Estudo de Irrigação Nasal para Doenças da Guerra do Golfo (GWINIS)

Antecedentes: A Doença da Guerra do Golfo (GWI) resulta em um tremendo impacto na qualidade de vida. Sintomas de rinossinusite crônica (RSC) e fadiga são o primeiro (47%) e o terceiro (41%) sintomas mais comuns de pacientes com GWI, respectivamente. Esses sintomas são biologicamente caracterizados por um ambiente de níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias; até o momento, o perfil dessas citocinas no soro e nas secreções nasais não é totalmente compreendido e não foi avaliado em resposta à terapia. A irrigação nasal (IN) é uma terapia que banha a cavidade nasal com uma solução (líquida). Existem duas formas promissoras de IN; A solução salina NI (S-NI) é hipotetizada para melhorar os sintomas da sinusite, diluindo e limpando o muco e os mediadores inflamatórios, diminuindo o edema da mucosa e melhorando a função ciliar. Foi demonstrado que o xilitol NI (X-NI) altera a salinidade da superfície da mucosa, resultando em propriedades antimicrobianas aprimoradas. Embora a IN seja uma terapia adjuvante baseada em evidências para SRC e tenha sido relatada como eficaz para SRC e fadiga, ela não foi avaliada em uma população GWI.

Objetivos específicos, hipóteses e desenho do estudo: Os objetivos específicos desta proposta são determinar se os cuidados de rotina mais S-NI ou X-NI, em comparação com os cuidados de rotina sozinhos, resultam em melhor qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), são custo-efetivo e diminuir o viés pró-inflamatório em indivíduos com GWI que sofrem de SRC e fadiga.

Consistente com nossos objetivos específicos, testaremos as seguintes hipóteses: em um ambiente RCT, 26 semanas após a inscrição, adultos com GWI e sintomas de IRC e fadiga, tratados com cuidados de rotina mais S-NI ou X-NI, em comparação com aqueles tratados apenas com cuidados de rotina demonstrarão:

H1: HRQoL melhorada: a) HRQoL específica da doença sinusal, conforme avaliado pelo questionário validado Sinonasal Outcomes Test (SNOT-20) (medida de resultado primário); b) QVRS específica para fadiga avaliada pelo questionário validado Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); ec) HRQoL geral conforme avaliado pelo questionário validado Medical Outcomes Survey Short Form-36 (SF-36; domínios de saúde física e mental) acrescido de 18 questões relacionadas ao sono e à respiração.

H.2: maior custo-efetividade medido pelo custo médio da intervenção dividido pela eficácia média (conforme avaliado por uma melhora nas pontuações do SNOT-20) e relatado como "dólares gastos por indivíduo recuperado da saúde".

H.3: melhor satisfação com o tratamento conforme avaliado por um escore de satisfação com o tratamento de um único item e uma entrevista de saída qualitativa.

H.4: viés pró-inflamatório melhorado: a) redução da ativação e desregulação das vias pró-inflamatórias conforme determinado por uma redução nas citocinas inflamatórias específicas da URI nas secreções séricas e nasais; e b) hemograma completo com base no soro melhorado, velocidade de sedimentação ou proteína C-reativa, ou contagens de neutrófilos ou eosinófilos com base em zaragatoa nasal.

Desenho do estudo: acompanhamento de 26 semanas, RCT de 3 braços (N=75). Todos os grupos utilizarão cuidados de rotina para seus GWI e sintomas de SRC e fadiga. Além disso, os grupos 1 e 2 adicionarão S-NI ou X-NI duas vezes ao dia aos seus cuidados de rotina, respectivamente. O grupo 3 continuará a usar os cuidados de rotina sem outras adições (grupo controle); Os participantes do grupo de controle receberão treinamento em NI e materiais relacionados (xilitol ou solução salina de acordo com a preferência do indivíduo) após completarem o período de acompanhamento de 26 semanas.

Impacto: Descobertas positivas sugeririam uma série de efeitos importantes:

• Resultados estatisticamente positivos nas medidas de resultado da QVRS sugerem que a IN pode fornecer terapia adjuvante eficaz para SRC e fadiga em adultos com GWI, melhorando a saúde dos pacientes afetados e potencialmente proporcionando ganhos para a sociedade através da redução da utilização de cuidados de saúde e custos relacionados ao absenteísmo.
• Achados positivos de biomarcadores contribuiriam para nossa melhor compreensão da etiologia da SRC e da fadiga na população GWI e das possíveis vias biológicas subjacentes à eficácia do NI.
• A constatação de que qualquer forma de NI é custo-efetiva forneceria justificativa econômica para seu uso clínico.