혈액투석 환자의 BCF 접근 결과 (BCF)

방법 피험자 모집단: 연구에서 고려할 피험자는 시카고 대학의 외래 환자 신장 클리닉 또는 일차 AVF에 대한 DaVita 투석과 제휴된 투석 장치에서 의뢰된 피험자입니다. 적격 환자는 이식 또는 혈관 외과 의사가 시카고 대학에서 평가한 환자입니다. 치료 외과의가 환자가 BCF를 시도할 것이라고 결정하는 경우, 이러한 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 연구팀은 잠재적 피험자에 대해 통보를 받을 것입니다.

임상 프로토콜: 환자가 등록된 후 수술 전 실험실 및 정밀 검사는 외과의의 재량에 따릅니다. 수술실에서 BCF를 배치하면 실험실에서 점도, 헤마토크릿 및 ADMA를 뽑습니다. 피험자가 근본적인 의학적 상태로 인해 누공에 대한 적합한 외과적 후보가 아니라고 치료 외과의에 의해 언제든지 결정되는 경우, 피험자는 연구에서 제외됩니다. 문합 생성 전에 venogram과 cephalic arch의 Doppler를 얻습니다. 두부 정맥 및 동맥 조직의 일부는 절제된 양에서 수집되어 아래에서 논의되는 조직학, 사이토카인 및 성장 인자에 대한 향후 분석을 위해 보존하기 위해 인간 조직 연구 센터로 보내질 것입니다. 점도, Hct 및 ADMA에 대한 혈청 표본은 분석을 위해 얼음에 IIT로 운반됩니다. 그런 다음 환자는 대규모 전향적 연구를 위해 표 \ref{프로토콜}에 제공된 일정에 따라 동일한 절차에 따라 후속 도플러, 정맥 조영술 및 관련 테스트를 받게 됩니다. 기하학, 유속 및 전혈 점도의 임상적으로 얻은 측정값은 악궁 전체에서 WSS 및 기타 HDP를 계산하는 데 사용되는 CFD 모델에 대한 입력으로 사용됩니다. 프로토콜 측정 사이에 협착 증상이 나타나는 환자는 진단 시점에 정맥 조영술을 받게 됩니다. 데이터가 연구 분석에 사용될 수 있지만 이러한 정맥조영상은 치료의 표준으로 간주됩니다. 또한, 두부 정맥 및 동맥 조직의 절제된 조직 샘플은 액세스가 배치될 때 그리고 각 외과적 수정 시에 획득하고 향후 연구를 위해 보관할 것입니다.

대규모 연구에서 10명의 피험자 하위 집합이 포함되는 하위 연구에 초대됩니다. 1) IVUS를 사용한 두부 아치의 보다 상세한 3차원 이미징 및 2) 투석 중 도플러를 통한 혈류 모니터링. 이전 투석 치료를 받지 않은 피험자는 이 선택적 하위 연구에 참여하도록 초대됩니다. 이 하위 연구에 참여해도 본 연구에 참여하는 데 영향을 미치지 않습니다. IVUS 이미징은 리모델링 지수(RI)가 계산될 정맥의 혈관 형상 및 리모델링 특성의 3차원 이미지를 제공합니다[26,27]. 누공 삽입 후 0개월 및 24개월에 수행될 이러한 두부 아치 재건에 대해 상세한 CFD 모델링이 수행될 것입니다. 이를 통해 머리 아치의 IH, 리모델링 및 협착의 진화에 대한 자세한 전향적 연구를 수행할 수 있습니다.

소규모 연구의 동일한 10명의 피험자에 대해 가능한 한 두부 아치 입구에 가까운 상완 두부 정맥에서 휴대용 도플러 장치를 사용하여 혈액 투석 치료 중에 실제 정맥 혈류를 측정합니다. 도플러 판독값은 분당 300, 350, 400 및 450mL의 투석기 혈류에서 얻을 수 있습니다. 4개의 혈류 각각에서 3개의 측정값을 얻고 각 혈류의 평균을 계산합니다. 이러한 수치는 누공 삽입 후 0, 6, 12, 18 및 24개월에 측정됩니다. 혈액 투석 중에 얻은 도플러 데이터는 CFD 모델링을 수행하기 위해 위에서 설명한 최근 임상 정맥조영상 및 실험실 데이터와 함께 사용됩니다. 투석 치료 중 이 데이터는 1) 피험자가 투석 전과 투석 중 HDP의 차이를 정량화하고, 2) 다양한 투석기 유량에서 도플러 판독값과 CAS 시작 사이의 상관관계를 찾는 데 사용될 것입니다. 협착증의 형성은 아치를 통한 혈류에 대한 저항을 변경하여 제어된 투석 과정 동안 도플러 데이터에서 고유한 서명이 분명한 방식으로 유속을 변경하는 것으로 예상됩니다. 이 경우 CAS 발병을 식별하기 위한 추가 감시 기술을 개발할 수 있습니다.

병력 및 신체검사: 병력 및 신체검사는 투석 액세스에 중점을 둘 것입니다. 병력에는 삽관의 유형과 문제, 삽관의 통증 점수, 사용된 바늘 크기 및 출혈 합병증이 포함됩니다. 신체 검사에는 맥박, 문합에 대한 설명, 동맥류, 혈종, 염증, 부종 또는 머리와 목의 붓기의 증거를 포함하여 접근에 대한 광범위한 검사가 포함됩니다.

Venogram: Venogram은 동시 혈류 측정과 함께 다음과 같이 수행됩니다. 환자는 협착(정맥 또는 동맥)을 향한 동맥 문합 근처에서 21 게이지 바늘로 누공을 뚫습니다. 바늘은 5 프렌치 확장기로 교체하고 천자 부위에서 오른쪽 심장으로 유출되는 부분을 포괄하는 디지털 감산 베노그램을 시행합니다. 모든 협착은 전자 캘리퍼스를 사용하여 측정되고 정의됩니다. 예상 내강 직경이 50% 이상 좁아지는 것으로 정의되는 심각한 혈역학 협착증은 International Society of Interventional Radiology[36]의 DOQI 합의에 따라 풍선 혈관성형술로 치료됩니다. BCF 배치 당시의 기본 정맥조영상 외에도 정맥조영상에는 문합 이미지와 문합에서 머리궁 입구까지의 길이 측정값이 포함됩니다.

정맥 초음파(IVUS): 소규모 연구를 위한 환자의 하위 집합은 위와 같이 수행된 정맥 조영술과 시카고 대학의 심장 카테터 삽입 실험실에서 IVUS 이미징을 받게 됩니다. IVUS 카테터는 정맥 조영술 후 삽입되며, 카테터를 정해진 속도로 당기는 동안 이미지를 촬영하여 세팔궁을 따라 미리 설정된 간격으로 정맥의 내막층과 내강층의 단면 이미지를 제공합니다[26 ,40].

도플러: 두부 아치에 들어가기 전에 두부 정맥의 속도를 측정하기 위해 각 정맥 조영상 또는 IVUS 시점에 중재적 방사선 전문의가 도플러 스펙트럼 분석을 수행합니다. 최대 수축기 속도(PSV)는 60도의 초음파 각도에서 가능한 한 아치에 가까운 문합과 아치 사이의 두부 정맥의 직선 부분에서 측정됩니다. 이 위치의 속도는 여러 심장 주기에 걸쳐 측정되고 평균이 계산됩니다.

전혈 점도(WBV), 헤마토크리트 및 ADMA: WBV, 헤마토크리트 및 ADMA는 수술 전 또는 투석 전 환자로부터 얻은 혈청 샘플에서 측정됩니다. 혈액 샘플은 3.2% 완충 구연산 나트륨으로 항응고 처리되어 얼음에 넣어 IIT로 운반됩니다. IIT에서 WBV는 Brookfield Programmable DV-II+ 콘 플레이트 점도계를 사용하여 측정됩니다. ADMA는 EUROIMU US의 ADMA ELISA 키트 또는 HPLC를 사용하여 측정됩니다. 샘플은 모든 피험자에 대해 6개월마다 수집되고 동결되어 IIT에서 50개 분취량으로 실행됩니다.

두부 정맥 및 동맥 조직 샘플:

BCF를 배치하는 동안 정맥과 동맥 조직은 누공을 만들기 위해 문합 중에 절제됩니다. 조직이 정맥과 동맥에서 제거된 후 각각의 작은 부분이 제거되어 이 폐기된 물질에서 연구를 위해 수집됩니다. 두부 정맥 및 동맥 샘플을 수집하고 후속 연구에서 광학 및 전자 현미경으로 나중에 검토할 수 있도록 조직 은행에 보관할 것입니다. 단면은 병리학자가 다음에 대해 검토할 것입니다: 일반화된 벽 두께, 섬유 조직 침윤, 내막 과형성, 내피 세포층의 손실, 내부 탄력층의 파괴, 벽화 석회화 및 적혈구 및/또는 조직구에 의한 침윤으로 벽의 염증 반응 . 존재하는 변화는 CAS에 의해 명백한 바와 같이 내막 증식의 발달과 상관관계가 있을 것입니다. 우리의 가설은 기저선에서 내막 증식의 조직병리학적 변화가 CAS 및 후속 혈전증을 발생시키는 가속화된 과정의 발달과 관련이 있을 것이라는 것입니다.

종점: 피험자의 연구 등록 종점은 CAS가 50% 이상 발생하거나 DaVita 투석 프로그램에서 제외되거나 이식 또는 사망하는 경우 발생합니다.