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Infusione continua a lungo termine ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleuchina (IL-2) (LTI)

9 luglio 2020 aggiornato da: St. Anna Kinderkrebsforschung

Uno studio di fase I/II sulla determinazione del programma di dosaggio dell'infusione continua ch14.18/CHO combinata con aldesleuchina sottocutanea (IL-2) in pazienti con neuroblastoma primario refrattario o recidivato

Lo scopo principale di questo studio clinico è trovare un modo per somministrare ch14.18/CHO, in combinazione con aldesleuchina sottocutanea (IL-2) e isotretinoina orale (13-cis-RA), a bambini e giovani con refrattaria primaria o neuroblastoma recidivato senza morfina endovenosa.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene molti bambini e giovani con neuroblastoma possano essere curati con la chemioterapia standard attuale, a volte, in particolare in caso di recidiva, la malattia non risponde più ai farmaci standard. Pertanto, è necessario trovare nuove combinazioni di farmaci che agiscano contro il neuroblastoma che non risponde più ai farmaci standard.

Ch14.18/CHO ha dimostrato di migliorare l'esito dei pazienti con neuroblastoma. Tuttavia, uno degli effetti collaterali della somministrazione di ch14.18/CHO è un forte dolore. Sono necessarie alte dosi di morfina per via endovenosa per controllare il dolore e questo significa che i pazienti devono rimanere in ospedale. I risultati di altri studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di ch14.18/CHO per un tempo più lungo riduce il dolore, ma il farmaco funziona ancora altrettanto bene per combattere il neuroblastoma. La sperimentazione clinica mira a dare ch14.18/CHO per un tempo più lungo in modo che la morfina per via endovenosa non sia necessaria e che questo regime di trattamento possa infine essere somministrato in regime ambulatoriale.

Ch14.18/CHO è un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi monoclonali sono prodotti in laboratorio e sono progettati per legarsi a specifiche cellule tumorali. Ch14.18/CHO è stato concepito per legarsi alle cellule di neuroblastoma e ad altre cellule tumorali che esprimono l'antigene GD-2. L'antigene GD-2 è espresso praticamente da tutte le cellule di neuroblastoma. Un antigene è una sostanza che stimola una risposta immunitaria nel corpo producendo anticorpi. Pertanto, quando ch14.18/CHO si lega alle cellule del neuroblastoma, il sistema immunitario del corpo viene stimolato ad attaccare e uccidere le cellule del neuroblastoma. Ch14.18/CHO è chiamato chimerico, perché è stato geneticamente modificato per essere costituito per il 30% da proteine ​​di topo e per il 70% da proteine ​​umane.

Ch14.18/CHO rappresenta un nuovo tipo di terapia del cancro che, a differenza della chemioterapia e delle radiazioni, mira alla distruzione delle cellule tumorali senza distruggere le cellule sane vicine. Esistono prove di laboratorio che suggeriscono che ch14.18/CHO può attivare le cellule immunitarie del corpo per distruggere le cellule tumorali. Queste cellule immunitarie includono cellule killer che vengono attivate o stimolate dall'aldesleuchina (IL-2). Pertanto questo trattamento è una combinazione di ch14.18/CHO e aldesleuchina (IL-2).

L'aldesleuchina (IL-2) è una sostanza simile a una sostanza prodotta dall'organismo in tutti gli individui. In circostanze normali, il corpo produce piccole quantità di aldesleuchina (IL-2) che aiutano i globuli bianchi a combattere le infezioni. Ora è possibile produrre aldesleuchina (IL-2) in laboratorio e somministrare agli esseri umani dosi molto più elevate di quelle prodotte dal loro stesso corpo. Esistono prove in laboratorio e negli animali che l'aldesleuchina (IL-2) aumenta l'effetto antitumorale degli anticorpi monoclonali come ch14.18/CHO. Desideriamo studiare se l'aldesleuchina (IL-2) può contribuire a migliorare l'efficacia di ch14.18/CHO nell'uomo.

Oltre a ch14.18/CHO e aldesleuchina (IL-2), verrà somministrata anche isotretinoina (13-cis-RA). L'isotretinoina (13-cis-RA) è considerata un trattamento standard per i pazienti con neuroblastoma e agisce mediante l'induzione della morte cellulare del neuroblastoma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

288

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderspital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Greifswald, Germania, 17475
        • University Children's Hospital
  • Israele
      • Petach Tikvah, Israele, 49202
        • Schneider Children's Medical Centre of Israel
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Gaslini Children's Hospital
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Hospital Universitario la Fe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • All'ingresso nello studio i pazienti devono avere > 1 anno ma <= 21 anni di età. NOTA: i pazienti di età >21 anni ma <= 45 anni, che soddisfano i restanti criteri, possono essere arruolati nello studio. Questi pazienti saranno analizzati separatamente e non saranno inclusi nell'algoritmo del programma di determinazione della dose. Lo scopo dell'inclusione dei pazienti più anziani è consentire la raccolta di dati sulla tollerabilità.
  • I pazienti devono essere diagnosticati con neuroblastoma secondo i criteri INSS.
  • Deve aver ricevuto almeno un precedente trattamento ad alte dosi seguito dal recupero delle cellule staminali dopo la terapia convenzionale.
  • Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:
  • Pazienti con neuroblastoma in stadio 4 nell'attuale studio SIOPEN ad alto rischio (HR-NBL-1/SIOPEN) con malattia primaria refrattaria che hanno avuto più di due trattamenti di prima linea o pazienti non idonei per la randomizzazione R2 a causa di notevoli ritardi dopo aver completato trattamenti a -dose.
  • Recidiva trattata e rispondente dopo la malattia primaria allo stadio 4, senza segni di progressione all'ingresso nello studio
  • Recidiva disseminata trattata e rispondente dopo neuroblastoma localizzato primario senza segni di progressione all'ingresso nello studio.
  • I pazienti devono avere un performance status maggiore o uguale al 70% (Punteggio Lansky o Karnofsky, vedere Appendice 1: Performance Scale , pagina 91)
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
  • I pazienti devono acconsentire al posizionamento di una linea venosa centrale, se non è già stata posizionata.
  • I pazienti devono interrompere qualsiasi trattamento standard o sperimentale per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio ed essere completamente guariti dai principali effetti tossici a breve termine.
  • I pazienti non devono avere necessità immediate di chemioterapia palliativa, radioterapia o chirurgia.
  • Almeno 4 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore (ad es. laporotomia o toracotomia) e completamente guarito da eventuali complicanze post-chirurgiche.
  • HIV ed epatite B negativo.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace. Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
  • I pazienti possono aver avuto precedenti metastasi del sistema nervoso centrale a condizione che tutti i seguenti criteri siano soddisfatti:
  • la malattia del sistema nervoso centrale del paziente è stata precedentemente trattata,
  • la malattia del sistema nervoso centrale del paziente è stata clinicamente stabile per quattro settimane prima dell'inizio di questo studio (la valutazione deve essere effettuata clinicamente e mediante TAC o risonanza magnetica),
  • il paziente non assume steroidi per malattia del sistema nervoso centrale per quattro settimane prima dell'inizio dello studio e durante il corso dello studio.
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e sono ben controllati.
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Tutti i requisiti istituzionali e nazionali per gli studi sull'uomo devono essere soddisfatti.
  • Test di laboratorio:
  • I pazienti devono avere una frazione di accorciamento di >= 30% all'ecocardiogramma.
  • I pazienti devono avere FEV1 e FVC >60% del predetto dai test di funzionalità polmonare. I bambini incapaci di eseguire PFT non dovrebbero avere dispnea a riposo e una pulsossimetria >94% in aria ambiente.
  • Tutti i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito da ANC >1 10^9/L, piastrine >= 50 10^9/L ed emoglobina > 9,0 g/dL.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come definito da un ALT o AST < 5 volte il normale e una bilirubina totale < 1,0 mg/dL.
  • I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come definita da una creatinina sierica <1,5 mg/dL o da una clearance della creatinina o da una velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica > 60 mL/minuto/1,73 m2.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con malattia progressiva
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con ch14.18/SP2/0 e/o ch14.18/CHO.
  • Trasfusione di piastrine dipendente.
  • Pazienti con malattie intercorrenti significative e/o una delle seguenti:
  • Pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia o disturbi del ritmo cardiaco non controllati.
  • Pazienti con disabilità psichiatriche significative o disturbi convulsivi incontrollati.
  • Pazienti con infezioni attive.
  • I pazienti con un deficit neurologico clinicamente significativo o una neuropatia periferica oggettiva (grado >2) non sono ammissibili.
  • Pazienti con versamenti pleurici clinicamente significativi, sintomatici.
  • Pazienti che richiedono, o potrebbero richiedere, corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori.
  • Trattamento concomitante con qualsiasi terapia antitumorale non sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale

L'aldesleuchina sottocutanea (IL-2) verrà somministrata a una dose di 6 x 106 UI/m2/die in due blocchi di 5 giorni (giorni 1-5 e 8-12).

Il giorno 8 viene iniziata un'infusione continua di ch14.18/CHO. La durata dell'infusione dipende dal programma di infusione assegnato. La durata andrà dai 10 ai 21 giorni. Saranno considerati tre livelli di dose rispetto alla dose giornaliera (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), che si riferisce a dosi totali di 100 mg/m2, 150 mg/m2 e 210 mg/m2.

I pazienti riceveranno isotretinoina (13-cis-RA) 160 mg/m²/die suddivisa in due dosi uguali somministrate per via orale due volte al giorno per 14 giorni dopo il completamento del ch14.18/CHO infusione. Il giorno di inizio dipende dalla durata di ch14.18/CHO infusione e può essere il giorno 19, 23, 24 o 30.
Droga: cap14.18/CHO
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale chimerico 14.18 anti-GD2 prodotto in cellule ovariche di criceto cinese
Droga: Aldesleukin
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • IL-2
  • Interleuchina-2
Droga: Isotretinoina
Altri nomi:
  • Acido 13-cis-retinoico
  • 13-cis-RA
Comparatore attivo: Braccio comparatore

Il giorno 8 viene iniziata un'infusione continua di ch14.18/CHO. La durata dell'infusione dipende dal programma di infusione assegnato. La durata andrà dai 10 ai 21 giorni. Saranno considerati tre livelli di dose rispetto alla dose giornaliera (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), che si riferisce a dosi totali di 100 mg/m2, 150 mg/m2 e 210 mg/m2.

I pazienti riceveranno isotretinoina (13-cis-RA) 160 mg/m²/die suddivisa in due dosi uguali somministrate per via orale due volte al giorno per 14 giorni dopo il completamento del ch14.18/CHO infusione. Il giorno di inizio dipende dalla durata di ch14.18/CHO infusione e può essere il giorno 19, 23, 24 o 30.
Droga: cap14.18/CHO
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale chimerico 14.18 anti-GD2 prodotto in cellule ovariche di criceto cinese
Droga: Isotretinoina
Altri nomi:
  • Acido 13-cis-retinoico
  • 13-cis-RA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da eventi calcolata dalla data di randomizzazione. Saranno considerati eventi:

  • progressione o recidiva della malattia
  • morte per qualsiasi causa
  • seconda neoplasia
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint dolore-tossicità
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
valutazione dell'intensità e del sollievo del dolore mediante farmaci appropriati con uno strumento di autovalutazione convalidato (Wong-Baker Faces Pain Rating Scale, FPS-R)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Endpoint di efficacia
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
validazione della correlazione tra cellule NK attivate e ch14.18/CHO livello con ADCC utilizzando siero e MNC dei pazienti
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Modulazione/risposta immunitaria sistemica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
analisi ripetuta dell'attivazione delle cellule NK, recettore IL-2 solubile, ADCC, CDC e risposta anti-idiotipo (HAMA e HACA)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della conta assoluta dei linfociti e del numero assoluto di cellule NK dopo i rispettivi cicli come misura della risposta alla s.c. aldesleuchina (IL-2) nel braccio di trattamento standard.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Determinazione della farmacocinetica di ch14.18/CHO valutando i livelli ematici di ch14.18/CHO tramite ELISA (Enzyme-linked-Immunosorbent Assay)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
determinazione della farmacocinetica di ch14.18/CHO (Analisi ELISA del cap.14.18/CHO livelli ematici)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della risposta antitumorale in pazienti con malattia misurabile
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Midollo osseo, lesioni scheletriche, lesioni dei tessuti molli, linfonodi e/o sito del tumore primario misurati mediante immunocitologia, mIBG, TC e/o RM
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione dell'impatto del mismatch KIR/KIRL e dei polimorfismi del recettore Fc sull'EFS (tecnica di primer PCR sequenza-specifica)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
L'immunomodulazione indotta dal trattamento sarà integrata da un'analisi del sangue intero. I polimorfismi del recettore Fc e l'analisi del mismatch ligando KIR/KIR saranno eseguiti tramite genotipizzazione KIR su campioni di DNA dei pazienti mediante tecnica di primer sequenza-specifica per PCR
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Collaboratori

Centre Leon Berard
Medical University of Graz
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
University Medicine Greifswald
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Toulouse
Medical University Innsbruck
University Hospital Tuebingen
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Hospital Universitario La Fe
Istituto Giannina Gaslini
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
NHS Greater Glasgow and Clyde
St. Anna Children's Hospital, Vienna
Schneider Children's Medical Center, Israel
Jena University Hospital
Children's University Hospital, Ireland
Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
Institut Curie

Investigatori

  • Investigatore principale: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 012010
  • 2009-018077-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su cap14.18/CHO

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