Dyrk1A 和 APP 功能的标准化作为提高 DS 受试者认知表现和减缓 AD 进展的一种方法：表没食子儿茶素没食子酸酯作为治疗工具
2016年2月10日 更新者：Rafael de la Torre、Parc de Salut Mar
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中的主要儿茶素，据推测可调节唐氏综合症小鼠模型大脑中双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 和淀粉样蛋白 β 前体蛋白 (APP) 基因的过度表达.
该临床研究旨在证明 Dyrk1A 和 APP 功能的正常化是一种改善认知能力和减缓 AD（阿尔茨海默病）样进展的治疗方法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- IMIM (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确诊患有DS神经系统疾病，年龄在14-29岁之间。
- 已同意参加（官方监护）。
排除标准：
- 患有 DS 以外的神经系统疾病、相关内科疾病、共病精神障碍或目前正在接受任何可能干扰认知功能或改变所分析的任何关键生物标志物和生化参数的治疗的受试者。
- 在研究前的最后三个月内患过任何重大疾病或接受过大手术。
- 在研究前一个月定期服用药物（在试验前一周服用单剂量对症药物除外）。
- 在研究前两周内当前摄入维生素补充剂或儿茶素或 AINE。
- 胃肠道、肝脏或肾脏问题或任何其他可能改变药物吸收、分布、代谢或排泄过程的原因的病史，或可能表明对药物有胃肠道刺激的病史。
- 遵循素食的受试者。
- 每天进行超过2小时的体育锻炼或每周能量消耗/消耗超过3000大卡。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：膳食补充剂：表没食子儿茶素 3-没食子酸酯 (EGCG)
EGCG 通常用作膳食补充剂。
唐氏综合症患者服用 EGCG 会改善他们的认知能力。
在 12 个月内，每天口服含 9 mg/kg（范围 6.9-12.7）EGCG 的剂量。
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唐氏综合症患者服用 EGCG 会改善他们的认知能力。
在 12 个月内，每天口服含 9 mg/kg（范围 6.9-12.7）EGCG 的剂量。
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安慰剂比较：安慰剂
未给予积极治疗。
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唐氏综合症患者服用 EGCG 会改善他们的认知能力。
在 12 个月内，每天口服含 9 mg/kg（范围 6.9-12.7）EGCG 的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知评估的变化
大体时间：从给药前基线到 19 个月（治疗结束）
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a.智商 [Kaufman (K-BIT)]，b.注意 [空间跨度直接系列 (SSP)，选择反应时间 (CRT) CANTAB 电池]c.
精神运动速度[（MOT）CANTAB电池] d.情景记忆[视觉空间：配对联营学习（PAL）和视觉：模式识别记忆（PRM）CANTAB电池；视觉空间学习提示回忆测试（CRT）] e.执行功能[工作记忆：SSP CANTAB电池；语言语义流利度；抑制：猫和狗；规划：伦敦塔-德雷克塞尔（TOLDX）心理灵活性：Weigl Card Sorting Test] f.Language:[ Expressive language: Boston naming test (BNT);接受语言：令牌测试（TT）g.功能、生活质量和神经精神评估[适应性行为评估系统（ABAS-II）：智障人士痴呆问卷（DMR）：神经精神量表（NPI）；生活质量：Kidscreen；半结构式访谈，以评估有关变化的主观影响。
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从给药前基线到 19 个月（治疗结束）
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淀粉样变生物标志物的变化
大体时间：从给药前基线到 19 个月（治疗结束）
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血浆中 APP 衍生的淀粉样蛋白肽 (INNO-BIA)
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从给药前基线到 19 个月（治疗结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗依从性
大体时间：给药前基线 3、7、13 个月
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给药前基线 3、7、13 个月
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脂质氧化生物标志物的变化
大体时间：给药前基线：3、7、13 个月
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LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白、胆固醇、氧化甘油三酯-LDL（Pentra 自动分析仪和 ELISA Mercodia for LDLox
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给药前基线：3、7、13 个月
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DYRK1A 活性生物标志物的变化
大体时间：给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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血浆同型半胱氨酸 (Abbot AxyM)、转甲状腺素 (ELISA) FOXO1（淋巴细胞的 DNA 结合 ELISA 核提取物）
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给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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COMT val158met 基因多态性（儿茶酚甲基转移酶）（Taqman）
大体时间：给药前基线
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给药前基线
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AST（SGOT-血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶-）和 ALT（SGPT-血清谷氨酸丙酮酸转氨酶-）的变化（Pentra 自动分析仪和 ELISA Mercodia for LDLox）
大体时间：给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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通过电阻抗改变身体成分 (TANITA-MC-180)
大体时间：给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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给药前基线 4、7、13 和 19 个月（治疗结束后加 6 个月）。
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神经生理学的变化
大体时间：给药前基线：7、13 个月
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要评估的参数：(i) 拇短展肌 (APB) 肌肉测定的静息运动阈值 (MTR) (ii) APB 静息时基础单脉冲响应为所需 MTR 的 110，以及 (iii) 的百分比经颅磁刺激 (TMS) 后双脉冲、短脉冲和长脉冲间隔后 APB 振幅的增加和减少。
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给药前基线：7、13 个月
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神经影像学的变化
大体时间：给药前基线：7、13 个月
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用于评估可能的白质组织宏观病变的区域脑形态和体积 (FLAIR) 序列），疾病特异性神经系统中的脑功能：神经系统内静息状态下的内在功能组织（即功能连接）。
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给药前基线：7、13 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月1日
首次发布 (估计)
2012年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月10日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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