Długotrwała infuzja ciągła, kan. 14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukina (IL-2) (LTI)

Kryteria przyjęcia:

• W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć > 1 rok, ale <= 21 lat. UWAGA: Pacjenci w wieku >21 lat, ale <= 45 lat, spełniający pozostałe kryteria, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci ci będą analizowani oddzielnie i nie zostaną uwzględnieni w algorytmie ustalania dawki. Celem włączenia starszych pacjentów jest umożliwienie zebrania danych dotyczących tolerancji.
• U pacjentów należy zdiagnozować nerwiaka niedojrzałego zgodnie z kryteriami INSS.
• Musi otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię wysoką dawką, a następnie ratować komórkami macierzystymi po konwencjonalnej terapii.
• Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:
• Pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4 w obecnym badaniu SIOPEN wysokiego ryzyka (HR-NBL-1/SIOPEN) albo z chorobą pierwotną oporną na leczenie, którzy byli poddani więcej niż dwóm terapiom pierwszego rzutu, albo pacjenci niekwalifikujący się do randomizacji R2 z powodu dużych opóźnień po ukończeniu wysokiego -leczenie dawką.
• Leczony i reagujący nawrót choroby po pierwotnym stadium 4 choroby, bez oznak progresji na początku badania
• Leczony i odpowiadający na leczenie rozsiany nawrót choroby po pierwotnie zlokalizowanym nerwiaku niedojrzałym bez oznak progresji na początku badania.
• Stan sprawności pacjentów musi być większy lub równy 70% (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego, patrz Załącznik 1: Skale sprawności, strona 91)
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na założenie centralnego wkłucia żylnego, jeśli nie zostało ono wcześniej założone.
• Pacjenci muszą być odstawieni od wszelkich standardowych lub eksperymentalnych terapii przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania i całkowicie wyleczeni z krótkoterminowych poważnych skutków toksycznych.
• Pacjenci nie mogą mieć natychmiastowych wymagań dotyczących chemioterapii paliatywnej, radioterapii ani operacji.
• Co najmniej 4 tygodnie po poważnej operacji (np. laporotomii lub torakotomii) i w pełni wyleczony z wszelkich powikłań pooperacyjnych.
• HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu B ujemne.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
• Pacjenci mogli mieć wcześniej przerzuty do OUN, jeśli spełnione są wszystkie następujące kryteria:
• choroba OUN pacjenta była wcześniej leczona,
• choroba OUN pacjenta była klinicznie stabilna przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem tego badania (ocena musi być przeprowadzona klinicznie i za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego),
• pacjent nie przyjmuje sterydów z powodu choroby OUN przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania iw trakcie badania.
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani.
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
• Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne i krajowe dotyczące badań na ludziach.
• Testowane laboratoryjnie:
• Pacjenci powinni mieć frakcję skrócenia >= 30% w badaniu echokardiograficznym.
• Pacjenci powinni mieć FEV1 i FVC >60% wartości przewidywanej na podstawie testów czynnościowych płuc. Dzieci niezdolne do wykonywania PFT nie powinny mieć duszności spoczynkowej i pulsoksymetrii >94% na powietrzu pokojowym.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, określoną przez ANC >1 10^9/l, liczbę płytek >= 50 10^9/l i hemoglobinę > 9,0 g/dl.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez aktywność AlAT lub AspAT < 5 x normy i stężenie bilirubiny całkowitej < 1,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, określoną na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl lub klirensu kreatyniny lub radioizotopowego GFR > 60 ml/minutę/1,73 m2.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z postępującą chorobą
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie ch14.18/SP2/0 i/lub kan. 14.18/CHO.
• Zależne od transfuzji płytek krwi.
• Pacjenci z istotnymi chorobami współistniejącymi i/lub którymkolwiek z poniższych:
• Pacjenci z objawami zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca.
• Pacjenci ze znacznym upośledzeniem psychicznym lub niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami.
• Pacjenci z klinicznie istotnym deficytem neurologicznym lub obiektywną neuropatią obwodową (stopień >2) nie kwalifikują się.
• Pacjenci z istotnym klinicznie, objawowym wysiękiem opłucnowym.
• Pacjenci, którzy wymagają lub mogą wymagać stosowania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek niebadaną terapią przeciwnowotworową.