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Étude d'épargne de stéroïdes sur le mépolizumab chez des sujets souffrant d'asthme réfractaire sévère

21 mars 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

MEA115575 : Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique sur le traitement adjuvant au mépolizumab pour réduire l'utilisation de stéroïdes chez les sujets souffrant d'asthme réfractaire sévère

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, comparant le mépolizumab à un placebo pour réduire l'utilisation de corticostéroïdes oraux (OCS) chez des sujets souffrant d'asthme sévère réfractaire. L'étude se compose de quatre phases, la phase d'optimisation de l'OCS (semaine -8 à la semaine 0) et la période de traitement en double aveugle divisée en une phase d'induction (de la semaine 0 à la semaine 4), la phase de réduction de l'OCS (de la semaine 5 à la semaine 20) suivie par phase de maintenance (semaine 20 à semaine 24). Au cours de la phase d'optimisation, l'investigateur ajustera la dose d'OCS (prednisone/prednisolone) en fonction du calendrier de titration d'optimisation basé sur un examen du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ)-5 et de l'exacerbation. Dans la phase d'induction, les sujets seront randomisés 1: 1 (environ 60 par bras) pour recevoir soit du mépolizumab (100 mg) administré par voie sous-cutanée (SC) soit un placebo toutes les 4 semaines en plus de leur traitement d'entretien existant contre l'asthme avec la dose la plus faible d'OCS de Phase d'optimisation. La phase d'induction laissera suffisamment de temps aux sujets randomisés dans le bras mépolizumab pour obtenir une diminution de l'inflammation éosinophile avant la réduction de l'OCS. Pendant la phase de réduction, les sujets continueront de recevoir 100 mg de mépolizumab/placebo toutes les 4 semaines et la réduction de la dose d'OCS sera effectuée toutes les 4 semaines en utilisant le programme de titration de réduction basé sur un examen des paramètres du journal électronique enregistrés par le sujet, l'historique d'exacerbation des sujets , et un examen des signes et des symptômes de l'insuffisance surrénalienne. Dans la phase d'entretien, les sujets seront maintenus sans autre ajustement de la dose d'OCS. Les sujets qui terminent la période en double aveugle de 24 semaines et répondent aux critères d'éligibilité se verront offrir la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert (OLE), sinon ils reviendront pour une visite de suivi 12 semaines après leur dernière dose de double traitement d'étude en aveugle. À chaque visite à la clinique, les événements indésirables, les laboratoires de sécurité, les paramètres de spirométrie et les exacerbations seront évalués. Les échantillons pharmacocinétiques seront collectés au début du traitement, avant la dernière dose, à la fin de l'étude (visite de sortie) et le suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Allemagne, 63739
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Allemagne, 14478
        • GSK Investigational Site
      • Ruedersdorf, Brandenburg, Allemagne, 15562
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen, Hessen, Allemagne, 63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu isenburg, Hessen, Allemagne, 63263
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23552
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australie, 2305
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Gières, France, 38610
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, France, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, France, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, France, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexique, 45040
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden, Pays-Bas, 8934 AD
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Pologne, 15-010
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Pologne, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Pologne, 90-153
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, République tchèque, 140 59
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, République tchèque, 180 01
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90808
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburg, Pennsylvania, États-Unis, PA 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé et conformité à l'étude : les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude, ce qui inclura la capacité de se conformer aux exigences et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Corticostéroïdes systémiques : Nécessité d'un traitement régulier avec des corticostéroïdes systémiques d'entretien au cours des 6 mois précédant la visite 1 et utilisation d'une dose stable de corticostéroïdes par voie orale pendant 4 semaines avant la visite 1. Les sujets doivent prendre 5,0 à 35 mg/jour de prednisone ou l'équivalent lors de la visite 1 et doit accepter de passer à la prednisone/prednisolone requise par l'étude comme corticoïde oral et de l'utiliser conformément au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Corticostéroïdes inhalés : Nécessité d'un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés à forte dose dans les 6 mois précédant la visite 1. Pour les 18 ans et plus : la dose de corticostéroïde inhalé (CSI) doit être > = 880 microgrammes (µg)/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actionneur) ou l'équivalent quotidien. Pour les préparations combinées ICS/bêta2 agoniste à longue durée d'action (LABA), la dose d'entretien approuvée la plus élevée dans le pays respecte ce critère ICS. Pour les 12 à 17 ans : la dose de CSI doit être > = 440 μg/jour FP (ex-actionneur) ou l'équivalent quotidien.
  • Médicament de contrôle : Traitement actuel avec un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois OU documentation attestant de l'utilisation et de l'échec d'un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois consécutifs au cours des 12 mois précédents [par exemple, BALA, antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ou théophylline].
  • Asthme à éosinophiles : documentation antérieure d'asthme à éosinophiles ou de forte probabilité d'asthme à éosinophiles.
  • VEMS : Obstruction persistante des voies respiratoires indiquée par un VEMS pré-bronchodilatateur < 80 % prédit.
  • Asthme : signes d'asthme indiqués par la réversibilité des voies respiratoires, l'hyperréactivité ou la variabilité des voies respiratoires.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de> = 10 années-paquets.
  • Maladie respiratoire concomitante : présence d'une affection pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme.
  • Malignité : une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage
  • Maladie du foie : maladie du foie instable
  • Cardiovasculaire : sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative non contrôlée par un traitement standard.
  • Autres conditions médicales concomitantes : Sujets qui ont des anomalies endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie connue, préexistante et cliniquement significative qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
  • Maladies éosinophiles : sujets atteints d'autres affections susceptibles d'entraîner des éosinophiles élevés tels que les syndromes hyperéosiniophiles, y compris le syndrome de Churg-Strauss, ou l'œsophaghite éosinophile. Les sujets présentant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant la visite 1 doivent également être exclus.
  • ECG : évaluation ECG QTcF >= 450 millisecondes (msec) ou QTcF >= 480 msec pour les sujets avec bloc de branche.
  • Immunodéficience : Une immunodéficience connue (par ex. virus de l'immunodéficience humaine - VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticoïdes pris comme traitement de l'asthme.
  • Utilisation de l'omalizumab : sujets ayant reçu de l'omalizumab [Xolair] dans les 130 jours suivant la visite 1.
  • Autres anticorps monoclonaux : sujets ayant reçu un anticorps monoclonal (autre que Xolair) pour traiter une maladie inflammatoire dans les 5 demi-vies de la visite 1.
  • Médicaments expérimentaux : sujets qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies en phase terminale du médicament, selon la plus longue des deux, avant la visite 1 (ceci inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés).
  • Hypersensibilité : sujets présentant une allergie ou une intolérance connue à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique.
  • Grossesse : sujets qui sont enceintes ou qui allaitent. Les patientes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude.
  • Abus d'alcool / de substances : antécédents (ou antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la visite 1.
  • Adhérence : sujets qui ont des preuves connues de manque d'observance des médicaments de contrôle et/ou de capacité à suivre les recommandations du médecin.
  • Participation antérieure : sujets ayant déjà participé à une étude sur le mépolizumab et reçu un produit expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mépolizumab
Mépolizumab 100 mg sous-cutané une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 20
Médicament: Mépolizumab
Le mépolizumab est un anticorps d'immunoglobuline G entièrement humanisé (IgG1, kappa) avec des structures de chaînes lourdes et légères humaines.
Médicament: OCS (prednisone/prednisolone)
Corticostéroïde oral (prednisone/prednisolone)
Expérimental: Placebo
Placebo sous-cutané une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 20
Médicament: OCS (prednisone/prednisolone)
Corticostéroïde oral (prednisone/prednisolone)
Médicament: Placebo
Sera disponible sous la forme d'un volume équivalent de chlorure de sodium à 0,9 %.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec le pourcentage de réduction indiqué par rapport au départ de la dose de corticostéroïdes oraux (OCS) pendant les semaines 20 à 24 tout en maintenant le contrôle de l'asthme
Délai: Base de référence ; Semaines 20 à 24
La dose de base (BL) était la dose de prednisone/prednisolone optimisée prescrite après la phase d'optimisation de l'OCS. La dose d'entretien (MN) était la moyenne de toutes les doses quotidiennes de prednisone/prednisolone pendant la phase MN (semaines 20 à 24). Le pourcentage de réduction de la dose d'OCS au cours des semaines 20 à 24 par rapport à la dose de BL a été calculé comme suit : 100 x (dose de BL moins dose de MN)/dose de BL. Le contrôle de l'asthme entre les semaines 20 et 24 a été défini comme aucune exacerbation cliniquement significative (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticoïdes systémiques ou une hospitalisation et/ou des visites aux urgences) pendant cette période. Le pourcentage de réduction de l'OCS a été classé comme suit : 90 à 100 % ; 75 à <90 % ; 50 à <75 % ; >0 à <50 % ; aucune diminution de la dose de prednisone, ou un manque de contrôle de l'asthme, ou un retrait (WD) du traitement. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de cotes proportionnelles avec des termes pour le groupe de traitement, la région, la durée d'utilisation d'OCS à BL (<5 ans contre >=5 ans) et la dose d'OCS BL.
Base de référence ; Semaines 20 à 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant obtenu une réduction >= 50 % de leur dose quotidienne de corticostéroïdes oraux (OCS) par rapport à la dose initiale, au cours des semaines 20 à 24 tout en maintenant le contrôle de l'asthme
Délai: Base de référence ; Semaines 20 à 24
La dose de base (BL) était la dose de prednisone/prednisolone optimisée prescrite après la phase d'optimisation de l'OCS. La dose d'entretien (MN) était la moyenne de toutes les doses quotidiennes de prednisone/prednisolone pendant la phase MN (semaines 20 à 24). Le pourcentage de réduction de la dose d'OCS au cours des semaines 20 à 24 par rapport à la dose de BL a été calculé comme suit : 100 x (dose de BL moins dose de MN)/dose de BL. Le contrôle de l'asthme entre les semaines 20 et 24 a été défini comme aucune exacerbation cliniquement significative (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticoïdes systémiques ou une hospitalisation et/ou des visites aux urgences) pendant cette période. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique binaire avec des termes pour le groupe de traitement, la région, la durée d'utilisation d'OCS à BL (<5 ans vs >=5 ans) et la dose d'OCS BL.
Base de référence ; Semaines 20 à 24
Nombre de participants qui ont obtenu une réduction de leur dose quotidienne d'OCS à <= 5,0 mg pendant les semaines 20 à 24 tout en maintenant le contrôle de l'asthme
Délai: Semaines 20 à 24
La dose d'entretien (MN) était la moyenne de toutes les doses quotidiennes de prednisone/prednisolone pendant la phase MN (semaines 20 à 24). Le contrôle de l'asthme entre les semaines 20 et 24 a été défini comme aucune exacerbation cliniquement significative (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticoïdes systémiques ou une hospitalisation et/ou des visites aux urgences) pendant cette période. Le nombre de participants ayant obtenu une réduction de leur dose quotidienne d'OCS à <= 5,0 mg était basé sur la valeur de la dose de MN. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique binaire avec des termes pour le groupe de traitement, la région, la durée d'utilisation d'OCS à BL (<5 ans vs >=5 ans) et la dose d'OCS BL.
Semaines 20 à 24
Nombre de participants ayant obtenu une réduction totale de la dose d'OCS au cours des semaines 20 à 24 tout en maintenant le contrôle de l'asthme
Délai: Semaines 20 à 24
La dose de MN était la moyenne de toutes les doses quotidiennes de prednisone/prednisolone pendant la phase de MN (semaines 20 à 24). Le contrôle de l'asthme entre les semaines 20 et 24 a été défini comme aucune exacerbation cliniquement significative (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticoïdes systémiques ou une hospitalisation et/ou des visites aux urgences) pendant cette période. Le nombre de participants ayant obtenu une réduction totale de la dose d'OCS était basé sur la valeur de la dose de MN. La réduction totale n'impliquait aucune utilisation d'OCS pendant toute la phase MN. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique binaire avec des termes pour le groupe de traitement, la région, la durée d'utilisation d'OCS à BL (<5 ans vs >=5 ans) et la dose d'OCS BL.
Semaines 20 à 24
Changement médian en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la dose quotidienne d'OCS pendant les semaines 20 à 24 tout en maintenant le contrôle de l'asthme
Délai: Base de référence ; Semaines 20 à 24
La dose de BL était la dose de prednisone/prednisolone optimisée prescrite après la phase d'optimisation de l'OCS. La dose de MN était la moyenne de toutes les doses quotidiennes de prednisone/prednisolone pendant la phase de MN (semaines 20 à 24). Le changement en pourcentage de la dose d'OCS au cours des semaines 20 à 24 par rapport à la dose de BL a été calculé comme suit : 100 x (dose de MN moins dose de BL)/dose de BL. Le contrôle de l'asthme entre les semaines 20 et 24 a été défini comme aucune exacerbation cliniquement significative (aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticoïdes systémiques ou une hospitalisation et/ou des visites aux urgences) pendant cette période. Pour les participants qui se sont retirés de l'étude avant la phase d'entretien et pour les participants dont l'asthme n'était pas maîtrisé pendant la phase d'entretien, une valeur égale au pourcentage minimum de réduction de l'utilisation d'OCS chez tous les sujets a été imputée pour l'analyse.
Base de référence ; Semaines 20 à 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2012

Première publication (Estimation)

24 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115575

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 115575
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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