Gulf War Sykdom Nasal Irrigation Study (GWINIS)

Bakgrunn: Gulf War Illness (GWI) resulterer i en enorm innvirkning på livskvaliteten. Symptomer på kronisk rhinosinusitt (CRS) og fatigue er henholdsvis de første (47 %) og tredje (41 %) vanligste symptomene hos pasienter med GWI. Disse symptomene er biologisk preget av et miljø med forhøyede nivåer av proinflammatoriske cytokiner; til dags dato er profilen til disse cytokinene i serum- og nasale sekreter ufullstendig forstått og har ikke blitt vurdert som respons på terapi. Neseskylling (NI) er en terapi som bader nesehulen med en løsning (væske). Det er to lovende former for NI; saltvann NI (S-NI) antas å forbedre sinussymptomer ved å tynne ut og fjerne slim og inflammatoriske mediatorer, redusere slimhinneødem og forbedre ciliærfunksjonen. Xylitol NI (X-NI) har vist seg å endre saltinnholdet i slimhinneoverflaten, noe som resulterer i forbedrede antimikrobielle egenskaper. Selv om NI er en evidensbasert tilleggsterapi for CRS og har blitt rapportert å være effektiv for CRS og tretthet, har den ikke blitt vurdert i en GWI-populasjon.

Spesifikke mål, hypoteser og studiedesign: De spesifikke målene med dette forslaget er å avgjøre om rutinepleie pluss S-NI, eller X-NI, sammenlignet med rutinepleie alene, resulterer i forbedret helserelatert livskvalitet (HRQoL), er kostnadseffektiv og redusere proinflammatorisk skjevhet hos personer med GWI som lider av CRS og tretthet.

I samsvar med våre spesifikke mål vil vi teste følgende hypoteser: I en RCT-setting, 26 uker etter påmelding, behandles voksne med GWI og symptomer på CRI og tretthet med rutinemessig behandling pluss S-NI eller X-NI, sammenlignet med de som behandles med rutinemessig behandling alene, vil demonstrere:

H1: forbedret HRQoL: a) sinussykdomsspesifikk HRQoL som evaluert av det validerte Sinonasal Outcomes Test (SNOT-20) spørreskjemaet (primært resultatmål); b) tretthetsspesifikk HRQoL vurdert av det validerte spørreskjemaet, Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); og c) generell HRQoL som vurdert av det validerte spørreskjemaet Medical Outcomes Survey Short Form-36 (SF-36; mentale og fysiske helsedomener) forsterket med 18 søvn- og pusterelaterte spørsmål.

H.2: Større kostnadseffektivitet målt ved gjennomsnittskostnaden for intervensjonen delt på gjennomsnittlig effektivitet (som vurdert ved en forbedring i SNOT-20-score), og rapportert som "dollar brukt per emne gjenopprettet til helse."

H.3: forbedret behandlingstilfredshet vurdert ved en enkeltpunkts behandlingstilfredshetsscore og et kvalitativt utgangsintervju.

H.4: forbedret proinflammatorisk skjevhet: a) redusert aktivering og dysregulering av proinflammatoriske veier som bestemt av en reduksjon i URI-spesifikke inflammatoriske cytokiner i serum og nasale sekreter; og b) forbedret serumbasert fullstendig blodtelling, sedimentasjonshastighet eller C-reaktivt protein, eller nesepinnebasert nøytrofil- eller eosinofiltall.

Studiedesign: 26 ukers varighet av oppfølging, 3-arms RCT (N=75). Alle grupper vil bruke rutinemessig omsorg for deres GWI og symptomer på CRS og tretthet. Gruppe 1 og 2 vil i tillegg legge til henholdsvis S-NI eller X-NI to ganger daglig til sin rutinemessige omsorg. Gruppe 3 vil fortsette å bruke rutinemessig behandling uten andre tillegg (kontrollgruppe); kontrollgruppedeltakere vil bli tilbudt NI-opplæring og relatert materiale (xylitol eller saltvann pr. forsøksperson) etter at de har fullført sin 26-ukers oppfølgingsperiode.

Effekt: Positive funn tyder på en rekke viktige effekter:

• Statistisk positive resultater på HRQoL-resultatmål antyder at NI kan gi effektiv tilleggsterapi for CRS og tretthet hos voksne med GWI, forbedre helsen til berørte pasienter og potensielt gi gevinster til samfunnet gjennom redusert bruk av helsetjenester og fraværsrelaterte kostnader.
• Positive biomarkørfunn vil bidra til vår bedre forståelse av etiologien til CRS og tretthet i GWI-populasjonen og av mulige biologiske veier som ligger til grunn for NI-effektiviteten.
• Funnet om at begge former for NI er kostnadseffektive vil gi økonomisk begrunnelse for klinisk bruk.