Studie mepolizumab šetřící steroidy u subjektů s těžkým refrakterním astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas a soulad se studií: Subjekty musí být schopny dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, což bude zahrnovat schopnost vyhovět požadavkům a omezením uvedeným ve formuláři souhlasu.
• Systémové kortikosteroidy: Požadavek na pravidelnou léčbu udržovacími systémovými kortikosteroidy během 6 měsíců před návštěvou 1 a používání stabilní dávky perorálních kortikosteroidů po dobu 4 týdnů před návštěvou 1. Subjekty musí při návštěvě užívat 5,0 až 35 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu 1 a musí souhlasit s přechodem na přednison/prednisolon jako perorální kortikosteroid požadovaný ve studii a jeho použití podle protokolu po dobu trvání studie.
• Inhalační kortikosteroidy: Požadavek na pravidelnou léčbu vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů během 6 měsíců před návštěvou 1. Pro věk 18 let a starší: dávka inhalačního kortikosteroidu (ICS) musí být >=880 mikrogramů (µg)/den flutikason propionátu (FP) (ex-actuator) nebo ekvivalentní denně. U kombinovaných přípravků IKS/dlouho působící beta2 agonista (LABA) bude toto kritérium IKS splňovat nejvyšší schválená udržovací dávka v místní zemi. Pro věk 12 až 17 let: dávka IKS musí být >=440 μg/den FP (ex-actuator) nebo ekvivalent denně.
• Kontrolní medikace: Současná léčba dalším kontrolním lékem po dobu alespoň 3 měsíců NEBO dokumentace o užívání a selhání dalšího kontrolního léku po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců během předchozích 12 měsíců [např. LABA, antagonista leukotrienového receptoru (LTRA) nebo theofylin].
• Eozinofilní astma: Předchozí dokumentace eozinofilního astmatu nebo vysoká pravděpodobnost eozinofilního astmatu.
• FEV1: Přetrvávající obstrukce proudění vzduchu, jak je indikováno předpokládanou hodnotou FEV1 před bronchodilatací < 80 %.
• Astma: Důkaz astmatu indikovaný reverzibilitou dýchacích cest, hyperreaktivitou nebo variabilitou dýchacích cest.

Kritéria vyloučení:

• Kuřácká anamnéza: Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření >=10 let balení.
• Souběžné respirační onemocnění: Přítomnost klinicky významného plicního onemocnění jiného než astma.
• Malignita: Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před screeningem
• Onemocnění jater: Nestabilní onemocnění jater
• Kardiovaskulární: Subjekty, které mají závažné nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nekontrolované standardní léčbou.
• Jiné souběžné zdravotní stavy: Jedinci, kteří mají známé, již existující, klinicky významné endokrinní, autoimunitní, metabolické, neurologické, renální, gastrointestinální, jaterní, hematologické nebo jakékoli jiné systémové abnormality, které nejsou kontrolovány standardní léčbou.
• Eozinofilní onemocnění: Subjekty s jinými stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereosiniofilní syndromy, včetně syndromu Churg-Straussové, nebo eozinofilní ezofagitida. Subjekty se známým, již existujícím parazitickým zamořením během 6 měsíců před návštěvou 1 mají být také vyloučeny.
• EKG: Hodnocení EKG QTcF >=450 milisekund (ms) nebo QTcF >= 480 ms pro subjekty s blokem větvení svazku.
• Imunodeficience: Známá imunodeficience (např. virus lidské imunodeficience - HIV), jiný než ten, který je vysvětlen použitím kortikosteroidů užívaných k léčbě astmatu.
• Použití omalizumabu: Osoby, které dostaly omalizumab [Xolair] do 130 dnů od návštěvy 1.
• Jiné monoklonální protilátky: Subjekty, které dostaly jakoukoli monoklonální protilátku (jinou než Xolair) k léčbě zánětlivého onemocnění během 5 poločasů návštěvy 1.
• Zkoumaná léčiva: Subjekty, které byly před návštěvou 1 léčeny zkoušeným léčivem během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů terminální fáze léčiva, podle toho, co je delší (toto také zahrnuje zkoumané formulace prodávaných produktů).
• Hypersenzitivita: Subjekty se známou alergií nebo intolerancí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku.
• Těhotenství: Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii.
• Zneužívání alkoholu/látek: Anamnéza (nebo podezřelá historie) zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek během 2 let před návštěvou 1.
• Adherence: Subjekty, které mají známé důkazy o nedostatečné adherenci k kontrolním lékům a/nebo schopnosti dodržovat doporučení lékaře.
• Předchozí účast: Subjekty, které dříve absolvovaly jakoukoli studii mepolizumabu a dostaly Investigation Product.