血液透析患者 BCF 通路的结果 (BCF)

方法受试者人群：研究中考虑的受试者将是从芝加哥大学肾病门诊或 DaVita Dialysis 附属透析单位转诊的主要 AVF 受试者。 符合条件的患者是那些在芝加哥大学接受移植或血管外科医生评估的患者。 如果治疗外科医生确定患者将尝试进行 BCF，则这些患者将有资格参加本研究。 研究团队将被告知一个潜在的主题。

临床方案：患者入组后，术前实验室和检查将由外科医生自行决定。 在 OR 时，如果放置了 BCF，则会抽取实验室检查粘度、血细胞比容和 ADMA。 如果治疗外科医生在任何时候确定受试者由于潜在的医疗条件而不是瘘管的合适手术候选人，受试者将从研究中退出。 在吻合创建之前将获得头弓的静脉造影和多普勒。 一部分头静脉和动脉组织将从切除的部分中收集起来，并送到人体组织研究中心进行保存，以供将来进行组织学、细胞因子和生长因子分析，如下所述。 粘度、Hct 和 ADMA 的血清样本将在冰上运输到 IIT 进行测定。 然后，患者将按照表 \ref{方案} 中为大规模前瞻性研究提供的时间表，按照相同的程序进行后续多普勒、静脉造影和相关测试。 临床获得的几何形状、流速和全血粘度测量值将用作 CFD 模型的输入，该模型将用于计算整个牙弓的 WSS 和其他 HDP。 在协议测量之间出现狭窄症状的患者将在诊断时进行静脉造影。 尽管数据可用于研究分析，但这些静脉造影将被视为标准治疗。 此外，在放置通路时和每次手术修正时，将获得头静脉和动脉组织的切除组织样本，并储存起来以供将来研究。

将邀请来自大规模研究的十名受试者的子集进行子研究，该子研究将涉及：1) 使用 IVUS 对头弓进行更详细的三维成像，以及 2) 在透析期间通过多普勒监测血流。 以前没有接受过透析治疗的受试者将被邀请参加这个可选的子研究。 参加该子研究不会影响参加主要研究。 IVUS 成像将提供血管几何形状和静脉重塑特征的三维图像，据此计算重塑指数 (RI) [26,27]。 将对这些头弓重建进行详细的 CFD 建模，这些重建将在瘘管插入后 0 个月和 24 个月进行。 这将允许对头弓 IH、重塑和狭窄的演变进行详细的前瞻性研究。

对于小规模研究中的同样十名受试者，将在血液透析治疗期间使用手持式多普勒设备在尽可能靠近头弓入口的上臂头静脉中测量实际静脉血流量。 多普勒读数将在 300、350、400 和 450 毫升/分钟的透析器血流量下获得。 将在四个血流中的每一个获得三个测量值，并计算每个血流的平均值。 这些读数将在瘘管插入后的 0、6、12、18 和 24 个月进行。 血液透析期间获得的多普勒数据将与最近的临床静脉造影和上述实验室数据一起用于执行 CFD 建模。 透析治疗期间的这些数据将用于 1) 量化受试者透析前和透析时 HDP 的差异，以及 2) 寻找不同透析器流速下的多普勒读数与 CAS 发作之间的相关性。 预计狭窄的形成会改变血液流过弓的阻力，从而改变流速，使得在受控透析过程中多普勒数据中会出现独特的特征。 如果是这种情况，则可以开发额外的监视技术来识别 CAS 的发作。

病史和体格：病史和体格将侧重于透析通路。 病史将包括插管的类型和问题、插管的疼痛评分、使用的针头尺寸和出血并发症。 身体检查将包括对通路的全面检查，包括脉搏、吻合口描述、任何动脉瘤、血肿、炎症、水肿或头颈部肿胀的证据。

静脉造影：静脉造影如下进行，同时进行血流测量。 患者的瘘管将在动脉吻合口附近用 21 号针刺破，针头指向狭窄处（静脉或动脉）。 针头将更换为 5 French 扩张器，并将进行数字减影静脉造影，包括从穿刺部位到右心的流出物。 将使用电子卡尺测量并定义任何狭窄。 根据国际介入放射学会的 DOQI 共识，任何显着的血流动力学狭窄（定义为预期管腔直径缩小超过 50%）将通过球囊血管成形术进行治疗 [36]。 除了 BCF 放置时的基线静脉造影外，静脉造影还将包括吻合图像和从吻合到头弓入口的长度测量值。

静脉内超声 (IVUS)：小规模研究的患者子集将在芝加哥大学的心导管实验室进行如上所述的静脉造影和 IVUS 成像。 IVUS 导管将在静脉造影后插入，并在导管以设定的速度回拉期间拍摄图像，以便沿着头弓以预设间隔提供静脉内膜和内腔层的横截面图像 [26] ,40]。

多普勒：多普勒频谱分析将由介入放射科医师在每次静脉造影或 IVUS 时进行，以测量进入头弓之前的头静脉速度。 将在尽可能靠近弓的吻合口和弓之间的头静脉直线部分测量声波成 60 度角时的收缩期峰值速度 (PSV)。 将在几个心脏周期内测量该位置的速度并计算平均值。

全血粘度 (WBV)、血细胞比容和 ADMA：WBV、血细胞比容和 ADMA 将从患者术前或透析前的血清样本中测量。 血液样本将用 3.2% 缓冲的柠檬酸钠抗凝，并在冰上运输到 IIT。 在 IIT，WBV 将使用 Brookfield Programmable DV-II+ 锥板粘度计进行测量。 ADMA 将使用来自 EUROIMU US 的 ADMA ELISA 试剂盒或通过 HPLC 进行测量。 将每 6 个月收集一次所有受试者的样本，并冷冻以在 IIT 以 50 个等分试样运行。

头静脉和动脉组织样本：

在放置 BCF 期间，静脉和动脉组织在吻合过程中被切除以形成瘘管。 从静脉和动脉中取出组织后，将取出一小部分并从这些废弃材料中收集起来用于研究。 头静脉和动脉样本将被收集并保存在组织库中，以便在随后的研究中通过光学和电子显微镜进行审查。 病理学家将对这些切片进行审查：全身壁厚、纤维组织浸润、内膜增生、内皮细胞层丢失、内弹性层破裂、壁钙化和壁中的炎症反应伴有红细胞和/或组织细胞浸润. 存在的变化将与 CAS 证明的内膜增生的发展相关。 我们的假设是，基线时内膜增生的组织病理性变化将与发展为 CAS 和随后的血栓形成的加速过程的发展相关。

终点：如果受试者发生大于 50% 的 CAS、转出 DaVita 透析计划、移植或死亡，则受试者参与研究的终点将发生。