Studio sull'irrigazione nasale della malattia della guerra del Golfo (GWINIS)

Contesto: la malattia della guerra del Golfo (GWI) ha un enorme impatto sulla qualità della vita. I sintomi della rinosinusite cronica (CRS) e l'affaticamento sono rispettivamente il primo (47%) e il terzo (41%) sintomi più comuni dei pazienti con GWI. Questi sintomi sono biologicamente caratterizzati da un ambiente di livelli elevati di citochine proinfiammatorie; ad oggi, il profilo di queste citochine nel siero e nelle secrezioni nasali non è completamente compreso e non è stato valutato in risposta alla terapia. L'irrigazione nasale (NI) è una terapia che bagna la cavità nasale con una soluzione (liquida). Esistono due forme promettenti di NI; si ipotizza che la NI salina (S-NI) migliori i sintomi del seno assottigliando e liberando il muco e i mediatori dell'infiammazione, diminuendo l'edema della mucosa e migliorando la funzione ciliare. È stato dimostrato che lo xilitolo NI (X-NI) modifica la salinità della superficie della mucosa con conseguente miglioramento delle proprietà antimicrobiche. Sebbene l'NI sia una terapia aggiuntiva basata sull'evidenza per la CRS e sia stata segnalata come efficace per la CRS e l'affaticamento, non è stata valutata in una popolazione GWI.

Obiettivi specifici, ipotesi e disegno dello studio: gli obiettivi specifici di questa proposta sono determinare se le cure di routine più S-NI, o X-NI, rispetto alle sole cure di routine, si traducano in una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), sono costo-efficacia e diminuzione del pregiudizio proinfiammatorio nei soggetti con GWI che soffrono di CRS e affaticamento.

Coerentemente con i nostri obiettivi specifici, testeremo le seguenti ipotesi: in un contesto RCT, a 26 settimane dall'arruolamento, adulti con GWI e sintomi di CRI e affaticamento, trattati con cure di routine più S-NI o ​​X-NI, rispetto a quelli trattati con le sole cure di routine, dimostreranno:

H1: HRQoL migliorata: a) HRQoL specifica per sinusite come valutata dal questionario validato Sinonasal Outcomes Test (SNOT-20) (misura di esito primaria); b) HRQoL specifico per la fatica come valutato dal questionario convalidato, il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); e c) la HRQoL complessiva valutata dal questionario convalidato Medical Outcomes Survey Short Form-36 (SF-36; domini di salute mentale e fisica) ampliato con 18 domande relative al sonno e alla respirazione.

H.2: maggiore efficacia in termini di costi misurata dal costo medio dell'intervento diviso per l'efficacia media (valutata da un miglioramento dei punteggi SNOT-20), e riportata come "dollari spesi per soggetto guarito".

H.3: miglioramento della soddisfazione per il trattamento valutata da un punteggio di soddisfazione per il trattamento di un singolo elemento e da un'intervista di uscita qualitativa.

H.4: bias proinfiammatorio migliorato: a) ridotta attivazione e disregolazione delle vie proinfiammatorie come determinato da una riduzione delle citochine infiammatorie specifiche dell'URI nel siero e nelle secrezioni nasali; e b) miglioramento dell'emocromo completo basato su siero, della velocità di sedimentazione o della proteina C-reattiva o della conta dei neutrofili o degli eosinofili basata su tampone nasale.

Disegno dello studio: durata del follow-up di 26 settimane, RCT a 3 bracci (N=75). Tutti i gruppi utilizzeranno cure di routine per il loro GWI e i sintomi di CRS e affaticamento. I gruppi 1 e 2 aggiungeranno rispettivamente S-NI o ​​X-NI due volte al giorno alle loro cure di routine. Il gruppo 3 continuerà a utilizzare le cure di routine senza altre aggiunte (gruppo di controllo); ai partecipanti del gruppo di controllo verrà offerta formazione NI e materiali correlati (xilitolo o soluzione salina per preferenza del soggetto) dopo aver completato il periodo di follow-up di 26 settimane.

Impatto: i risultati positivi suggerirebbero una serie di effetti importanti:

• Risultati statisticamente positivi sulle misure di esito HRQoL suggerirebbero che l'NI può fornire un'efficace terapia aggiuntiva per CRS e affaticamento negli adulti con GWI, migliorando la salute dei pazienti affetti e potenzialmente fornendo guadagni alla società attraverso un ridotto utilizzo dell'assistenza sanitaria e costi correlati all'assenteismo.
• I risultati positivi dei biomarcatori contribuirebbero alla nostra migliore comprensione dell'eziologia della CRS e dell'affaticamento nella popolazione GWI e dei possibili percorsi biologici alla base dell'efficacia NI.
• La scoperta che entrambe le forme di NI sono convenienti fornirebbe una giustificazione economica per il suo uso clinico.