Onderzoek naar nasale irrigatie na de Golfoorlog (GWINIS)

Achtergrond: Gulf War Illness (GWI) heeft een enorme impact op de kwaliteit van leven. Symptomen van chronische rhinosinusitis (CRS) en vermoeidheid zijn respectievelijk de eerste (47%) en derde (41%) meest voorkomende symptomen van patiënten met GWI. Deze symptomen worden biologisch gekenmerkt door een omgeving van verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines; tot op heden is het profiel van deze cytokines in serum- en nasale secreties onvolledig begrepen en is het niet beoordeeld als reactie op therapie. Nasale irrigatie (NI) is een therapie die de neusholte baadt met een oplossing (vloeistof). Er zijn twee veelbelovende vormen van NI; zoutoplossing NI (S-NI) wordt verondersteld sinussymptomen te verbeteren door slijm en ontstekingsmediatoren te verdunnen en op te ruimen, mucosaal oedeem te verminderen en de ciliaire functie te verbeteren. Van Xylitol NI (X-NI) is aangetoond dat het het zoutgehalte van het slijmvliesoppervlak verandert, wat resulteert in verbeterde antimicrobiële eigenschappen. Hoewel NI een evidence-based aanvullende therapie is voor CRS en waarvan is gemeld dat het effectief is voor CRS en vermoeidheid, is het niet beoordeeld in een GWI-populatie.

Specifieke doelen, hypothesen en onderzoeksopzet: De specifieke doelen van dit voorstel zijn om te bepalen of routinematige zorg plus S-NI, of X-NI, in vergelijking met alleen routinematige zorg, resulteert in een verbeterde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). kosteneffectief en vermindert pro-inflammatoire bias bij proefpersonen met GWI die lijden aan CRS en vermoeidheid.

In overeenstemming met onze specifieke doelstellingen, zullen we de volgende hypothesen testen: In een RCT-setting, 26 weken na inschrijving, volwassenen met GWI en symptomen van CRI en vermoeidheid, behandeld met routinematige zorg plus S-NI of X-NI, vergeleken met degenen die alleen met routinematige zorg worden behandeld, zullen aantonen:

H1: verbeterde HRQoL: a) sinusziekte-specifieke HRQoL zoals geëvalueerd door de gevalideerde Sinonasal Outcomes Test (SNOT-20) vragenlijst (primaire uitkomstmaat); b) vermoeidheid-specifieke HRQoL zoals beoordeeld door de gevalideerde vragenlijst, de Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); en c) algehele HRQoL zoals beoordeeld door de gevalideerde vragenlijst de Medical Outcomes Survey Short Form-36 (SF-36; mentale en fysieke gezondheidsdomeinen) aangevuld met 18 slaap- en ademhalingsgerelateerde vragen.

H.2: grotere kosteneffectiviteit zoals gemeten door de gemiddelde kosten van de interventie gedeeld door de gemiddelde effectiviteit (zoals beoordeeld door een verbetering van de SNOT-20-scores), en gerapporteerd als de "uitgegeven dollars per herstelde patiënt".

H.3: verbeterde behandelingstevredenheid zoals beoordeeld door een single-item behandelingstevredenheidsscore en een kwalitatief exit-interview.

H.4: verbeterde pro-inflammatoire bias: a) verminderde activatie en ontregeling van pro-inflammatoire routes zoals bepaald door een vermindering van URI-specifieke inflammatoire cytokines in serum- en nasale secreties; en b) verbeterd op serum gebaseerd volledig bloedbeeld, bezinkingssnelheid of C-reactief proteïne, of op neusuitstrijkjes gebaseerd aantal neutrofielen of eosinofielen.

Onderzoeksopzet: follow-upduur van 26 weken, 3-armige RCT (N=75). Alle groepen zullen routinematige zorg gebruiken voor hun GWI en symptomen van CRS en vermoeidheid. Groep 1 en 2 zullen bovendien tweemaal daags S-NI of X-NI toevoegen aan hun routinematige zorg. Groep 3 blijft routinematige zorg gebruiken zonder andere toevoegingen (controlegroep); deelnemers aan de controlegroep krijgen NI-training en aanverwante materialen aangeboden (xylitol of zoutoplossing per onderwerpvoorkeur) nadat ze hun follow-upperiode van 26 weken hebben voltooid.

Impact: Positieve bevindingen wijzen op een aantal belangrijke effecten:

• Statistisch positieve resultaten op de uitkomstmaten van HRQoL suggereren dat NI een effectieve aanvullende therapie kan bieden voor CRS en vermoeidheid bij volwassenen met GWI, de gezondheid van getroffen patiënten verbetert en mogelijk winst oplevert voor de samenleving door minder gebruik van gezondheidszorg en verzuimgerelateerde kosten.
• Positieve biomarkerbevindingen zouden bijdragen aan ons beter begrip van de etiologie van CRS en vermoeidheid in de GWI-populatie en van mogelijke biologische routes die ten grondslag liggen aan de NI-werkzaamheid.
• De bevinding dat beide vormen van NI kosteneffectief zijn, zou een economische rechtvaardiging zijn voor het klinische gebruik ervan.