20 till 24 jämfört med BL-dosen beräknades som: 100 x (BL-dos minus MN-dos)/BL-dos. Astmakontroll mellan vecka 20 och 24 definierades som ingen kliniskt signifikant exacerbation (förvärring av astma som krävde användning av systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse och/eller akutmottagningsbesök) under denna period. Analys utfördes med hjälp av en binär logistisk regressionsmodell med termer för behandlingsgrupp, region, varaktighet av OCS-användning vid BL (<5 år vs. >=5 år) och BL OCS-dos.
Baslinje; Vecka 20 till 24
Antal deltagare som uppnådde en minskning av sin dagliga OCS-dos till <=5,0 mg under veckorna 20 till 24 med bibehållen astmakontroll
Tidsram: Vecka 20 till 24
Underhållsdosen (MN) var medelvärdet av alla dagliga prednison/prednisolondoser under MN-fasen (vecka 20 till 24). Astmakontroll mellan vecka 20 och 24 definierades som ingen kliniskt signifikant exacerbation (förvärring av astma som krävde användning av systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse och/eller akutmottagningsbesök) under denna period. Antalet deltagare som uppnådde en minskning av sin dagliga OCS-dos till <=5,0 mg baserades på värdet av MN-dosen. Analys utfördes med hjälp av en binär logistisk regressionsmodell med termer för behandlingsgrupp, region, varaktighet av OCS-användning vid BL (<5 år vs. >=5 år) och BL OCS-dos.
Vecka 20 till 24
Antal deltagare som uppnådde en total minskning av OCS-dosen under veckorna 20 till 24 med bibehållen astmakontroll
Tidsram: Vecka 20 till 24
MN-dosen var medelvärdet av alla dagliga prednison/prednisolondoser under MN-fasen (vecka 20 till 24). Astmakontroll mellan vecka 20 och 24 definierades som ingen kliniskt signifikant exacerbation (förvärring av astma som krävde användning av systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse och/eller akutmottagningsbesök) under denna period. Antalet deltagare som uppnådde en total minskning av OCS-dosen baserades på värdet av MN-dosen. Total minskning innebar ingen OCS-användning under hela MN-fasen. Analys utfördes med hjälp av en binär logistisk regressionsmodell med termer för behandlingsgrupp, region, varaktighet av OCS-användning vid BL (<5 år vs. >=5 år) och BL OCS-dos.
Vecka 20 till 24
Median procentuell förändring från baslinjen i daglig OCS-dos under veckorna 20 till 24 med bibehållen astmakontroll
Tidsram: Baslinje; Vecka 20 till 24
BL-dosen var den föreskrivna optimerade prednison/prednisolondosen efter OCS-optimeringsfasen. MN-dosen var medelvärdet av alla dagliga prednison/prednisolondoser under MN-fasen (vecka 20 till 24). Den procentuella förändringen av OCS-dos under veckorna 20 till 24 jämfört med BL-dosen beräknades som: 100 x (MN-dos minus BL-dos)/BL-dos. Astmakontroll mellan vecka 20 och 24 definierades som ingen kliniskt signifikant exacerbation (förvärring av astma som krävde användning av systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse och/eller akutmottagningsbesök) under denna period. För deltagare som drog sig ur studien före underhållsfasen, och för deltagare med bristande astmakontroll under underhållsfasen, tillräknades ett värde lika med den minsta procentuella minskningen av OCS-användning för alla försökspersoner för analysen.
Baslinje; Vecka 20 till 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2012

Första postat (Uppskatta)

24 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 115575

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 115575
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera