Gulf War Sjukdom Nasal Irrigation Study (GWINIS)

Bakgrund: Gulf War Illness (GWI) resulterar i en enorm påverkan på livskvaliteten. Symtom på kronisk rhinosinusit (CRS) och trötthet är de första (47 %) respektive tredje (41 %) vanligaste symtomen hos patienter med GWI. Dessa symtom kännetecknas biologiskt av en miljö av förhöjda nivåer av proinflammatoriska cytokiner; Hittills är profilen för dessa cytokiner i serum och nässekret ofullständigt förstått och har inte utvärderats som svar på terapi. Nasal spolning (NI) är en terapi som badar näshålan med en lösning (vätska). Det finns två lovande former av NI; saltlösning NI (S-NI) antas förbättra sinussymptom genom att tunna ut och rensa slem och inflammatoriska mediatorer, minska slemhinneödem och förbättra ciliärfunktionen. Xylitol NI (X-NI) har visat sig förändra salthalten på slemhinnan, vilket resulterar i förbättrade antimikrobiella egenskaper. Även om NI är en evidensbaserad tilläggsterapi för CRS och har rapporterats vara effektiv för CRS och trötthet, har den inte utvärderats i en GWI-population.

Specifika mål, hypoteser och studiedesign: De specifika syftena med detta förslag är att avgöra om rutinvård plus S-NI, eller X-NI, jämfört med enbart rutinvård, resulterar i förbättrad hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), är kostnadseffektiv och minska proinflammatorisk bias hos patienter med GWI som lider av CRS och trötthet.

I enlighet med våra specifika mål kommer vi att testa följande hypoteser: I en RCT-miljö, 26 veckor efter inskrivning, behandlade vuxna med GWI och symtom på CRI och trötthet med rutinvård plus S-NI eller X-NI, jämfört med de som behandlas med enbart rutinvård kommer att visa:

H1: förbättrad HRQoL: a) sinus-sjukdomsspecifik HRQoL utvärderad av det validerade Sinonasal Outcomes Test (SNOT-20) frågeformuläret (primärt resultatmått); b) utmattningsspecifik HRQoL bedömd av det validerade frågeformuläret, Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); och c) övergripande HRQoL bedömd av det validerade frågeformuläret Medical Outcomes Survey Short Form-36 (SF-36; mentala och fysiska hälsodomäner) utökad med 18 sömn- och andningsrelaterade frågor.

H.2: Större kostnadseffektivitet mätt med den genomsnittliga kostnaden för interventionen dividerad med den genomsnittliga effektiviteten (som bedömts genom en förbättring av SNOT-20-poängen), och rapporteras som "dollar som spenderas per försöksperson återställd till hälsa."

H.3: förbättrad behandlingstillfredsställelse, bedömd genom ett enskilt resultat av behandlingstillfredsställelse och en kvalitativ avslutande intervju.

H.4: förbättrad proinflammatorisk bias: a) minskad aktivering och dysreglering av proinflammatoriska vägar som bestäms av en minskning av URI-specifika inflammatoriska cytokiner i serum och nasala sekret; och b) förbättrat serumbaserat fullständigt blodvärde, sedimentationshastighet eller C-reaktivt protein, eller näsprovsbaserat neutrofil- eller eosinofilantal.

Studiedesign: 26 veckors uppföljningslängd, 3-arms RCT (N=75). Alla grupper kommer att använda rutinvård för sin GWI och symtom på CRS och trötthet. Grupp 1 och 2 kommer dessutom att lägga till S-NI eller X-NI två gånger dagligen till sin rutinvård. Grupp 3 kommer att fortsätta att använda rutinvård utan andra tillägg (kontrollgrupp); kontrollgruppsdeltagare kommer att erbjudas NI-utbildning och relaterat material (xylitol eller saltlösning per försöksperson) efter att de avslutat sin 26-veckors uppföljningsperiod.

Effekt: Positiva resultat skulle tyda på ett antal viktiga effekter:

• Statistiskt positiva resultat på HRQoL-resultatmått skulle tyda på att NI kan tillhandahålla effektiv tilläggsterapi för CRS och trötthet hos vuxna med GWI, förbättra hälsan hos drabbade patienter och potentiellt ge vinster till samhället genom minskat vårdutnyttjande och frånvarorelaterade kostnader.
• Positiva biomarkörfynd skulle bidra till vår bättre förståelse av etiologin för CRS och trötthet i GWI-populationen och av möjliga biologiska vägar som ligger bakom NI-effektiviteten.
• Upptäckten att endera formen av NI är kostnadseffektiv skulle ge ekonomisk motivering för dess kliniska användning.