海湾战争疾病鼻腔灌洗研究 (GWINIS)

背景：海湾战争疾病 (GWI) 对生活质量产生巨大影响。 慢性鼻窦炎 (CRS) 和疲劳的症状分别是 GWI 患者的第一 (47%) 和第三 (41%) 最常见症状。 这些症状的生物学特征是促炎细胞因子水平升高；迄今为止，这些细胞因子在血清和鼻腔分泌物中的特征还不完全清楚，也没有评估其对治疗的反应。 鼻腔冲洗 (NI) 是一种用溶液（液体）冲洗鼻腔的疗法。 有两种有前途的 NI 形式；盐水 NI (S-NI) 被假设可通过稀释和清除粘液和炎症介质、减少粘膜水肿和改善纤毛功能来改善鼻窦症状。 木糖醇 NI (X-NI) 已被证明可以改变粘膜表面的盐度，从而增强抗菌性能。 尽管 NI 是 CRS 的循证辅助疗法，据报道对 CRS 和疲劳有效，但尚未在 GWI 人群中对其进行评估。

具体目标、假设和研究设计：本提案的具体目标是确定与单独的常规护理相比，常规护理加 S-NI 或 X-NI 是否会改善与健康相关的生活质量 (HRQoL)，是具有成本效益并减少患有 CRS 和疲劳的 GWI 受试者的促炎偏倚。

根据我们的具体目标，我们将检验以下假设：在 RCT 环境中，在入组后 26 周，患有 GWI 和 CRI 和疲劳症状的成人接受常规护理加 S-NI 或 X-NI 治疗，与仅接受常规护理的患者将表现出：

H1：改善的 HRQoL：a) 经验证的鼻腔鼻腔结果测试 (SNOT-20) 问卷（主要结果测量）评估的鼻窦疾病特异性 HRQoL； b) 疲劳特定的 HRQoL，由经过验证的问卷、多维疲劳清单 (MFI) 评估； c) 总体 HRQoL，通过经过验证的问卷评估，医疗结果调查简表 36（SF-36；心理和身体健康领域）增加了 18 个睡眠和呼吸相关问题。

H.2：更高的成本效益，通过干预的平均成本除以平均有效性（通过 SNOT-20 分数的改善来评估）来衡量，并报告为“每个受试者恢复健康所花费的美元”。

H.3：通过单项治疗满意度评分和定性退出面谈评估的治疗满意度提高。

H.4：改善促炎偏倚：a) 减少促炎通路的激活和失调，如血清和鼻腔分泌物中 URI 特异性炎性细胞因子的减少所确定的； b) 改善基于血清的全血细胞计数、沉降率或 C 反应蛋白，或基于鼻拭子的中性粒细胞或嗜酸性粒细胞计数。

研究设计：26 周的随访时间，3 组随机对照试验 (N=75)。 所有小组都将对他们的 GWI 以及 CRS 和疲劳症状进行常规护理。 第 1 组和第 2 组将另外每天两次将 S-NI 或 X-NI 添加到他们的常规护理中。 第 3 组将继续使用常规护理，没有其他添加（对照组）；对照组参与者在完成 26 周的随访期后，将获得 NI 培训和相关材料（木糖醇或盐水，根据受试者偏好）。

影响：积极的发现表明有一些重要的影响：

• HRQoL 结果测量的统计积极结果表明，NI 可以为 GWI 成人的 CRS 和疲劳提供有效的辅助治疗，改善受影响患者的健康，并可能通过减少医疗保健利用率和缺勤相关成本为社会带来收益。
• 积极的生物标志物发现将有助于我们更好地了解 GWI 人群中 CRS 和疲劳的病因以及 NI 功效背后的可能生物学途径。
• 任何一种形式的 NI 都具有成本效益的发现将为其临床使用提供经济理由。