Bacille Calmette Guérin 免疫接种在丹麦儿童的出生和儿童期发病率。
2017年4月26日 更新者：Lone Graff Stensballe
Bacille Calmette Guérin 免疫接种在丹麦儿童的出生和儿童期发病率。一项前瞻性、随机化的临床试验。
在高收入社会中，医疗保健和药物的使用正在稳步增加。 儿童发病率高，看全科医生的次数多，住院次数增加，药物使用量增加。 而且，当孩子生病时，必须有人留在家里照顾他们。 湿疹、喘息、哮喘和过敏等过敏性疾病的发病率在全球范围内无法解释地增加，这意味着 25% 的高收入人群受到影响。 非常有必要采取廉价的预防措施。 最近的研究表明，早期卡介苗 (BCG) 免疫接种对低收入国家的新生儿死亡率具有积极的、非特异性的影响，并表明对高收入国家的过敏性疾病具有积极的、非特异性的影响。 “非特异性”是指疫苗效果超出了预防目标疾病的范围，即 BCG 疫苗以与预防结核病 (TB) 无关的方式有益于免疫个体的健康状况。 例如，在最近在西非进行的一项随机试验中，研究人员表明，出生时接种 BCG 疫苗对低出生体重 (LBW) 婴儿是安全的，并且显着降低了这些儿童的新生儿死亡率，对婴儿死亡率产生了显着的长期影响出生体重<1.5公斤的最小新生儿。 迫切需要探索 BCG 在高收入人群儿童中有益的免疫刺激作用的巨大潜力。
因此，研究人员将在丹麦开展一项大型前瞻性随机临床试验，主要旨在检验出生时接种 BCG 疫苗的婴儿在幼儿期住院率降低 20% 的假设。
次要结果
- 检验以下假设：出生时接种 BCG 疫苗的婴儿在儿童早期比未接种 BCG 疫苗的婴儿处方的抗生素更少。
- 检验出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 3 个月和 12 个月大时较少出现湿疹、哮喘性支气管炎/喘息和食物过敏的假设：自我报告、由医生诊断或在临床检查中发现；并且与未接种 BCG 疫苗的婴儿相比，儿童早期服用的抗湿疹/哮喘/过敏药物较少。
- 检验出生时接受 BCG 的婴儿在副临床测量中有反应的假设：特异性 IgE、胸腺大小、白细胞计数和分化、单核细胞记忆、细胞因子概况，以及白喉、破伤风、百日咳、肺炎球菌、嗜血杆菌免疫后的抗体滴度.
- 检验出生时接种 BCG 疫苗的婴儿对生长指标有反应的假设：体重、身长和头围。
- 检验出生时接种 BCG 疫苗的婴儿的发病率降低的假设：普通感冒、肺炎、发热、腹泻和呕吐、急性中耳炎、热性惊厥。
- 检验以下假设：出生时接种 BCG 疫苗的胎龄小于 37 周的早产儿的精神运动发育指标未受影响：年龄和阶段评分。
- 检验出生时接种 BCG 疫苗的婴儿不影响儿童疫苗接种计划中后续疫苗接种的覆盖率这一假设。
- 专门针对丹麦早产儿和低出生体重婴儿的阶层检验上述假设。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4262
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2650
- Hvidovre Hospital
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Kolding、丹麦、6000
- Kolding Sygehus
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Copenhagen Ø
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Copenhagen、Copenhagen Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1周 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有计划在 Rigshospitalet、Hvidovre Hospital 和 Kolding Hospital 分娩的父母都将在怀孕的第二个/第三个三个月期间收到包含研究信息的信件，并被邀请参与研究。
排除标准：
- 胎龄不足 32 周和/或出生体重 < 1000 克的婴儿、患有已知先天性疾病、异常或畸形、免疫缺陷和艾滋病毒的婴儿将被排除在外。 不会讲丹麦语的父母将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BCG 疫苗 (SSI)
已接受参与的母亲所生的孩子将在出生时随机分配到干预组或对照组。 按医院、性别和胎龄（≥ 37 周妊娠与 < 37 周妊娠）分层的块随机化将在疫苗接种前通过整体研究电子病例报告系统 (e-crf) 以电子方式进行。 随机分配到 BCG 疫苗接种组的儿童将接受皮内 BCG 疫苗（Statens 血清研究所“CG 疫苗”，标准剂量为 0.05 ml，由经过专门培训的助产士或研究医师在儿童手臂的上侧、外侧部分接种。 |
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无干预：无干预
对照儿童将照常治疗，因为不存在合适的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因住院
大体时间：0-15个月大
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测试在出生时接种 BCG 疫苗的婴儿与未接种 BCG 疫苗的婴儿相比，其幼儿期住院率要低 20%。
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0-15个月大
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗生素
大体时间：0-15个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的婴儿在儿童早期服用的抗生素比未接种 BCG 疫苗的婴儿少。
抗生素的使用被定义为一种或多种全身性抗生素处方（ATC 组 J01、J02、J05，包括所有亚组）。
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0-15个月大
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特应性皮炎
大体时间：13个月大
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测试出生后 7 天内接种 BCG 疫苗是否会影响使用“特应性皮炎评分 (SCORAD)”在 13 个月时进行临床检查或在 13 个月时通过电话访谈诊断为特应性皮炎的医生的父母报告所定义的特应性皮炎风险年龄。
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13个月大
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特异性IgE
大体时间：13个月大
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特定 IgE（Phadiatop Infant）高于临床临界水平 0.35 的参与者人数。
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13个月大
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13 个月时的标准体重
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的婴儿对体重的反应。Z 分数表示与 WHO 人体测量参考人群的平均年龄别体重的标准偏差数 (http://www.who.int /childgrowth/standards/en/)。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示值低于平均值，正数表示值高于平均值。
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13个月大
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早产儿的精神运动发育
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的胎龄小于 37 周的早产儿的精神运动发育指标是否受影响：ASQ：年龄和阶段问卷 - 一份父母报告的问卷，用于测量儿童的心理运动发育。
ASQ 总分范围：0 到 300 分。
分数越高表明心理运动发育水平越高。
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13个月大
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12 个月大时的 DTaP-IPV-Hib 疫苗接种覆盖率
大体时间：13个月大
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根据丹麦儿童的说法，测试出生时接种 BCG 疫苗的婴儿在随后的第 3 次白喉、破伤风、无细胞百日咳、脊髓灰质炎、b 型流感嗜血杆菌 (DTaP-IPV-Hib) 疫苗接种中的覆盖率不受影响疫苗接种计划。
由于我们不希望所有儿童都在 12 个月大时准确接种疫苗，因此对儿童进行了随访，直到 13 个月大。
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13个月大
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13个月早产儿标准体重、身长和头围
大体时间：13个月大
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Z 分数表示与 WHO 人体测量参考人群 (http://www.who.int/childgrowth/standards/en/) 的平均年龄别体重的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示值低于平均值，正数表示值高于平均值。
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13个月大
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偶发性病毒喘息
大体时间：13个月
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根据电话采访，被医生诊断为间歇性病毒性喘息并接受抗哮喘药物治疗的参与者人数。
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13个月
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食物过敏
大体时间：13个月
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在 13 个月大时被医生诊断为食物过敏并在电话采访中提及的参与者人数
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13个月
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13 个月时的身长
大体时间：13个月
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测试出生时接种 BCG 疫苗的婴儿的反应时间是否长。
Z 分数表示与 WHO 人体测量参考人群 (http://www.who.int/childgrowth/standards/en/) 的平均年龄别体重的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示值低于平均值，正数表示值高于平均值。
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13个月
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13 个月大时的标准头围
大体时间：13个月
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测试出生时接种卡介苗的婴儿头围是否有反应。
Z 分数表示与 WHO 人体测量参考人群 (http://www.who.int/childgrowth/standards/en/) 的平均年龄别体重的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示值低于平均值，正数表示值高于平均值。
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13个月
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3 个月大时的胸腺大小
大体时间：3个月大
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测试出生时接受 BCG 的婴儿对超声检查定义的胸腺大小的反应。
首先，在水平扫描平面中识别胸腺，并获得胸腺的最大横径。
其次，在矢状扫描平面上，评估了最大肺叶的面积。
两次测量均获得两次，如果差异超过 15%，则重复两次测量。
将两次测量的平均值相乘并定义为胸腺指数。
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3个月大
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随机化/接种疫苗后 4 天的白细胞计数
大体时间：随机分组后 4 天/出生后 7 天内接种疫苗
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测试出生时接受 BCG 的婴儿对以几何平均数 (GM) 细胞浓度（GM*10^9 细胞/L）测量的白细胞计数（白细胞计数）是否有反应。
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随机分组后 4 天/出生后 7 天内接种疫苗
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随机化/疫苗接种后 4 天的单核细胞计数
大体时间：随机分组后 4 天/出生后 7 天内接种疫苗
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测试出生时接受 BCG 的婴儿是否对以几何平均数 (GM) 细胞浓度（GM*10^9 细胞/L）测量的单核细胞计数有反应。
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随机分组后 4 天/出生后 7 天内接种疫苗
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干扰素γ反应
大体时间：13个月大
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测试出生时接受 BCG 的婴儿在受到 BCG 刺激后的干扰素-γ 反应。
干扰素 γ 反应定义为高于 107 pg/ml 临界值的值。
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13个月大
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破伤风抗体浓度 (AC) > 0.1 IU/mL 的参与者人数
大体时间：13个月大
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在 3、5 和 12 个月大的破伤风常规免疫接种后，在 13 个月大的血液样本中测试接种 BCG 疫苗和未接种 BCG 疫苗的儿童的破伤风抗体反应。
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13个月大
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普通感冒事件数
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿与未接种 BCG 疫苗的婴儿相比，在 13 个月大之前患普通感冒的事件较少。
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13个月大
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肺炎事件数
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 13 个月大时患肺炎的几率低于未接种 BCG 疫苗的婴儿。
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13个月大
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发热事件的次数
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 13 个月大时比未接种 BCG 疫苗的婴儿发热次数更少。
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13个月大
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腹泻和呕吐事件的数量
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 13 个月大时比未接种 BCG 疫苗的婴儿发生腹泻和呕吐的次数更少。
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13个月大
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急性中耳炎事件数
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 13 个月大时比未接种 BCG 疫苗的婴儿患急性中耳炎的几率要低。
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13个月大
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热性惊厥事件次数
大体时间：13个月大
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测试出生时接种 BCG 疫苗的丹麦婴儿在 13 个月大时比未接种 BCG 疫苗的婴儿发生热性惊厥的情况更少。
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13个月大
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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决策冲突量表分数
大体时间：在随机化之前测量了决策冲突分数
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在父母通过参与丹麦卡尔梅特研究做出是否接受新生儿疫苗接种的决定后，使用 O'Connor 的决策冲突量表来识别决策冲突。
分数范围从 0（无决策冲突）到 100（最大决策冲突）。
低于 25 分的分数与执行决策有关；超过 37.5 的分数与决策延迟或对实施感到不确定有关；因此，低分反映了对参与/拒绝参与试验的决定的怀疑程度低，而高分反映了高度怀疑。
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在随机化之前测量了决策冲突分数
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通信和信息质量
大体时间：提供信息后 2 天
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使用知情同意质量 (QuIC) 问卷测试研究人群是否可以接受电话和互联网的使用。
问卷分为六类；五项关于学习理解，一项关于信息处理的满意度。
前五个类别的项目可以用“是”、“否”或“不知道”来回答。
最后一类采用 7 点李克特量表评分，1 表示“非常不满意”，7 表示“非常满意”。
主要结果是理解项目和满意度项目的得分总和。
理解题每答对1分，答错0分。
满意度项目按照 7 分李克特量表评分。
总分7-69分，理解分0-20分，满意度7-49分。
得分越高，理解和满意度越好。
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提供信息后 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lone G Stensballe, MD, PhD、Rigshospitalet. The Danish National Hospital in Denmark.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Birk NM, Nissen TN, Ladekarl M, Zingmark V, Kjaergaard J, Jensen TM, Jensen SK, Thostesen LM, Kofoed PE, Stensballe LG, Andersen A, Pryds O, Nielsen SD, Benn CS, Jeppesen DL. The association between Bacillus Calmette-Guerin vaccination (1331 SSI) skin reaction and subsequent scar development in infants. BMC Infect Dis. 2017 Aug 3;17(1):540. doi: 10.1186/s12879-017-2641-0.
- Kjaergaard J, Birk NM, Nissen TN, Thostesen LM, Pihl GT, Benn CS, Jeppesen DL, Pryds O, Kofoed PE, Aaby P, Greisen G, Stensballe LG. Nonspecific effect of BCG vaccination at birth on early childhood infections: a randomized, clinical multicenter trial. Pediatr Res. 2016 Nov;80(5):681-685. doi: 10.1038/pr.2016.142. Epub 2016 Jul 18.
- Stensballe LG, Sorup S, Aaby P, Benn CS, Greisen G, Jeppesen DL, Birk NM, Kjaergaard J, Nissen TN, Pihl GT, Thostesen LM, Kofoed PE, Pryds O, Ravn H. BCG vaccination at birth and early childhood hospitalisation: a randomised clinical multicentre trial. Arch Dis Child. 2017 Mar;102(3):224-231. doi: 10.1136/archdischild-2016-310760. Epub 2016 Jul 21.
- Kjaergaard J, Stensballe LG, Birk NM, Nissen TN, Thostesen LM, Pihl GT, Nielsen AV, Kofoed PE, Aaby P, Pryds O, Greisen G. Bacillus Calmette-Guerin vaccination at birth: Effects on infant growth. A randomized clinical trial. Early Hum Dev. 2016 Sep;100:49-54. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2016.05.015. Epub 2016 Jul 7.
- Kjaergaard J, Stensballe LG, Birk NM, Nissen TN, Foss KT, Thostesen LM, Pihl GT, Andersen A, Kofoed PE, Pryds O, Greisen G. Lack of a Negative Effect of BCG-Vaccination on Child Psychomotor Development: Results from the Danish Calmette Study - A Randomised Clinical Trial. PLoS One. 2016 Apr 28;11(4):e0154541. doi: 10.1371/journal.pone.0154541. eCollection 2016.
- Nissen TN, Birk NM, Kjaergaard J, Thostesen LM, Pihl GT, Hoffmann T, Jeppesen DL, Kofoed PE, Greisen G, Benn CS, Aaby P, Pryds O, Stensballe LG. Adverse reactions to the Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine in new-born infants-an evaluation of the Danish strain 1331 SSI in a randomized clinical trial. Vaccine. 2016 May 11;34(22):2477-82. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.03.100. Epub 2016 Apr 7.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月25日
首次发布 (估计)
2012年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月26日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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