Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование стероидсберегающего меполизумаба у пациентов с тяжелой рефрактерной астмой

21 марта 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

MEA115575: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое исследование дополнительной терапии меполизумабом для снижения использования стероидов у пациентов с тяжелой рефрактерной астмой

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование меполизумаба в параллельных группах по сравнению с плацебо в снижении использования пероральных кортикостероидов (ОКС) у пациентов с тяжелой рефрактерной астмой. Исследование состоит из четырех фаз: фазы оптимизации OCS (неделя -8 до недели 0) и периода двойного слепого лечения, разделенного на фазу индукции (неделя 0 до недели 4), фазу снижения OCS (неделя 5 до недели 20), за которой следует фаза. по этапу обслуживания (с 20-й по 24-ю неделю). На этапе оптимизации исследователь будет корректировать дозу OCS (преднизолон/преднизолон) в соответствии с графиком титрования оптимизации на основе оценки 5-го балла опросника по контролю над астмой (ACQ) и обострения. В индукционной фазе субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 (примерно 60 в группе) для получения либо меполизумаба (100 мг), вводимого подкожно (п/к), либо плацебо каждые 4 недели в дополнение к их существующей поддерживающей терапии астмы с самой низкой дозой ГКС из Фаза оптимизации. В индукционной фазе у субъектов, рандомизированных в группу меполизумаба, будет достаточно времени, чтобы добиться снижения эозинофильного воспаления до снижения ОКС. Во время фазы снижения субъекты будут продолжать получать 100 мг меполизумаба/плацебо каждые 4 недели, а снижение дозы ГКС будет осуществляться каждые 4 недели с использованием графика титрования снижения, основанного на просмотре параметров электронного дневника, записанных субъектом, истории обострений субъекта. и обзор признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. На этапе поддержания субъекты будут поддерживаться без какой-либо дальнейшей корректировки дозы OCS. Субъектам, завершившим 24-недельный двойной слепой период и отвечающим критериям приемлемости, будет предложена возможность принять участие в расширенном открытом исследовании (OLE), в противном случае они вернутся для последующего визита через 12 недель после приема последней дозы двойного препарата. слепое исследование лечения. При каждом визите в клинику будут оцениваться нежелательные явления, лабораторные показатели безопасности, параметры спирометрии и обострения. Фармакокинетические пробы будут собираться в начале лечения, перед введением последней дозы, в конце исследования (выходной визит) и при последующем наблюдении.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

135

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Германия
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Германия, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Германия, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Германия, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23552
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Польша, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Польша, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Gières, Франция, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Франция, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Франция, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чешская Республика, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Чешская Республика, 180 01
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие и соблюдение условий исследования. Субъекты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, что будет включать в себя возможность соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия.
  • Системные кортикостероиды: требуется регулярное лечение системными кортикостероидами в течение 6 месяцев до визита 1 и использование стабильной дозы пероральных кортикостероидов в течение 4 недель до визита 1. Субъекты должны принимать от 5,0 до 35 мг/день преднизолона или его эквивалента во время визита 1 и должны согласиться перейти на требуемый в исследовании преднизолон/преднизолон в качестве перорального кортикостероида и использовать его в соответствии с протоколом на протяжении всего исследования.
  • Ингаляционные кортикостероиды: требуется регулярное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов в течение 6 месяцев до визита 1. Для лиц в возрасте 18 лет и старше: доза ингаляционных кортикостероидов (ICS) должна составлять >=880 мкг (мкг)/день флутиказона пропионата (FP) (ex-actuator) или его эквивалент ежедневно. Для комбинированных препаратов ИКС/бета2-агонистов длительного действия (ДДБА) максимальная утвержденная поддерживающая доза в данной стране будет соответствовать этому критерию ИКС. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет: доза ICS должна составлять >=440 мкг/день FP (ex-actuator) или эквивалент ежедневно.
  • Контролирующее лекарство: Текущее лечение дополнительным контролирующим лекарством в течение не менее 3 месяцев ИЛИ Документация о том, что дополнительное контролирующее лекарство использовалось и не помогло в течение как минимум 3 месяцев подряд в течение предыдущих 12 месяцев [например, ДДБА, антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) или теофиллин].
  • Эозинофильная астма: предварительная документация об эозинофильной астме или высокая вероятность эозинофильной астмы.
  • ОФВ1: Стойкая обструкция дыхательных путей, о чем свидетельствует ОФВ1 до приема бронхолитиков <80% от должного.
  • Астма: признаки астмы, на которые указывает обратимость дыхательных путей, гиперреактивность или изменчивость дыхательных путей.

Критерий исключения:

  • Курение в анамнезе: нынешние или бывшие курильщики со стажем курения >=10 пачек лет.
  • Сопутствующее респираторное заболевание: наличие клинически значимого заболевания легких, кроме астмы.
  • Злокачественное новообразование: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии в течение менее 12 месяцев до скрининга.
  • Заболевание печени: нестабильное заболевание печени
  • Сердечно-сосудистые: Субъекты с тяжелым или клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, не контролируемым стандартным лечением.
  • Другие сопутствующие заболевания: Субъекты с известными ранее существовавшими клинически значимыми эндокринными, аутоиммунными, метаболическими, неврологическими, почечными, желудочно-кишечными, печеночными, гематологическими или любыми другими системными аномалиями, которые не контролируются стандартным лечением.
  • Эозинофильные заболевания: Субъекты с другими состояниями, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такими как гиперэозинофильные синдромы, включая синдром Чарга-Стросса, или эозинофильный эзофагит. Субъекты с известным, ранее существовавшим паразитарным заражением в течение 6 месяцев до визита 1 также должны быть исключены.
  • ЭКГ: оценка ЭКГ QTcF >= 450 миллисекунд (мс) или QTcF >= 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Иммунодефицит: Известный иммунодефицит (например, вирус иммунодефицита человека - ВИЧ), кроме тех, что объясняются применением кортикостероидов, принимаемых в качестве терапии астмы.
  • Применение омализумаба: Субъекты, получавшие омализумаб [Ксолар] в течение 130 дней после визита 1.
  • Другие моноклональные антитела: Субъекты, получившие любое моноклональное антитело (кроме Ксолара) для лечения воспалительного заболевания в течение 5 периодов полувыведения после визита 1.
  • Исследуемые лекарства: Субъекты, которые получали лечение исследуемым лекарственным средством в течение последних 30 дней или пяти конечных фаз полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, до визита 1 (это также включает исследуемые лекарственные формы продаваемых продуктов).
  • Гиперчувствительность: Субъекты с известной аллергией или непереносимостью моноклонального антитела или биологического препарата.
  • Беременность: Субъекты, которые беременны или кормят грудью. Пациентов не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании.
  • Злоупотребление алкоголем / психоактивными веществами: история (или предполагаемая история) злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 2 лет до визита 1.
  • Приверженность: Субъекты, у которых есть доказательства отсутствия приверженности к контролирующим лекарствам и/или способности следовать рекомендациям врача.
  • Предыдущее участие: Субъекты, которые ранее проходили какое-либо исследование меполизумаба и получали исследовательский продукт.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Меполизумаб
Меполизумаб 100 мг подкожно 1 раз в 4 недели до 20-й недели
Лекарство: Меполизумаб
Меполизумаб представляет собой полностью гуманизированное антитело к иммуноглобулину G (IgG1, каппа) с каркасами тяжелой и легкой цепей человека.
Лекарство: OCS (преднизолон/преднизолон)
Оральные кортикостероиды (преднизолон/преднизолон)
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо подкожно один раз каждые 4 недели до 20 недели
Лекарство: OCS (преднизолон/преднизолон)
Оральные кортикостероиды (преднизолон/преднизолон)
Лекарство: Плацебо
Будет доступен в виде эквивалентного объема 0,9% хлорида натрия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с указанным процентным снижением дозы пероральных кортикостероидов (ОКС) по сравнению с исходным уровнем в течение недель с 20 по 24 при сохранении контроля над астмой
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 20-24
Базовая доза (BL) представляла собой предписанную оптимизированную дозу преднизолона/преднизолона после фазы оптимизации OCS. Поддерживающая доза (МН) представляла собой среднее значение всех суточных доз преднизолона/преднизолона в течение фазы МН (с 20 по 24 недели). Процент снижения дозы OCS в течение недель с 20 по 24 по сравнению с дозой BL рассчитывали как: 100 x (доза BL минус доза MN)/доза BL. Контроль над астмой между 20 и 24 неделями определяли как отсутствие клинически значимого обострения (ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи) в течение этого периода. Процент снижения OCS был классифицирован как: от 90 до 100%; от 75 до <90%; от 50 до <75%; >0 до <50%; отсутствие снижения дозы преднизолона, отсутствие контроля над астмой или отказ от лечения. Анализ был выполнен с использованием модели пропорциональных шансов с условиями для группы лечения, региона, продолжительности использования OCS в BL (<5 лет против >= 5 лет) и дозы BL OCS.
Базовый уровень; Недели 20-24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших снижения >=50% ежедневной дозы пероральных кортикостероидов (ОКС) по сравнению с исходной дозой в течение недель с 20 по 24 при сохранении контроля над астмой
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 20-24
Базовая доза (BL) представляла собой предписанную оптимизированную дозу преднизолона/преднизолона после фазы оптимизации OCS. Поддерживающая доза (МН) представляла собой среднее значение всех суточных доз преднизолона/преднизолона в течение фазы МН (с 20 по 24 недели). Процент снижения дозы OCS в течение недель с 20 по 24 по сравнению с дозой BL рассчитывали как: 100 x (доза BL минус доза MN)/доза BL. Контроль над астмой между 20 и 24 неделями определяли как отсутствие клинически значимого обострения (ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи) в течение этого периода. Анализ был выполнен с использованием модели бинарной логистической регрессии с условиями для группы лечения, региона, продолжительности использования OCS в BL (<5 лет против >= 5 лет) и дозы BL OCS.
Базовый уровень; Недели 20-24
Количество участников, которые добились снижения своей суточной дозы OCS до <= 5,0 мг в течение недель с 20 по 24 при сохранении контроля над астмой
Временное ограничение: Недели 20-24
Поддерживающая доза (МН) представляла собой среднее значение всех суточных доз преднизолона/преднизолона в течение фазы МН (с 20 по 24 недели). Контроль над астмой между 20 и 24 неделями определяли как отсутствие клинически значимого обострения (ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи) в течение этого периода. Количество участников, достигших снижения своей суточной дозы OCS до <=5,0 мг, основывалось на значении дозы MN. Анализ был выполнен с использованием модели бинарной логистической регрессии с условиями для группы лечения, региона, продолжительности использования OCS в BL (<5 лет против >= 5 лет) и дозы BL OCS.
Недели 20-24
Количество участников, достигших полного снижения дозы ОКС в течение недель с 20 по 24 при сохранении контроля над астмой
Временное ограничение: Недели 20-24
Доза MN представляла собой среднее значение всех суточных доз преднизолона/преднизолона в течение фазы MN (с 20 по 24 недели). Контроль над астмой между 20 и 24 неделями определяли как отсутствие клинически значимого обострения (ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи) в течение этого периода. Количество участников, достигших полного снижения дозы ОКС, основывалось на величине дозы МН. Полное сокращение подразумевало отсутствие использования OCS в течение всей фазы MN. Анализ был выполнен с использованием модели бинарной логистической регрессии с условиями для группы лечения, региона, продолжительности использования OCS в BL (<5 лет против >= 5 лет) и дозы BL OCS.
Недели 20-24
Среднее процентное изменение суточной дозы OCS по сравнению с исходным уровнем в течение 20–24 недель при поддержании контроля над астмой
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 20-24
Доза BL представляла собой предписанную оптимизированную дозу преднизолона/преднизолона после фазы оптимизации OCS. Доза MN представляла собой среднее значение всех суточных доз преднизолона/преднизолона в течение фазы MN (с 20 по 24 недели). Процентное изменение дозы OCS в течение недель с 20 по 24 по сравнению с дозой BL рассчитывали как: 100 x (доза MN минус доза BL)/доза BL. Контроль над астмой между 20 и 24 неделями определяли как отсутствие клинически значимого обострения (ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи) в течение этого периода. Для участников, которые выбыли из исследования до поддерживающей фазы, и для участников с недостаточным контролем астмы во время поддерживающей фазы, для анализа использовалось значение, равное минимальному процентному сокращению использования OCS для всех субъектов.
Базовый уровень; Недели 20-24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115575

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 115575
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться