Pitkäaikainen jatkuva infuusio ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukiini (IL-2) (LTI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava yli 1-vuotiaita mutta <= 21-vuotiaita. HUOMAA: Potilaita, jotka ovat yli 21-vuotiaita mutta <= 45-vuotiaita ja jotka täyttävät muut kriteerit, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Nämä potilaat analysoidaan erikseen, eikä heitä sisällytetä annosmääritysaikataulun algoritmiin. Iäkkäiden potilaiden sisällyttämisen tarkoituksena on mahdollistaa siedettävyystietojen kerääminen.
• Potilailla on diagnosoitava neuroblastooma INSS-kriteerien mukaisesti.
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi suuriannoksinen hoito, jota seurasi kantasolupelastus tavanomaisen hoidon jälkeen.
• On täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
• Potilaat, joilla on vaiheen 4 neuroblastooma nykyisessä korkean riskin SIOPEN-tutkimuksessa (HR-NBL-1/SIOPEN), joilla on joko primaarinen refraktorinen sairaus, joka on saanut enemmän kuin kaksi etulinjan hoitoa, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia R2-satunnaistukseen johtuen merkittävistä viiveistä korkean hoidon päättymisen jälkeen -annoshoidot.
• Hoidettu ja reagoiva uusiutuminen primaarisen vaiheen 4 taudin jälkeen, ilman merkkejä etenemisestä tutkimukseen tullessa
• Hoidettu ja reagoiva disseminoitu relapsi primaarisen paikallisen neuroblastooman jälkeen ilman merkkejä etenemisestä tutkimukseen tullessa.
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava vähintään 70 % (Lansky Score tai Karnofsky, katso Liite 1: Suorituskykyasteikot, sivu 91)
• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Potilaiden tulee suostua keskuslaskimolinjan asettamiseen, jos sellaista ei ole jo asetettu.
• Potilaiden on oltava poissa kaikista tavanomaisista tai kokeellisista hoidoista vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava täysin toipuneet lyhytaikaisista merkittävistä toksisista vaikutuksista.
• Potilailla ei saa olla välittömiä tarpeita palliatiiviseen kemoterapiaan, sädehoitoon tai leikkaukseen.
• Vähintään 4 viikkoa suuren leikkauksen jälkeen (esim. laporotomia tai torakotomia) ja toipunut täysin kaikista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista.
• HIV ja hepatiitti B negatiivinen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
• Potilailla on saattanut olla aiemmin keskushermoston etäpesäkkeitä edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
• potilaan keskushermostosairaus on aiemmin hoidettu,
• potilaan keskushermostosairaus on ollut kliinisesti vakaa neljän viikon ajan ennen tämän tutkimuksen aloittamista (arviointi on tehtävä kliinisesti ja CT- tai MRI-skannauksella),
• potilas ei saa steroideja keskushermoston sairauden vuoksi neljä viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Kaikki ihmistutkimuksen institutionaaliset ja kansalliset vaatimukset on täytettävä.
• Laboratoriotestit:
• Potilaiden lyhenevän fraktion tulee olla >= 30 % kaikukuvauksessa.
• Potilaiden FEV1:n ja FVC:n tulisi olla > 60 % keuhkojen toimintakokeiden ennustetusta arvosta. Lapsilla, jotka eivät pysty tekemään PFT:tä, ei pitäisi olla hengenahdistusta levossa ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta.
• Kaikilla potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta ANC:n mukaan >1 10^9/l, verihiutaleiden >= 50 10^9/l ja hemoglobiinin > 9,0 g/dl.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, kuten ALAT- tai ASAT-arvo on < 5 x normaali ja kokonaisbilirubiini < 1,0 mg/dl.
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo <1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR on > 60 ml/minuutti/1,73 m2.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on etenevä sairaus
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ch14.18/SP2/0:lla ja/tai ch14.18/CHO.
• Verihiutaleiden siirrosta riippuvainen.
• Potilaat, joilla on merkittäviä toistuvia sairauksia ja/tai jokin seuraavista:
• Potilaat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Potilaat, joilla on merkittäviä psyykkisiä vammoja tai hallitsemattomia kohtaushäiriöitä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen vajaus tai objektiivinen perifeerinen neuropatia (aste >2), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä, oireenmukaisia ​​keuhkopussin effuusiota.
• Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat kortikosteroidia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa ei-kokeellisen syöpähoidon kanssa.