此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估氟替卡松糠酸酯、乌美溴铵和维兰特罗在健康受试者中的全身暴露、全身药效学以及安全性和耐受性的研究

2017年7月24日 更新者：GlaxoSmithKline

一项随机、双盲、单剂量、四路交叉研究，以评估单次吸入糠酸氟替卡松、乌美溴铵和维兰特罗后的全身暴露量、全身药效学以及安全性和耐受性, Fluticasone Furoate + Vilanterol 和 Fluticasone Furoate + Umeclidinium 在健康受试者中

这是一项在健康受试者中进行的双盲、单剂量（四次吸入）、四向交叉研究，将评估糠酸氟替卡松 (FF)、乌美溴铵 (UMEC) 的全身药代动力学 (PK) 和全身药效学 (PD) ) 和维兰特罗 (VI)。 研究药物将通过具有双条配置的新型单步激活干粉吸入器 (NDPI) 输送。 NDPI 将配置每种化合物的不同组合，并在 NDPI 设备的单个条带中配置新的 UMEC/VI 吸入粉末混合物。 研究药物将通过吸入途径以单次剂量（四次吸入）给药于健康受试者。 每个受试者将以随机顺序接受治疗治疗 A FF（400 微克 [µg]）和 UMEC（500 µg）/VI（100 µg），治疗 B UMEC（500 µg）和 VI（100 µg），治疗 C FF（ 400 µg) 和 VI (100 µg) 以及处理 D FF (400 µg) 和 UMEC (500 µg)，超过四个处理期。 每个治疗期将被 7 至 21 天的洗脱期分开。 在四个治疗期之后，将在最后一次研究药物给药后 7 至 21 天进行随访，受试者参与研究的最长持续时间为 18 周。

药代动力学将通过测量 FF、UMEC 和 VI 的血浆和尿液浓度来评估。 安全性和 PD 将使用血糖、血清钾、心率、12 导联心电图和临床实验室测试进行监测。 将在整个研究过程中收集用于 PK 的血浆样本，仅在第 1 天评估尿液、血糖、血清钾、心率、12 导联心电图和临床实验室测试。 将在整个研究过程中评估 AE。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21225
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 由负责任且经验丰富的医生根据医学评估确定为健康
  • 18 至 65 岁之间的男性或女性
  • 身体质量指数 (BMI) 在 19.0 - 33.0 千克 (kg)/米 (m)^2（含）范围内
  • 使用 Fridericia 的 (QTcF) 公式校正的平均 QT 间期 < 450 毫秒 (msec)
  • 第一秒用力呼气容积 (FEV1) >=80% 预测值且 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 >=0.7
  • 目前不吸烟且在筛选访问前 6 个月内未使用任何烟草产品的受试者
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
  • 如果女性受试者被确认为绝经后或永久绝育，则有资格参加；或者如果她有生育能力并且在开始给药之前戒酒或同意使用避孕药具直到随访
  • 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准：

  • 筛选时仰卧位平均心率超出每分钟 40-90 次 (bpm) 的范围。
  • 呼吸道疾病史（即 过去 10 年内有哮喘病史）。
  • 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  • 目前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）或研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入 >14 杯酒男性或女性> 7种饮料。
  • 阳性预研究药物/酒精筛查
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）或在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
  • 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的哺乳期或怀孕女性。
  • 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在首次服用研究药物之前，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。 或者受试者在研究药物首次给药前 7 天和整个研究期间无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁.
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
  • 受试者在精神上或法律上无行为能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：联电/VI+FF
UMEC (500 µg)/VI(100 µg)（混合在一起）和 FF (400 µg) 将作为单剂量（4 次吸入）给药；在研究的 4 个治疗期之一中，每 7 天一次在 NDPI 装置中作为干粉。
药品：联电/VI
Umeclidinium 是一种吸入型长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)，维兰特罗是一种长效 β2 激动剂 (LABA)。 UMEC/VI（混合在一起）将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 125 µg /25 µg。
药品：FF
Fluticasone Furoate 是一种新型吸入皮质类固醇 (ICS)。 FF 将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 100 µg。
实验性的：联电+VI
UMEC (500 µg) 和 VI (100 µg) 将作为单剂给药（4 次吸入）；在研究的 4 个治疗期之一中，每 7 天一次在 NDPI 装置中作为干粉。
药品：联电
Umeclidinium 是一种吸入型长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)。 UMEC 将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 125 µg。
药品：六
Vilanterol is a long-acting beta2 agonist (LABA). VI will be available as dry powder in the dose of 25 µg per inhalation.
实验性的：FF+VI
FF (400 µg) 和 VI (100 µg) 将作为单剂量给药（4 次吸入）；在研究的 4 个治疗期之一中，每 7 天一次在 NDPI 装置中作为干粉。
药品：FF
Fluticasone Furoate 是一种新型吸入皮质类固醇 (ICS)。 FF 将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 100 µg。
药品：六
Vilanterol is a long-acting beta2 agonist (LABA). VI will be available as dry powder in the dose of 25 µg per inhalation.
实验性的：FF+联电
FF (400 µg) 和 UMEC (500 µg) 将作为单剂量（4 次吸入）给药；在研究的 4 个治疗期之一中，每 7 天一次在 NDPI 装置中作为干粉。
药品：FF
Fluticasone Furoate 是一种新型吸入皮质类固醇 (ICS)。 FF 将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 100 µg。
药品：联电
Umeclidinium 是一种吸入型长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)。 UMEC 将以干粉形式提供，每次吸入剂量为 125 µg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AUC 和 Cmax，对于每个治疗组 FF/UMEC/VI、UMEC/VI 和 FF/VI
大体时间：每个疗程3天。
PK 参数和血浆浓度：浓度时间曲线下的面积 (AUC) 从时间零到无穷大 (AUC(0-inf)) 或从时间零到最后一次可量化浓度 AUC(0-t') 和最大值的 AUC在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI 和 FF/VI 后，使用以下治疗比例得出每个治疗组观察到的血浆浓度 (Cmax)：FF:FF/UMEC/VI 与 FF /VI，UMEC：FF/UMEC/VI 对比 UMEC/VI，VI：FF/UMEC/VI 对比 UMEC/VI 和 VI：FF/UMEC/VI 对比 FF/VI。
每个疗程3天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FF/UMEC/VI 和 FF/UMEC 的 AUC(0-inf) 或 AUC(0-t') 和 Cmax
大体时间：每个治疗期 3 天，其中施用 FF+UMEC/VI 或 FF+UMEC。
FF 和 UMEC 和 VI 的 PK 参数将在 FF/UMEC/VI 和 FF/UMEC 的单次吸入剂量（四次吸入）后使用以下治疗比率得出：UMEC:FF/UMEC/VI 对比 FF/UMEC 和 FF： FF/UMEC/VI 与 FF/UMEC。
每个治疗期 3 天，其中施用 FF+UMEC/VI 或 FF+UMEC。
血浆 PK 参数：每个治疗组的单个组分的 tmax、AUC(0-t)、t（最后）、t1/2、λz、CL/F 和 V/F（FF/UMEC/VI、UMEC/VI、FF /VI 和 FF/UMEC)
大体时间：3 days of each treatment period.
血浆 PK 参数：达到 Cmax 的时间 (tmax)、AUC(0-t)、最后可测量浓度的时间 (tlast) 和终末期半衰期 (t1/2)、消除速率常数 (λz)、表观清除率 ( CL/F) 和表观分布容积 (V/F)（数据允许）将在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI、FF/VI 和FF/联电。
3 days of each treatment period.
尿药代动力学参数：Ae6、Ae10、Ae14、Ae18。 Ae24、Ae36、Fe6、Fe10、Fe14、Fe 18、Fe24 和 Fe36；每个治疗组（FF/UMEC/VI、UMEC/VI 和 FF/UMEC）后 UMEC 的尿液 t1/2 和 CLr
大体时间：施用 UMEC（单一或混合）的每个治疗期的第 1 天。
尿药代动力学参数：时间间隔 Ae6、Ae10、Ae14、Ae18、Ae24、Ae36 中的累积排泄量 (Ae)，时间间隔 Fe6、Fe10、Fe14、Fe18、Fe24 和 Fe36 中排泄的剂量百分比 (+)；在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI 和 FF/UMEC 后，将评估 UMEC 的尿液半衰期（尿液 t1/2）和肾脏清除率 CLr（数据允许）
施用 UMEC（单一或混合）的每个治疗期的第 1 天。
基线仰卧心率的最大和加权平均变化（0-4 小时 (h)）
大体时间：每个疗程3天。
将在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI、FF/VI 和 FF/UMEC 后测量受试者的心率。 相对于基线的变化将计算为仰卧心率（0-4 小时）减去基线时的仰卧心率（0-4 小时）。
每个疗程3天。
基线血清钾（0-4 小时）的最小和加权平均变化
大体时间：每个疗程3天。
将在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI、FF/VI 和 FF/UMEC 后测量受试者的血清钾。 相对于基线的变化将计算为血清钾（0-4 小时）减去基线时的血清钾（0-4 小时）。
每个疗程3天。
基线血糖的最大和加权平均变化（0-4 小时）
大体时间：每个疗程3天。
将在单次吸入剂量（四次吸入）FF/UMEC/VI、UMEC/VI、FF/VI 和 FF/UMEC 后测量受试者的血糖。 相对于基线的变化将计算为血糖（0-4 小时）减去基线时的血糖（0-4 小时）。
每个疗程3天。
FF、UMEC 和 VI 的安全性和耐受性
大体时间：18周
安全性和耐受性参数包括 AE、心电图、生命体征（脉率和收缩压和舒张压），实验室评估包括临床生物化学和血液学参数。
18周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Parexel

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月17日

初级完成 (实际的)

2013年3月8日

研究完成 (实际的)

2013年3月8日

研究注册日期

首次提交

2012年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月20日

首次发布 (估计)

2012年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月24日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116415

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 数据集规范
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 知情同意书
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 统计分析计划
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 临床研究报告
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 研究协议
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116415
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅