长期连续输注 ch14.18/CHO Plus s.c.阿地白介素 (IL-2) (LTI)
Ch14.18/CHO 连续输注联合皮下阿地白介素 (IL-2) 治疗原发性难治性或复发性神经母细胞瘤患者的 I/II 期剂量计划发现研究
研究概览
详细说明
虽然许多患有神经母细胞瘤的儿童和年轻人可以通过目前的标准化疗治愈，但有时，特别是在复发时，这种疾病不再对标准药物产生反应。 因此，需要找到新的药物组合来对抗不再对标准药物有反应的神经母细胞瘤。
Ch14.18/CHO 已被证明可以改善神经母细胞瘤患者的预后。 然而，接受 ch14.18/CHO 的副作用之一是剧烈疼痛。 需要大剂量静脉注射吗啡来控制疼痛，这意味着患者必须住院。 其他临床试验的结果表明，长时间给予 ch14.18/CHO 可减轻疼痛，但该药物仍能同样有效地对抗神经母细胞瘤。 临床试验旨在给予ch14.18/CHO 在更长的时间内，这样就不需要静脉注射吗啡，而且这种治疗方案最终可以在门诊进行。
Ch14.18/CHO 是一种单克隆抗体。 单克隆抗体是在实验室制造的，旨在与特定的癌细胞结合。 Ch14.18/CHO 旨在与神经母细胞瘤细胞和其他表达 GD-2 抗原的癌细胞结合。 GD-2 抗原由几乎所有神经母细胞瘤细胞表达。 抗原是一种通过产生抗体来刺激体内免疫反应的物质。 因此，当 ch14.18/CHO 与神经母细胞瘤细胞结合时，身体的免疫系统会受到刺激，攻击并杀死神经母细胞瘤细胞。 Ch14.18/CHO 被称为嵌合体，因为它经过基因工程改造，由 30% 的小鼠蛋白质和 70% 的人类蛋白质组成。
Ch14.18/CHO 代表了一种新型癌症疗法，与化学疗法和放射疗法不同，它以破坏癌细胞为目标，而不破坏附近的健康细胞。 有实验室证据表明，ch14.18/CHO 可以激活人体自身的免疫细胞来破坏癌细胞。 这些免疫细胞包括被阿地白介素 (IL-2) 激活或刺激的杀伤细胞。 因此，这种治疗是 ch14.18/CHO 和阿地白介素 (IL-2) 的组合。
阿地白介素 (IL-2) 是一种类似于所有个体体内产生的物质的物质。 在正常情况下，身体会产生少量阿地白介素 (IL-2)，帮助白细胞抵抗感染。 现在可以在实验室中制造阿地白介素 (IL-2) 并给予人类比他们自己的身体产生的剂量高得多的剂量。 实验室和动物中的证据表明，阿地白介素 (IL-2) 可增强单克隆抗体（如 ch14.18/CHO）的抗癌作用。 我们希望研究阿地白介素 (IL-2) 是否有助于提高 ch14.18/CHO 在人体中的有效性。
除了 ch14.18/CHO 和阿地白介素 (IL-2) 外，还将给予异维甲酸 (13-cis-RA)。 异维甲酸 (13-cis-RA) 被认为是神经母细胞瘤患者的标准治疗方法，其作用是诱导神经母细胞瘤细胞死亡。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Petach Tikvah、以色列、49202
- Schneider Children's Medical Centre of Israel
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Vienna、奥地利、1090
- St. Anna Kinderspital
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Greifswald、德国、17475
- University Children's Hospital
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Genova、意大利、16147
- Gaslini Children's Hospital
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Paris、法国、75248
- Institut Curie
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool、英国、L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、英国、NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle、英国、NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Valencia、西班牙、46009
- Hospital Universitario La Fe
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 进入研究时，患者年龄必须 > 1 岁但 <= 21 岁。 注意：患者 >21 岁但 <= 45 岁，满足其余标准，可以参加研究。 这些患者将被单独分析，并且不会包括在剂量发现时间表算法中。 纳入老年患者的目的是能够收集耐受性数据。
- 患者必须根据 INSS 标准诊断为神经母细胞瘤。
- 必须至少接受过一次高剂量治疗，然后在常规治疗后进行干细胞拯救。
- 必须满足以下条件之一：
- 当前高风险 SIOPEN 试验 (HR-NBL-1/SIOPEN) 中的 4 期神经母细胞瘤患者要么患有原发性难治性疾病接受过两次以上的一线治疗，要么由于完成高风险治疗后的重大延误而不符合 R2 随机化的条件- 剂量治疗。
- 原发性 4 期疾病后经治疗且有反应的复发，在研究开始时无进展迹象
- 在研究开始时没有进展迹象的原发性局部神经母细胞瘤后治疗和反应的播散性复发。
- 患者的体能状态必须大于或等于 70%（Lansky 评分或 Karnofsky，请参阅附录 1：体能量表，第 91 页）
- 患者的预期寿命必须至少为 12 周。
- 如果尚未放置中央静脉管路，患者必须同意放置中央静脉管路。
- 患者必须在进入研究前至少两周停止任何标准或实验性治疗，并从短期主要毒性反应中完全恢复。
- 患者不得立即需要姑息性化疗、放疗或手术。
- 大手术后至少 4 周（例如 开腹手术或开胸手术）并从任何术后并发症中完全康复。
- HIV 和乙型肝炎阴性。
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法。 哺乳期女性患者必须同意停止哺乳。
- 如果满足以下标准，患者可能有先前的 CNS 转移：
- 患者的中枢神经系统疾病先前已接受过治疗，
- 在开始这项研究之前，患者的 CNS 疾病在临床上已经稳定了 4 周（必须通过 CT 或 MRI 扫描进行临床评估），
- 在开始研究之前和研究过程中，患者因 CNS 疾病停用类固醇 4 周。
- 如果服用抗惊厥药并且控制良好，则患有癫痫症的患者可以入组。
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足人体研究的所有机构和国家要求。
- 实验室测试：
- 根据超声心动图，患者的缩短分数应为 >= 30 %。
- 患者的 FEV1 和 FVC 应大于肺功能测试预测值的 60%。 无法进行 PFT 的儿童在休息时应该没有呼吸困难，并且在室内空气中脉搏血氧饱和度 >94%。
- 根据 ANC >1·10^9/L、血小板 >= 50·10^9/L 和血红蛋白 > 9.0 g/dL 的定义，所有患者都必须具有足够的骨髓功能。
- 患者必须具有足够的肝功能，如 ALT 或 AST < 5 x 正常值和总胆红素 < 1.0 mg/dL 所定义。
- 患者必须具有足够的肾功能，定义为血清肌酐 <1.5 mg/dL 或肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 60 mL/分钟/1.73m2。
排除标准：
- 疾病进展患者
- 以前接受过 ch14.18/SP2/0 治疗的患者 和/或 ch14.18/CHO。
- 血小板输注依赖。
- 患有重大并发疾病和/或以下任何一项的患者：
- 有充血性心力衰竭或不受控制的心律紊乱症状的患者。
- 患有严重精神障碍或无法控制的癫痫症的患者。
- 活动性感染患者。
- 具有临床显着神经功能缺损或客观周围神经病变（> 2 级）的患者不符合资格。
- 有临床意义的、有症状的胸腔积液患者。
- 需要或可能需要皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者。
- 与任何非试验性抗癌疗法同时治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
皮下注射阿地白介素 (IL-2)，剂量为 6 x 106 IU/m2/天，分两个 5 天（第 1-5 天和第 8-12 天）给药。 第 8 天开始连续输注 ch14.18/CHO。 输注的持续时间取决于指定的输注时间表。 持续时间将从 10 天到 21 天不等。 关于每日剂量（7 mg/m2、10 mg/m2、15 mg/m2）将考虑三个剂量水平，这涉及 100 mg/m2、150 mg/m2 和 210 mg/m2 的总剂量。 完成 ch14.18/CHO 后，患者将接受异维甲酸 (13-cis-RA) 160 mg/m²/天，分为两次等量口服，每天两次，持续 14 天 输液。 开始日期取决于 ch14.18/CHO 的持续时间 输注，可以是第 19、23、24 或 30 天。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：比较臂
第 8 天开始连续输注 ch14.18/CHO。 输注的持续时间取决于指定的输注时间表。 持续时间将从 10 天到 21 天不等。 关于每日剂量（7 mg/m2、10 mg/m2、15 mg/m2）将考虑三个剂量水平，这涉及 100 mg/m2、150 mg/m2 和 210 mg/m2 的总剂量。 完成 ch14.18/CHO 后，患者将接受异维甲酸 (13-cis-RA) 160 mg/m²/天，分为两次等量口服，每天两次，持续 14 天 输液。 开始日期取决于 ch14.18/CHO 的持续时间 输注，可以是第 19、23、24 或 30 天。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：通过学习完成，平均1年
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主要终点是从随机化日期计算的无事件生存期。 以下将被视为事件：
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛毒性终点
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用经过验证的自我报告工具（Wong-Baker 面部疼痛评定量表，FPS-R）通过适当的药物评估疼痛强度和缓解
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通过学习完成，平均1年
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疗效终点
大体时间：通过学习完成，平均1年
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验证激活的 NK 细胞与 ch14.18/CHO 之间的相关性
通过使用来自患者的血清和 MNC 与 ADCC 的水平
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通过学习完成，平均1年
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全身免疫调节/反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
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NK 细胞活化、可溶性 IL-2 受体、ADCC、CDC 和抗独特型反应（HAMA 和 HACA）的重复分析
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通过学习完成，平均1年
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在各个周期后评估绝对淋巴细胞计数和绝对 NK 细胞数作为对 sc 反应的测量。标准治疗组中的阿地白介素 (IL-2)。
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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通过 ELISA（酶联免疫吸附试验）评估 ch14.18/CHO 的血液水平来确定 ch14.18/CHO 的药代动力学
大体时间：通过学习完成，平均1年
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ch14.18/CHO 药代动力学的测定
（ch14.18/CHO 的 ELISA 分析
血浓度）
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通过学习完成，平均1年
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评估可测量疾病患者的抗肿瘤反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过免疫细胞学、mIBG、CT 和/或 MRI 测量的骨髓、骨骼病变、软组织病变、淋巴结和/或原发肿瘤部位
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通过学习完成，平均1年
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评估 KIR/KIRL 错配和 Fc 受体多态性对 EFS 的影响（PCR 序列特异性引物技术）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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由治疗引起的免疫调节将通过全血检测得到补充。
Fc 受体多态性和 KIR/KIR 配体错配分析将通过 PCR 序列特异性引物技术对患者 DNA 样本进行 KIR 基因分型来完成
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Holger Lode, MD, PhD、University Medicine Greifswald
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 012010
- 2009-018077-31 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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