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Normalisation de dyrk1A et de la fonction APP comme approche pour améliorer les performances cognitives et ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer chez les sujets atteints de DS : gallate d'épigallocatéchine comme outil thérapeutique

10 février 2016 mis à jour par: Rafael de la Torre, Parc de Salut Mar
L'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG), la principale catéchine du thé vert, est supposée moduler la double spécificité de la kinase 1A régulée par la tyrosine-phosphorylation (DYRK1A) et la surexpression du gène de la protéine précurseur bêta-amyloïde (APP) dans le cerveau des modèles murins du syndrome de Down . L'étude clinique vise à démontrer que la normalisation des fonctions de Dyrk1A et APP est une approche thérapeutique pour améliorer les performances cognitives et ralentir la progression de la MA (maladie d'Alzheimer).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • IMIM (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir reçu un diagnostic de maladie neurologique DS, âgé de 14 à 29 ans.
  • Avoir donné son accord pour participer (garde officielle).

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints d'une maladie neurologique autre que DS, d'une maladie médicale pertinente, d'un trouble mental comorbide ou prenant actuellement un traitement qui pourrait interférer avec la fonction cognitive ou modifier les biomarqueurs clés et les paramètres biochimiques analysés.
  • Avoir souffert d'une maladie grave ou avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des trois derniers mois précédant l'étude.
  • Prise régulière de médicaments au cours du mois précédant l'étude (exceptions pour les doses uniques de médicaments symptomatiques administrées jusqu'à la semaine précédant l'essai).
  • Ingestion actuelle de suppléments vitaminiques ou de catéchines ou d'AINE dans les deux semaines précédant l'étude.
  • Antécédents de problèmes gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux ou toute autre cause pouvant altérer les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme ou d'excrétion du médicament, ou pouvant suggérer une irritation gastro-intestinale au médicament.
  • Sujets suivant un régime végétarien.
  • Pratique d'exercice physique pendant plus de 2 heures par jour ou consommation/consommation d'énergie de plus de 3000 kcal par semaine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Complément alimentaire : Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
L'EGCG fonctionne normalement comme un complément alimentaire. L'administration d'EGCG chez les patients atteints du syndrome de Down se traduira par une amélioration de leurs performances cognitives. Une dose orale quotidienne contenant 9 mg/kg (intervalle 6,9-12,7) d'EGCG est administrée pendant douze mois.
Complément alimentaire: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
L'administration d'EGCG chez les patients atteints du syndrome de Down se traduira par une amélioration de leurs performances cognitives. Une dose orale quotidienne contenant 9 mg/kg (intervalle 6,9-12,7) d'EGCG est administrée pendant douze mois.
Comparateur placebo: Placebo
Aucun traitement actif n'est administré.
Complément alimentaire: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
L'administration d'EGCG chez les patients atteints du syndrome de Down se traduira par une amélioration de leurs performances cognitives. Une dose orale quotidienne contenant 9 mg/kg (intervalle 6,9-12,7) d'EGCG est administrée pendant douze mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'évaluation cognitive
Délai: De la ligne de base avant la dose à 19 mois (fin du traitement)
a.Intelligence Quotient [Kaufman (K-BIT)], b.Attention [Spatial Span direct series (SSP), Choice Reaction Time (CRT) CANTAB battery]c. Vitesse psychomotrice [ (MOT) batterie CANTAB] d.Mémoire épisodique [visuospatiale : Apprentissage des associés appariés (PAL) et visuel : Batterie CANTAB de mémoire de reconnaissance de formes (PRM) ; apprentissage visuospatial Cued Recall Test (CRT) ] e.Executive Functions [mémoire de travail : batterie SSP CANTAB ; fluidité sémantique verbale; inhibition : Chats et Chiens ; planification : tour de Londres-Drexel (TOLDX) flexibilité mentale : test de tri de cartes de Weigl ] f.Langage : [ langage expressif : test de nommage de Boston (BNT) ; Langage réceptif : Token Test (TT) g. Évaluation fonctionnelle, qualité de vie et neuropsychiatrique [Adaptative Behavior Assessment System (ABAS-II) : Dementia Questionnaire for People with Intellectual Disabilities (DMR) : Neuropsychiatric Inventory (NPI) ; qualité de vie : Kidscreen ; entretien semi-directif pour évaluer les effets subjectifs concernant les changements pertinents.
De la ligne de base avant la dose à 19 mois (fin du traitement)
Modification des biomarqueurs de l'amylose
Délai: De la ligne de base avant la dose à 19 mois (fin du traitement)
Peptides amyloïdes dérivés d'APP dans le plasma (INNO-BIA)
De la ligne de base avant la dose à 19 mois (fin du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Observance du traitement
Délai: Prédose initiale 3, 7, 13 mois
Prédose initiale 3, 7, 13 mois
Modification des biomarqueurs de l'oxydation des lipides
Délai: Prédose initiale : 3, 7, 13 mois
LDL (lipoprotéines de basse densité), HDL (lipoprotéines de haute densité, cholestérol, triglycérides oxydés-LDL (Pentra Autoanalyzer et ELISA Mercodia pour LDLox
Prédose initiale : 3, 7, 13 mois
Modification des biomarqueurs d'activité DYRK1A
Délai: Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
Homocystéine plasmatique (Abbot AxyM), transthyrétrine (ELISA) FOXO1 (extrait nucléaire ELISA de liaison à l'ADN de lymphocytes)
Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
COMT val158met polymorphisme génétique (catéchol méthyl transférase) (Taqman)
Délai: Base de référence avant le dosage
Base de référence avant le dosage
Modification de l'AST (SGOT -serum glutamic oxaloacetic transaminase-) et de l'ALT (SGPT- Serum Glutamic Pyruvate Transaminase-) (Pentra Autoanalyzer et ELISA Mercodia pour LDLox)
Délai: Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
Modification de la composition corporelle par impédance électrique (TANITA-MC-180)
Délai: Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
Prédose initiale 4, 7 et 13 et 19 mois (fin du traitement plus 6 mois).
Changements en neurophysiologie
Délai: Prédose initiale : 7, 13 mois
Paramètres à évaluer : (i) Seuil moteur au repos (MTR) pour la détermination du muscle court abducteur du pouce (APB) (ii) Réponse basale à une seule impulsion au repos pour l'APB à 110 du MTR requis, et (iii) Pourcentage de augmentation et diminution de l'amplitude de l'APB après double impulsion, intervalle d'impulsion court et long après stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
Prédose initiale : 7, 13 mois
Changements en neuroimagerie
Délai: Prédose initiale : 7, 13 mois
Séquence régionale de la morphologie et du volume du cerveau (FLAIR) pour évaluer d'éventuelles lésions macroscopiques des tissus de la substance blanche), fonction cérébrale dans les systèmes neuronaux spécifiques à la maladie : organisation fonctionnelle intrinsèque (c'est-à-dire connectivité fonctionnelle) à l'état de repos dans les systèmes neuronaux.
Prédose initiale : 7, 13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parc de Salut Mar

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2012

Première publication (Estimation)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TESDAD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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